用羧酸酯的O-酰化反应

1、羧酸酯酰化剂羧酸酯酰化剂 羧酸酯可与醇、羧酸或酯分子中的烷氧基或酰基进行交换，实现由一种酯向另一种酯的转化，合成酯的重要方法。 方法 ： 反应特点：可逆；以第一种方式（也称酯的醇解反应）应用最广。R COOR R OHR COOR R OHR COOHR COOR R COOHR COOR R COOR R COOR R COOR R COOR 用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应影响因素影响因素（1）反应物的结构和性质 一般常用过量的醇，并将反应生成的醇不断蒸出；生成的醇RO H应易于蒸馏除去，以打破平衡；参加反应的醇ROH应具有较高的沸点，以便留

2、在反应体系中，即以沸点较高的醇置换出酯分子中沸点较低的醇。EtOH/ttOOCCOOBuBuOOCCOOEtONaBuOHtCOOEtEtOOC用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应（2）催化剂 酸催化剂酸催化剂硫酸、对甲苯磺酸、等质子酸，或Lewis酸等。 碱催化剂碱催化剂醇钠、醇盐，或胺类等。 条件：参加反应的醇含有对酸敏感的官能团（如含碱性基团的醇、叔醇等），则应采用碱性催化剂。用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应 酯交换反应特点酯交换反应特点 反应条件温和； 利用减压迅速将生成的醇除去，操作简便，温度

3、也较低； 适合于热敏性或反应活性较小的羧酸，以及溶解度较小或结构复杂的醇等化合物。用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应活性脂及其应用活性脂及其应用 为了增加酯的酰化能力，扩大其应用范围，近年来开发了许多酰化能力比较强的活性羧酸酯为酰化剂。制备活性酯时主要考虑增加酯分子中离去基团的稳定性，以促使其离去。 在合成复杂的化合物如肽、大环内酯等天然化合物时，较多使用活性酯为酰化剂。用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应 常用的活性酯 （1）羧酸硫醇酯 合成机理 将羧酸与2，2-二吡啶二硫化物（20）在三苯膦存在下反应

4、，或酰氯与2-吡啶硫醇反应，均可得羧酸的2-吡啶硫醇酯（21），（21）是活性很强的酰化剂。 应用合成大环内酯及-内酰胺类化合物RCOOHNSNSRCOClNSHPh3PPh3POEt3NNSCRO(20)(21)用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应 （2）羧酸三硝基苯酯合成机理用2，4，6-三硝基氯苯（Cl-TNB）与羧酸盐作用可生成活性酯中间体羧酸三硝基苯酯。C O O N aH3CH3CC H3RO HC l TN BC O O RH3CH3CC H3R=C H3(96% )R= i Pr(22% )R= t Bu(7% )ClTNBCOONaCH3CH2CHCH3OH/PyCOOCHCH2CH3CH3(98%)用 羧 酸 酯 的用 羧 酸 酯 的 0 -0 - 酰 化 反 应酰 化 反 应（3）羧酸吡啶酯合成机理：羧酸与2-卤代吡啶季铵盐作用可得相应的羧酸吡啶酯。NCH3ClIEt3N/RCOOHINCH3O CO RNCH3ClIEt3NINCH3OCCH2OHOHO(CH2)nCO