GPP与医院制剂管理的思考

1、GPPGPP解读解读与医院与医院制剂管理制剂管理的思考的思考2017年10月主要内容主要内容第一部分第一部分 不严格执行不严格执行GMPGMP的危害的危害第二部分第二部分 GPPGPP的解读的解读第三部分第三部分 医院医院制剂管理的思考制剂管理的思考梅花梅花K K事件事件事件简介 20012001年年8 8月月，“广西半宙广西半宙”生产的生产的“梅花梅花K K”黄柏胶囊黄柏胶囊致使群体性中毒事件，共计致使群体性中毒事件，共计128128人人中毒中毒，其中最严重的呈植物人状态。，其中最严重的呈植物人状态。发生原因 为加大药效，非法掺加已经为加大药效，非法掺加已经变质过期变质过期的的盐盐酸四环素酸

2、四环素。处理结果 对受害人予以经济赔偿对受害人予以经济赔偿 广西金健制药厂因犯广西金健制药厂因犯生产、销售假药罪生产、销售假药罪，判处罚金，相关责任人判处判处罚金，相关责任人判处有期徒刑有期徒刑。齐二药事件齐二药事件事件简介 20062006年年4 4月，月，广州中山三院广州中山三院病人连续出现病人连续出现急性肾功能衰竭症状急性肾功能衰竭症状，通过排查锁定到，通过排查锁定到齐二药生产的齐二药生产的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”上上。最终导致最终导致1313人死亡人死亡，部分人肾毒害的惨，部分人肾毒害的惨剧。剧。发生原因 库房非法购进库房非法购进工业原料二甘醇工业原料二甘醇冒充冒充药用药用辅料

3、丙二醇辅料丙二醇生产亮菌甲素注射液生产亮菌甲素注射液； 药检室发现相对密度值与标准不符，将药检室发现相对密度值与标准不符，将其其修改数据修改数据后签发合格证。后签发合格证。处理结果 齐二药厂因犯齐二药厂因犯生产、销售假药罪生产、销售假药罪，相关，相关责任人判处有期徒刑，法人判处责任人判处有期徒刑，法人判处无期徒无期徒刑刑。 该市该市副市长、省药监局局长等副市长、省药监局局长等1111人党纪人党纪政纪处分；政纪处分； 吊销吊销药品生产许可证药品生产许可证，收回，收回GMPGMP证证书。书。欣弗事件欣弗事件事件简介 20062006年年7 7月，患者月，患者使用安徽华源生产的克使用安徽华源生产的克

4、林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗欣弗”注射液）后，出现注射液）后，出现严重不良反应严重不良反应。全国。全国1616个省区共报告个省区共报告“欣弗欣弗”病例病例9393例，死例，死亡亡1111人人。发生原因 未按批准的工艺参数灭菌，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量； 标准规定标准规定105105、3030分钟分钟的灭菌过程的灭菌过程，降，降低低100-104100-104，时间缩短为，时间缩短为26-2926-29分钟分钟。处理结果 收回收回企业大容量注射剂企业大容量注射剂药品药品GMP

5、GMP证证书书，撤销撤销“克林霉素磷酸酯葡萄糖注克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液射液”的的批准文号批准文号； 阜阳药监局长张国栋等阜阳药监局长张国栋等1313人受处分人受处分； “安徽华源安徽华源”总经理裘祖贻自缢身亡总经理裘祖贻自缢身亡。甲氨蝶呤事件甲氨蝶呤事件事件简介 20072007年年7 7月，月，全国多地区总计全国多地区总计130130多位患者多位患者，在使用在使用上海华联上海华联生产的生产的部分批号注射用部分批号注射用甲氨蝶呤后受到甲氨蝶呤后受到严重的神经系统和行走严重的神经系统和行走功能损害功能损害。发生原因 将将硫酸长春新碱硫酸长春新碱尾液尾液混于混于注射用注射用甲氨蝶甲氨蝶呤及盐酸

6、阿糖胞苷药品中呤及盐酸阿糖胞苷药品中，导致了多个，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成重大的药品生产质量责任事故。重大的药品生产质量责任事故。（清场（清场不彻底）不彻底）处理结果 吊销吊销“上海华联上海华联”持有的持有的药品生产许药品生产许可证可证，并给予药品管理法规定的，并给予药品管理法规定的最高处罚；最高处罚； 国家局国家局注销注销“上海华联上海华联”所持有的所持有的药品药品批准文号批准文号。刺五加注射液事件刺五加注射液事件事件简介 20082008年年1010月，月，云南云南、青海青海等等省医院省医院患者使患者使用用完达山制药厂生产的刺五加注射液

7、完达山制药厂生产的刺五加注射液后后出现严重不良反应数十例，出现严重不良反应数十例，死亡死亡至少至少4 4例例。发生原因 昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液被雨水浸泡，使药品受到细菌污染被雨水浸泡，使药品受到细菌污染；销销售人员从公司调来包装标签，更换后继售人员从公司调来包装标签，更换后继续销售续销售。（包材管理不规范）（包材管理不规范）处理结果 完达山药业公司依法应完达山药业公司依法应按假药论处按假药论处，全全面停产，面停产，收回药品收回药品GMPGMP证书证书，吊销吊销药药品生产许可证品生产许可证； 企业直接责任人，在十年内不得从事药企业直接责任人，在十年内

8、不得从事药品生产、经营活动品生产、经营活动。未按照未按照GMPGMP要求进行生产管控要求进行生产管控事事 件件发生原因发生原因案例教训案例教训梅花K事件（20012001年年8 8月）月）非法添加工艺标准规定非法添加工艺标准规定以外的原辅料以外的原辅料“中国假药第一案中国假药第一案”的“梅花K”事件，在当时，违规投料生产、虚假广告促销的行为是司空见惯，尚未引起足够的重视和关注。齐二药事件（20062006年年4 4月月）1、库房购进工业级辅料、库房购进工业级辅料2、检验环节失控，非法、检验环节失控，非法出具合格报告出具合格报告一个国营老厂的悲剧：一个国营老厂的悲剧：11920倍的倍的惨痛代价。

9、惨痛代价。（工业二甘醇6000元/吨，药用丙二醇17000元/吨，节省1万元，罚没款1920万元）欣弗事件（20062006年年7 7月月）未按批准工艺参数灭菌未按批准工艺参数灭菌如果生产者没有自律，如果生产者没有自律，GMP认证也仅认证也仅是一个是一个“稻草人稻草人” ，形同虚设。甲氨蝶呤事件（20072007年年7 7月）月）清场不彻底，导致药品清场不彻底，导致药品混批混批药品是特殊商品，“1%”疏忽的代价疏忽的代价是对患者是对患者100%的严重伤害的严重伤害。刺五加注射液事件（20082008年年1010月）月）包装标签管理不规范包装标签管理不规范偶然中的必然偶然中的必然：库房管理人员质

10、量意质量意识淡漠识淡漠，没有意识到更换标签属于违更换标签属于违法行为法行为，导致标签外流。GMP是什么？是什么？GPP是什么？是什么？主要内容主要内容第一部分第一部分 不严格执行不严格执行GMPGMP的危害的危害第二部分第二部分 GPPGPP的解读的解读第三部分第三部分 我院医院制剂管理的思考我院医院制剂管理的思考药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范，是一种特别注重在生产过程中实施，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。一、一、GMPGMP的概念的概念GMPGMP（Good Manufacturing PracticeGo

11、od Manufacturing Practice）它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规要求，而形成的一套可操作强的作业等方面按国家有关法规要求，而形成的一套可操作强的作业规范。规范。GMPGMP是对药品生产和质量管理过程的是对药品生产和质量管理过程的最低要求最低要求。二、二、GPPGPP的概念的概念GPPGPP（Good Preparation PracticeGood Preparation Prac

12、tice）医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范，是在，是在GMPGMP的基础上发展而的基础上发展而来，专门针对医院制剂生产配制管理的来，专门针对医院制剂生产配制管理的制度。制度。GPPGPP的中心指导思想是：任何药品质量形成是设计和生产出的中心指导思想是：任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须来的，而不是检验出来的。因此，必须强调预防为主强调预防为主，在生，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。质量。二、二、GPPGPP的概念的概念项项 目目GMPGMPGPPGPP名名 称

13、称药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范批批 文文卫生部卫生部 令第令第7979号号国家中医药管理局国家中医药管理局 令第令第2727号号条款总数条款总数十四章十四章 共共313313条条八章八章 共共9393条条实施时间实施时间20112011年年3 3月月1 1日日2002000 0年年3 3月月1313日日备备 注注旧版旧版GMPGMP为为9898年版，新版年版，新版GMPGMP为为20102010年版年版GPPGPP是国家第一次针对医疗机构配制是国家第一次针对医疗机构配制制剂而制定的质量管理标准，是医制剂而制定的质量管理标准，是

14、医疗机构制剂管理的重要法规。疗机构制剂管理的重要法规。 GMPGMP与与GPPGPP的比较的比较三、三、G GP PP P管理方法管理方法GPPGPP管理就是通过管理就是通过预先编制的一套完整的文件系统预先编制的一套完整的文件系统，并，并加以实施来实现加以实施来实现过程的控制过程的控制。建立一套完备的文件系统可以避免语言上的差错或误解建立一套完备的文件系统可以避免语言上的差错或误解而造成的事故，使一个行动如何进行只有一个标准。而造成的事故，使一个行动如何进行只有一个标准。生产管理和质量管理的一切活动，均必须生产管理和质量管理的一切活动，均必须以文件的形式以文件的形式体现体现。也就是说行动可否进

15、行，要以文字为依据。也就是说行动可否进行，要以文字为依据。三、三、G GP PP P管理方法管理方法G GP PP P文件编制目的文件编制目的GMPGMP文件编制目的就是要做到一切行动以文件为准，任文件编制目的就是要做到一切行动以文件为准，任何行动后，都有文字记录可查，做到何行动后，都有文字记录可查，做到“查有据，行有迹，查有据，行有迹，追有踪追有踪”。使每一使每一位成员（位成员（WhoWho）都知道自已应该做什么都知道自已应该做什么( (WhatWhat) )，怎怎样去做样去做( (How)How)，什么时侯什么时侯( (WhenWhen) )做，在什么地方做，在什么地方( (WhereWh

16、ere）做，这样做的依据是什么做，这样做的依据是什么( (Why and Why not)Why and Why not)，能达到什能达到什么结果。么结果。技术标准文件：生产工艺；技术标准文件：生产工艺；质量标准。质量标准。管理标准文件：制度；岗位管理标准文件：制度；岗位职责。职责。工作标准文件：标准操做规工作标准文件：标准操做规程（程（SOP）、配制规程）、配制规程生产记录生产记录质量管理记录质量管理记录监测、维修、校验记录监测、维修、校验记录销售记录销售记录验证记录验证记录台账、登记表台账、登记表 按照文件属性可将文件分为两大类，既按照文件属性可将文件分为两大类，既标准文件标准文件和和凭凭

17、证文件证文件。标准文件与凭证文件相匹配，做到。标准文件与凭证文件相匹配，做到“查有据，行查有据，行有迹，追有踪有迹，追有踪”。G GP PP P管理要素八个方面管理要素八个方面人员管理人员管理p人员基本情况登记表人员基本情况登记表p人员体检表人员体检表p人员培训记录人员培训记录p组织机构定编定岗制度组织机构定编定岗制度p人员考核聘用制度人员考核聘用制度p人员定期体检制度人员定期体检制度p各级岗位责任制各级岗位责任制p人员教育及培训计划人员教育及培训计划设备管理设备管理p设备选购及安装调试设备选购及安装调试制度制度p设备维修、保养与故设备维修、保养与故障处理规程障处理规程p设备验证管理制度设备验

18、证管理制度p动力系统管理制度动力系统管理制度p设备档案管理制度设备档案管理制度p设备备件管理制度设备备件管理制度p计量器具管理制度计量器具管理制度p设备使用标准操作规设备使用标准操作规程（程（SOPSOP） p设备使用记录设备使用记录p设备维修、保养记录设备维修、保养记录p设备验证记录设备验证记录p计量器具校验记录计量器具校验记录p设备清洗记录设备清洗记录p设备资料清单、备件设备资料清单、备件清单清单 物料管理物料管理p物料采购管理规定物料采购管理规定p原辅料验收贮存规定原辅料验收贮存规定p包装材料验收贮存规定包装材料验收贮存规定p不合格原辅料、半成品、不合格原辅料、半成品、成品处理程序成品处

19、理程序p原辅料发放和剩余物料原辅料发放和剩余物料退库程序退库程序p库存物料盘存程序库存物料盘存程序p标签管理程序标签管理程序p仓库安全管理制度仓库安全管理制度p仓库卫生管理制度仓库卫生管理制度 p原辅料总账原辅料总账p原辅料验收记录原辅料验收记录p库存原辅料货位卡库存原辅料货位卡p仓库温湿度记录仓库温湿度记录p原辅料盘存报告单原辅料盘存报告单p成品入库记录成品入库记录p成品库存货位卡成品库存货位卡p标签发放领取记录标签发放领取记录p标签销毁记录标签销毁记录p不合格原辅料处理报告不合格原辅料处理报告p不合格成品销毁记录不合格成品销毁记录 卫生管理卫生管理p各种清洁记录各种清洁记录p人员体检健康档

20、案人员体检健康档案p人员清洁人员清洁p工作服清洁工作服清洁p一般生产区清洁规程一般生产区清洁规程p十万级净化区清洁规十万级净化区清洁规程程p三十万级净化区清洁三十万级净化区清洁规程规程p配制用设备、容器清配制用设备、容器清洁规程洁规程p清洁工具清洁清洁工具清洁 p人员定期体检制度人员定期体检制度 配制管理配制管理p配制工序操作记录配制工序操作记录p批生产记录批生产记录p清场记录清场记录p产品工艺规程产品工艺规程p各类标准操作程序各类标准操作程序p各类岗位责任制各类岗位责任制p净化区与一般生产区管净化区与一般生产区管理制度理制度p进入一般生产区的要求进入一般生产区的要求p进入净化区的要求进入净化

21、区的要求p对净化区内操作人员的对净化区内操作人员的要求要求p对净化区净化空调系统对净化区净化空调系统运行管理人员的要求运行管理人员的要求 质量管理质量管理p原料、辅料、包装材料原料、辅料、包装材料质量标准及检验操作规程质量标准及检验操作规程p中间体、半成品、成品中间体、半成品、成品质量标准及检验操作规程质量标准及检验操作规程p制药用水质量标准及检制药用水质量标准及检验操作规程验操作规程p药品检验工作制度药品检验工作制度p抽样及留样观察制度抽样及留样观察制度p质量分析会议制度质量分析会议制度p质量事故报告及处理程质量事故报告及处理程序序p各类仪器标准操作规程各类仪器标准操作规程 p原料、辅料、包装材料原料、辅料、包装材料取样及检验记录取样及检验记录p中间体、半成品、成品中间体、半成品、成品取样及检验记录取样及检验记录p各种检验报告单各种检验报告单p留样观察与稳定性观察留样观察与稳定性观察记录记录p质量事故分析与处理记质量事故分析与处理记录录 文件管理文件管理p各级人员或组织审各级人员或组织审核批准的凭证（批示）核批准的凭证（批