精细有机合成化学与工艺学课件第章缩合

1、2022-1-101第第1313章章 缩合缩合22022-1-1013.1 13.1 概述概述 缩合一般系指两个或两个以上分子间通过生成新的碳缩合一般系指两个或两个以上分子间通过生成新的碳-碳、碳、碳碳-杂原子或杂原子杂原子或杂原子-杂原子键，从而形成较大的单一分子的反杂原子键，从而形成较大的单一分子的反应。缩合反应一般往往伴随着脱去某一种简单分子，如应。缩合反应一般往往伴随着脱去某一种简单分子，如H2O、HX、ROH等。等。本章主要讨论的内容有：本章主要讨论的内容有：脂链中亚甲基和甲基上的酸性脂链中亚甲基和甲基上的酸性活泼氢被取代而形成新的碳活泼氢被取代而形成新的碳- -碳键的缩合反应。碳键

2、的缩合反应。乙酰丙酮酸乙酯乙酰丙酮酸乙酯32022-1-10羰基的加成缩合羰基的加成缩合羧酸（COOH为羧基）ORCOH官能团：醛 RCHO酮 （CHO为醛基）（两个R可以相同，也可不同）C O（羰 基）RCROCO+ E-CO- E42022-1-1013-2 13-2 羟醛缩合反应羟醛缩合反应CH3CH2CHO+ CH3CH-CHOHdil OH-CH3CH3CH2CH=C-CHOCH3CH2CH-CH-CHOCH3OH-H2O高级醛得到高级醛得到-羟基醛后，更容易失水：羟基醛后，更容易失水： dil OH-CH3-C-HO+ CH2-CHOHCH3CH-CH2-CHOOH-H2O温热CH

3、3CH=CH-C-HO 含有含有-氢氢的醛或酮，在碱或酸的催化下生成的醛或酮，在碱或酸的催化下生成-羟基醛或羟基醛或-羟基羟基酮类化合物的反应。酮类化合物的反应。 -羟基醛或酮经脱水消除便成羟基醛或酮经脱水消除便成,- -不饱和醛或酮。不饱和醛或酮。一、羟醛一、羟醛 (Aldol）缩合反应）缩合反应52022-1-10CH3-C-CH3 + CH2-C-CH3NaOHOOHCH3-C=CH-C-CH3OCH3需及时蒸出4-甲基- 3 -戊 烯 - 2 - 酮CH3-C-CH2-C-CH3CH3OOH酮的羟醛缩合反应比醛困难：酮的羟醛缩合反应比醛困难： 羟醛缩合反应常需有碱羟醛缩合反应常需有碱(

4、 (如氢氧化钠水溶液、其次也用到如氢氧化钠水溶液、其次也用到碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钡、醇钠和碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钡、醇钠和有机叔胺等有机叔胺等) )催化。有时也可用酸催化。有时也可用酸( (如盐酸、硫酸、阳离子交如盐酸、硫酸、阳离子交换树脂等换树脂等) )催化。催化。1 1、催化剂、催化剂62022-1-102、反应历程、反应历程以乙醛的自身缩合为例：以乙醛的自身缩合为例：OHCH2OCH2CCOCH3H + OH-CH2COH CH2CO-H 快脱质子乙醛碳负离子氧负离子+H2OCH3COH -CH2COH +慢亲核加成加质子CH3CHHO-+-乙醛

5、碳负离子氧负离子+ H2O/-OH-CHCH2CHO3-羟基丁醛H72022-1-10二、醛醛缩合二、醛醛缩合1 1、同分子醛自身缩合、同分子醛自身缩合CH3COH CH3CH(OH)CH2CHO-H2OCH3CH=CHCHO稀NaOHO+ H2催化加氢CH3CH2CH + H2催化加氢CH2OCH3CH2CH2H CH2CH3COHOCCH3H+C2H5O)3AlCH3COOCH2CH30-2082022-1-10CH3-CH2-C-HOCH3-CH2-CH-CH-C-HOOH CH3CH3-CH2-CH=C-C-HOCH3CH3-CH2-CH-CH-CH2-OHOH CH3CH3-CH2-

6、CH2-CH-C-HOCH3CH3-CH2-CH=C-C-HOCH3CH3-CH2-CH2-CH-CH2-OHCH392022-1-10稀NaOHOCH3CH2CH CH2CH3CH2CHCH2OHCHCOH CH2CH3-H2OCH3CH2CHCH2CHCOH CH2CH3+ H2催化加氢CH3CH2CH2CH2CHCH2OHCH2CH3羟醛自身缩合在有机合成上的特点是可使产物的碳链长度羟醛自身缩合在有机合成上的特点是可使产物的碳链长度增加一倍，工业上可利用这种缩合反应来制备高级醇。增加一倍，工业上可利用这种缩合反应来制备高级醇。102022-1-10例如：由合成。CH2=CHCH3CH3C

7、H2CH2CH2CHCH2OHCH2CH3CH3CHCH2 + CO + H2Co催 化 剂CH3CH2CH2CHOOH-CH3CH2CH2CHCHCHOCH2CH3OHH2OCH3CH2CH2CHCCHOCH2CH3+H2,Ni催 化 剂CH3CH2CH2CH2CHCH2OHCH2CH3答答:112022-1-102、异分子醛的交叉缩合、异分子醛的交叉缩合这类反应可能生成四种羟基醛这类反应可能生成四种羟基醛(如果继续脱水如果继续脱水,则产物更多则产物更多) 。稀NaOHCH2CHOHCHCOH OCH2CH ROCH2CH R+RR+CH2CHOHCHCOH RRCH2CHOHCHCOH R

8、R+R+CH2CHOHCHCOH R注意：异分子醛在碱催化下交叉缩合时，一般是注意：异分子醛在碱催化下交叉缩合时，一般是-碳原子上碳原子上含有活泼氢较少（即含取代基较多）的醛形成碳负离子，然含有活泼氢较少（即含取代基较多）的醛形成碳负离子，然后与后与-碳原子上含有活泼氢较多（即含取代基较少）的醛的碳原子上含有活泼氢较多（即含取代基较少）的醛的羰基碳原子发生亲核加成反应。羰基碳原子发生亲核加成反应。122022-1-10C2H5CHOCH3CH2CH CH2+ OH-脱质子慢CH3CH2CHCHO-+ H2OCH3COH +CH3CH2CHCHO-亲核加成OCCH3CHHO-CH加质子+ H2O

9、/-OH-C2H5OCCH3CHHCHOH-H2O消除脱水C2H5OCCH3CHH+ H2催化加氢CC2H5OCCH3CHH例如：正丁醛和乙醛缩合、脱水、加氢主要得到例如：正丁醛和乙醛缩合、脱水、加氢主要得到2-乙基丁醛（异己醛）乙基丁醛（异己醛）异己醛异己醛132022-1-10但若采取下列措施：但若采取下列措施： a. 反应物之一为无反应物之一为无H的醛（如甲醛、芳甲醛）；的醛（如甲醛、芳甲醛）； b. 将无将无H的醛先与稀碱混合；的醛先与稀碱混合； c. 再将有再将有H的醛滴入。的醛滴入。则产物有意义！则产物有意义！ 142022-1-103、芳醛与脂醛的交叉缩合、芳醛与脂醛的交叉缩合

10、芳醛虽不含羰基芳醛虽不含羰基氢，但可以与含有氢，但可以与含有氢的脂肪醛缩氢的脂肪醛缩合，然后脱水生成合，然后脱水生成-苯基苯基,- -不饱和醛，该反应叫不饱和醛，该反应叫Claisen-SchimidtClaisen-Schimidt反应。反应。反应条件：反应条件： 苯甲醛苯甲醛:乙乙醛醛:1%-1.25%氢氧化钠水溶氢氧化钠水溶液按液按1:1.38:0.09的摩尔比，的摩尔比，在溶剂苯中，在在溶剂苯中，在20反应反应5h，苯层精馏，回收苯和苯甲醛，苯层精馏，回收苯和苯甲醛，最后蒸出肉桂醛。最后蒸出肉桂醛。 例1 ：CHO+ H-CH2CHOdil OH-10 C。CH=CHCHO肉桂醛CH2

11、OHCHCOH 例1 ：CHO+ H-CH2CHOdil OH-10 C。CH=CHCHO肉桂醛消除脱水消除脱水152022-1-104 4、甲醛与其他醛的交叉缩合、甲醛与其他醛的交叉缩合(Cannizzaro(Cannizzaro反应反应( (歧化反应歧化反应) 甲醛不含有甲醛不含有氢，它不能自身缩合，但是甲醛分子中的氢，它不能自身缩合，但是甲醛分子中的羰基却容易同含有羰基却容易同含有氢的醛所生成的碳负离子，发生交叉缩氢的醛所生成的碳负离子，发生交叉缩合反应，主要生成合反应，主要生成-羟甲基醛。羟甲基醛。HCOH+CH2OCCH3HCCH3H OH-催化缩合OCCH3HCCH3HO利用甲醛向

12、醛或酮分子中的羰基利用甲醛向醛或酮分子中的羰基碳原子上引入一个或碳原子上引入一个或多个羟甲基的反应叫羟甲基化缩合。多个羟甲基的反应叫羟甲基化缩合。162022-1-10如：季戊四醇的制备：如：季戊四醇的制备：HCOH+HCHHCOHOH-(HOCH2)3CCOHCOH+H(HOCH2)3CCOH+NaOH(HOCH2)4C + HCOONa172022-1-10四、酮酮缩合四、酮酮缩合1 1、对称酮的自身缩合、对称酮的自身缩合OCH3CH2CCH3+OCH3CH2CCH3 H缩合OH-催化OCCH3COHCH3例如：例如：CH2H CH3OCCH3CHCHOHCH3+ H2催化加氢CH2CH3

13、CCH3COHCH3OH-H2O消除脱水CH3OCCH3CCH3+ H2催化加氢CH2CH3OCCH3COHCH3+ H2催化加氢HCH2CH3CCH3CCH3182022-1-102、不对称酮的自身缩合、不对称酮的自身缩合这类反应虽然可能生成四种产物，但是通过可逆平衡可以主这类反应虽然可能生成四种产物，但是通过可逆平衡可以主要生成一种产物。这时，脱质子反应主要发生在羰基要生成一种产物。这时，脱质子反应主要发生在羰基位含活位含活泼氢较多的碳原子上。泼氢较多的碳原子上。OCH3CH CH3+OCH2CCH3 H缩合OH-催化CH2CH3CCH3COHCH3-H2O消除脱水OCH2CH2CH2CH

14、3CCH3CCH3OCH2CH+ H2催化加氢CH3CCH3CCH3OCH2192022-1-10五、醛酮交叉缩合五、醛酮交叉缩合醛酮交叉缩合既可以生成醛酮交叉缩合既可以生成-羟基醛，又可以羟基醛，又可以-羟基酮，不羟基酮，不易得到单一产物。然而，不含易得到单一产物。然而，不含氢的甲醛或苯甲醛与对称酮氢的甲醛或苯甲醛与对称酮缩合时，则能得到单一产物。缩合时，则能得到单一产物。OCH3CCH3+OCH2缩合OH-催化-H2O消除脱水CH2OHCH2CHOCH3CCH2OCH3C202022-1-1013-1（5）：苯甲醛与丙酮通过缩合、消除脱水以及加）：苯甲醛与丙酮通过缩合、消除脱水以及加氢还原

15、可以制得哪些主要产品？以反应式表示。氢还原可以制得哪些主要产品？以反应式表示。C HOCH2HC CH3O芳 醛 与 酮 交 叉 缩 合亲 核 加 成 ， 碱 催 化NaOH/H2OCHOHCH2COCH34-羟 基 -4-苯 基 -2-丁 酮CHCHCOCH34-苯 基 -3-丁 烯 -2-酮消 除 脱 水-H2O， 碱 催 化催 化 加 氢 还 原H2， NiHCCH2HC CH3OHOH4-苯 基 -2， 4-丁 二 醇CH2CH2COCH34-苯 基 -2-丁 酮催 化 加 氢 还 原H2,NiCH2CH2HCOHCH34-苯 基 -2-丁 醇答：丙酮脱质子形成负碳离子：答：丙酮脱质子

16、形成负碳离子： 212022-1-1013-3 13-3 羧酸及其衍生物的缩合反应羧酸及其衍生物的缩合反应R-CH2COOHR-CH2COOCOCH2-RR-CH2COOR222022-1-10一、珀金一、珀金(PerKin(PerKin) )缩合反应缩合反应 芳香醛与脂肪酸酐在碱性催化剂（通常采用相应脂肪酸碱芳香醛与脂肪酸酐在碱性催化剂（通常采用相应脂肪酸碱金属盐）作用下缩合，生成金属盐）作用下缩合，生成-芳基丙烯酸芳基丙烯酸类化合物的反应称类化合物的反应称为珀金缩合反应。为珀金缩合反应。其通式如下：其通式如下：Ar-CHO + (RCH2CO)2O ArCH=C(R)COOH + RCH2

17、COOHRCH2COOK加热反应特点：反应特点：1、羧酸酐为活性较弱的亚甲基化合物，而羧酸盐催化剂又是弱碱，所以反应、羧酸酐为活性较弱的亚甲基化合物，而羧酸盐催化剂又是弱碱，所以反应温度较高（温度较高（150-200）。）。2、催化剂一般用无水羧酸钠，但有时钾盐效果比钠盐好，反应速度快，收率、催化剂一般用无水羧酸钠，但有时钾盐效果比钠盐好，反应速度快，收率也较高。也较高。3、如果芳醛环上有吸电基时，亲核加成反应易进行，收率较高；反之，如果、如果芳醛环上有吸电基时，亲核加成反应易进行，收率较高；反之，如果环上有给电基，则亲核加成反应较难进行，收率也低，甚至不能发生反应。环上有给电基，则亲核加成反

18、应较难进行，收率也低，甚至不能发生反应。13-3-113-3-1珀金珀金(PerKin(PerKin) )缩合反应缩合反应232022-1-10应用举例：肉桂酸的制备应用举例：肉桂酸的制备CH3COOK170-180，3hCOHCH2-C-O-C-CH3HHOO+CH=CH-COOH+ CH3COOH242022-1-10二、反应历程二、反应历程以苯甲醛和乙酸酐的缩合为例，其反应历程如下：以苯甲醛和乙酸酐的缩合为例，其反应历程如下：OOOCH3CCH3CCH3COO-OOOCH2CCH3CO-OOCH2=CCH3C-252022-1-10缺点：缺点：反应时间长，温度高，收率相对较低。反应时间长

19、，温度高，收率相对较低。COO-CCH2-RH+HRCOCOCO-O-CCH2-RHHRCOCOCOCCH2-RHRCOCO+ H+, -H2OCOHCHRCO+ H2O,-RCH2COOH亲核加成亲核加成消除脱水消除脱水水解水解262022-1-10肉桂酸的其他制备方法：肉桂酸的其他制备方法：+CH=CH-COOHCH=CH2CClClClClCHCl-CH2CCl3加成加成C-烷化烷化催化剂，加热催化剂，加热脱氯化氢脱氯化氢-水解水解催化剂，加热催化剂，加热乙酸介质乙酸介质第一种：波兰加成反应用脂胺第一种：波兰加成反应用脂胺-一价铜配合物催化剂，水解用乙酸一价铜配合物催化剂，水解用乙酸-硫

20、酸催化剂，两步反应的收率分别为硫酸催化剂，两步反应的收率分别为95%-96%和和90%，总收率约，总收率约85.5%；第二种：吉林大学研发：加成催化剂第二种：吉林大学研发：加成催化剂FeCl2-（C6H5）3P，水解用，水解用催化剂为催化剂为CH3COOH-Fe（SO4）27H2O，两步反应的收率分别为，两步反应的收率分别为92%和和85%，总收率约，总收率约78%；272022-1-10NH2CH3NO2CHON2+Cl-CHOCHOClCH=CHCOOHCl习题：习题： 13-5 （1）ClCH3NO2CH=CH-COOH答：由对氯苯甲醛与乙酐在乙酸钠的催化作用下回流，进行答：由对氯苯甲醛

21、与乙酐在乙酸钠的催化作用下回流，进行Perkin反应而得。所用对氯苯甲醛是由对硝基甲苯先用多硫反应而得。所用对氯苯甲醛是由对硝基甲苯先用多硫化钠还原化钠还原-氧化对氨基苯甲醛，然后在稀盐酸中重氮化氧化对氨基苯甲醛，然后在稀盐酸中重氮化-重氮基重氮基被氯置换，而得目的产物。被氯置换，而得目的产物。 其合成路线如下：其合成路线如下：282022-1-10三、其他应用实例三、其他应用实例1、呋喃丙烯酸的制备、呋喃丙烯酸的制备OCH=CHCOOHCHO+ (CH3CO)2OCH3COONa150,7hO+ CH3COOH2、香豆素的制备、香豆素的制备COOHCHO+ (CH3CO)2OCH3COONa

22、OHOH-H2OOO邻羟基肉桂酸内酯邻羟基肉桂酸内酯292022-1-10 指含有指含有强活泼亚甲基强活泼亚甲基的化合物的化合物X-CH2-Y在碱的催化作用下，在碱的催化作用下，脱质子以碳负离子亲核试剂的形式与醛或酮的羰基碳原子发生脱质子以碳负离子亲核试剂的形式与醛或酮的羰基碳原子发生Aldol型亲核加成型亲核加成-消除脱水，生成消除脱水，生成,-不饱和化合物不饱和化合物。其通式如下：其通式如下：R1R2COH2CXYH2O+弱碱催化脱水缩合CCR1R2XY+说明：说明：1、R1、R2为脂肪烃基、芳烃基或氢；为脂肪烃基、芳烃基或氢；X、Y为吸电基。为吸电基。2、活泼亚甲基化合物有氰乙酸酯、乙酰

23、乙酸酯、丙二酸、氰、活泼亚甲基化合物有氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、丙二酸、氰乙酰胺、丙二酸单酯单酰胺以及丙二腈和硝基甲烷等。乙酰胺、丙二酸单酯单酰胺以及丙二腈和硝基甲烷等。3、常用催化剂有吡啶、哌啶、乙二胺、氨基丙酸等有机碱，、常用催化剂有吡啶、哌啶、乙二胺、氨基丙酸等有机碱，以及氨和乙酸铵。以及氨和乙酸铵。4、有水生成，需移除，常用苯、甲苯等有机溶剂共沸去水。、有水生成，需移除，常用苯、甲苯等有机溶剂共沸去水。13-3-2 诺文葛耳诺文葛耳(Knoevenagel）反应反应302022-1-10+CClClHOHCHCCOOCH3CH3OCH=ClClCCCOOCH3CH3O脱水缩合脱水缩合乙酸乙

24、酸-哌啶哌啶应用：应用：丙二酸丙二酸在吡啶催化作用下与醛缩合、脱水、脱羧可制在吡啶催化作用下与醛缩合、脱水、脱羧可制-取代丙烯酸取代丙烯酸：RCOH2C+脱水缩合CCCOOHCOOHH吡啶HRCOOHCOOH-CO2脱羧CHRCOOHCH312022-1-10习题：习题： 13-5 （2）答：对硝基甲苯先用多硫化钠还原答：对硝基甲苯先用多硫化钠还原-氧化对氨基苯甲醛，然后氧化对氨基苯甲醛，然后在稀硫酸中重氮化在稀硫酸中重氮化-重氮基被羟基置换，得对羟基苯甲醛。由重氮基被羟基置换，得对羟基苯甲醛。由对羟基苯甲醛与丙二酸在吡啶中于对羟基苯甲醛与丙二酸在吡啶中于85进行脱水缩合和脱羧进行脱水缩合和脱

25、羧反应，得目的产物。反应，得目的产物。 其合成路线如下：其合成路线如下：OHCH3NO2CH=CH-COOHNH2CH3NO2CHON2+HSO4-CHOCHOOHCH=CHCOOHOH322022-1-10 指的是酯的亚甲基活泼指的是酯的亚甲基活泼-H-H在强碱性催化剂作用下，在强碱性催化剂作用下，脱质子形成负离子，然后与另一分子酯的羰基碳原子发生脱质子形成负离子，然后与另一分子酯的羰基碳原子发生亲核加成，并进一步脱烷氧基而生成亲核加成，并进一步脱烷氧基而生成-酮酸酯酮酸酯的反应。的反应。总称为克莱森缩合反应。总称为克莱森缩合反应。13-3-3酯酯酯酯(Claisen）缩合缩合O+CH3CO

26、C2H5CH2CHCH2CC2H5ONaOOC2H5OCH3COC2H5O+ C2H5OH-Claisen酯缩合反应酯缩合反应COOH2SO4CH2CCH2+C2H5OHCH3COCH2COOC2H5反应机理332022-1-10CH2COOC2H5HNaOC2H5O-CH2=C-OC2H5-CH2-C-OC2H5O乙酸乙酯CH3-C-CH2C-OC2H5-C2H5O-C2H5O-消除CH3C=CH-COC2H5OONa+ C2H5OHCH3COOH乙酰乙酸乙酯钠盐PKa=11有酸性，OOCH3-C-CH2COOC2H5O-CH2COOC2H5CH3-C-CH2COOC2H5O-OC2H5亲核

27、加成CH3-C-O-C2H5O+2CH3COOC2H5NaOC2H5CH3COOHCH3CCH2COC2H5OO总反应：O+CH3COC2H5CH2CHCH2CC2H5ONaOOC2H5OCH3COC2H5O+ C2H5OH342022-1-10 异酯的缩合异酯的缩合几点说明：几点说明：1、如果两个不同的并都含有、如果两个不同的并都含有-氢的酯进行异酯缩合，则理论上就氢的酯进行异酯缩合，则理论上就可得到四种不同的产物，一般没有很多的价值。可得到四种不同的产物，一般没有很多的价值。2、因此异酯缩合通常只限于一个含有、因此异酯缩合通常只限于一个含有-氢的和另一个不含氢的和另一个不含-氢的酯氢的酯之

28、间的缩合。之间的缩合。3、常用的不含、常用的不含-氢的酯有：甲酸乙酯、乙二酸二乙酯、苯甲酸乙氢的酯有：甲酸乙酯、乙二酸二乙酯、苯甲酸乙酯等。酯等。4、芳香酸酯中的羰基不够活泼，缩合时要用较强的碱如叔丁醇钾、芳香酸酯中的羰基不够活泼，缩合时要用较强的碱如叔丁醇钾、NaH。+CCOOC2H5HHCCOOOC2H5OC2H5CH3COONaCCOOC2H5COOC2H5H352022-1-10例如：乙二酸二乙酯的应用：例如：乙二酸二乙酯的应用：C2H5OCOCOC2H5CH3CH2COOC2H5C2H5NaH+CH3CHCOOC2H5COCOOC2H5O+(1)C2H5ONa-C2H5OH(COOC

29、2H5)2 + C16H33CH2COOC2H5C2H5NaH+C16H33CHCOOC2H5COCOOC2H5(2)C2H5ONa-C2H5OH(COOC2H5)2 + CH2COOC2H5C2H5NaH+CHCOOC2H5COOC2H5(3)COCO-170CHCOOC2H5COOC2H5C2H5ONa362022-1-10如果反应物如果反应物酯和酮酯和酮都含有都含有-氢，则酮的活性大氢，则酮的活性大(如丙酮的如丙酮的pKa20，乙酸乙酯的，乙酸乙酯的pKa24)，因此酮易形成负碳离子进攻酯的碳，因此酮易形成负碳离子进攻酯的碳基，发生亲核加成而得基，发生亲核加成而得二酮类化合物。二酮类化合

30、物。如：如：C2H5OHOC2H5ONaO+OC2H5CH3COCH3 CH3CCH2CH3C=CH2-Na+RCOC2H5OCH3COCH2Na+-RCCH2COCH3O-Na+RCCH2COCH3O+C2H5ONaRCCH2CCH3OO+ C2H5ONaRCCHCCH3OORCCH=CCH3OO-Na+ C2H5OHHCOOR、ROOC-COORCH3COOC2H5RCH2COOC2H5R2CHCOOC2H5R3CCOOC2H513-3-4 酮酯酮酯 (Claisen）缩合）缩合372022-1-10几点说明：几点说明： 1、在酯、在酯酮缩合中，若在碱性催化剂作用下酮比酯更易形成负碳离子，

31、酮缩合中，若在碱性催化剂作用下酮比酯更易形成负碳离子，则产物中会混有酮自身缩合的副产物；相反，如酯比酮更易形成负碳离则产物中会混有酮自身缩合的副产物；相反，如酯比酮更易形成负碳离子，则产物中就会混有酯自身缩合的副产物。子，则产物中就会混有酯自身缩合的副产物。2、只有不含、只有不含-氢的酯与酮间的缩合反应，才能生成纯度较高的产物。氢的酯与酮间的缩合反应，才能生成纯度较高的产物。COOC2H5COOC2H5H+(3)OC2H5ONa-C2H5OHCOOC2H5+ HCH2COCH3C2H5COOCOCH2COCH3(1)+ HCH2COH+C2H5ONa-C2H5OHCOCH2CO(2)HCOOC

32、2H5 + H+-C2H5OHNaH,乙醚OOHC例如：例如：382022-1-1013-3-5 Stobbe缩合缩合 Stobbe Stobbe 缩合指的是醛或酮与丁二酸二酯在强碱性催缩合指的是醛或酮与丁二酸二酯在强碱性催化剂存在下缩合生成化剂存在下缩合生成-亚烃基丁二酸单酯的反应，其总的亚烃基丁二酸单酯的反应，其总的反应式可简单表示如下反应式可简单表示如下 : :392022-1-10说明：说明：1、Stobbe 缩合所用的碱性催化剂和反应条件与缩合所用的碱性催化剂和反应条件与 Claisen 缩合基本上相似。缩合基本上相似。2、Stobbe 缩合主要用于酮化合物，如果对称酮分子中缩合主要

33、用于酮化合物，如果对称酮分子中不含活泼不含活泼 - 氢则只得到一种产物，收率很好，如果是氢则只得到一种产物，收率很好，如果是不对称酮，则得到顺反异构体的混合。不对称酮，则得到顺反异构体的混合。+HCHCCH2COOCH3OC2H5O(CH3)3COKClClCOClClCCCCH2COOKOC2H5O叔丁醇溶剂叔丁醇溶剂回流回流16h402022-1-10一、达村斯一、达村斯(Darzens(Darzens) )缩合反应缩合反应 指的是指的是-卤代羧酸酯在强碱催化作用下，活泼卤代羧酸酯在强碱催化作用下，活泼-H脱质子脱质子生成碳负离子，然后与醛或酮的羰基碳原子进行亲核加成、生成碳负离子，然后与醛或酮的羰基碳原子进行亲核加成、再脱卤素负离子而生成再脱卤素