设备管理与确认

1、医药企业的设备管理与确认GMP三大要素：硬件、软件、人|第一章设备终生管理的概念当代设备管理一般是指设备的终生管理前期管理（前半生管理）：包括规划、设计、 选型、购置、制造、安装调试设备终生管理的概念设备的后期管理（使用期管理）：设备部门 验收后直至报废，包括设备的生产运行、清扫、点检、保养、润滑、自主维修、专业维修、合同维修、技改、更新等。通过设备的终生精益管理，确保设备始终在 符合GMP要求的条件下正常运行。设备终生管理的概念设备终身管理图第二章TPM (全员生产维修)1.TPM的产生设备技术水平的进步，制造设备精密程度，复杂性的提高操作人员只关注设备的使用与生产计划的完成。造成超负荷运行

2、常常出现不当操作、维护不周、故障停机操作人员不对设备状态好坏负责，了解设备状态信息，不能准确及时传递给设备维修人员。设备管理部门，维修人员负责设备状态 管理与故障排除，并非天天接触设备。设备维修人员忙于设备停机后的故障排 除和生产恢复，没精力做预防性维修工作，维护计划制订。TPM (全员生产维修)2.TPM的定义、内容与特点 定义以最有效的设备利用为目标，以维修预防、改善维修、事后维修综合构成生产维修运行体制。由设备的计划、使用、维 修等有关人员，从最高经营管理者到一线操作人员全体参与，以自主小组活动推行TPM，使损失为零。内容（五要素）设备综合效率最大化设备延至终生的预防维修体制各部门共同维

3、修涉及每个员工，从最高经历到现场员工自主小组活动TPM (全员生产维修)特点主要突出一个“全”字“全”字有三方面的含义，即全系统、全效率、全员参加。_三个“全”的关系：全员为基础 全系统为载体 圍全效率为目标TPM (全员生产维修）3.TPM的主要目标 限制和降低六大损失设备停机时间损失设置与调整停机损失闲置、空转与短暂停机损失速度降低损失残、次、废品损失产量损失（由启动到稳定生产间隔)TPM (全员生产维修)TPM的5S活动5S是5个日语词汇罗马拼音开头，即整理、整顿、清洁、清扫、素养整理：把要与不要的物分开，再将不需要的物处理掉，增大作业空间，减少碰撞事故。整顿：物品定置、定位，按照使用频

4、率和可视化准则，合理布置、摆放，做到规范化、色彩标记化、定置化，便于快速找到和取用物品。清扫：清除工作场所所有的垃圾等，创造整洁、 明快的工作环境。TPM (全员生产维修）清洁：是更高层次的清扫，即清除废水、粉尘、 空气污染，创造一个环保、健康的工作场所。素养：即为精神上“清洁”。一开始要以制度 |为推动力，最后达到“习惯”的目标。形式化一习惯化一性格化TPM (全员生产维修）4.TPM的自主维修 TPM管理推进的核心内容是建立自主维修体系。自主维修体系以生产现场操作人员为主，对于设备按照人的感官（听、触、嗅、视、味）进行检查，对加油、紧固等维修技能加以训练，使能对小故障进行修理。通过培训、学

5、习，使现场操作人员逐渐了解、熟悉设备构造、性能，会正确操作，会诊断故障，会处理小故障。TPM (全员生产维修)TPM (全员生产维修)5.TPM的八大支柱事故为零，生产缺陷为零, 故障为零，损失为零，质量提高，效率提高全面规范化生产维护（TnPM)第三章全面规范化生产维护（TnPM)TPM是日本企业推行的设备有效管理体系，根据中国的国情（我们国家缺少规范），进一步推出了 TnPM 管理。定义：以设备综合效率和完全有效生产效率为目标， 以全系统的预防维修系统为载体，以员工行为规范为 过程，全体人员参与为基础的生产、设备、维护保养与维修体制。全面规范化生产维护（TnPM)l.TnPM的四个“全”T

6、nPM管理体系的核心是四个“全”，即全效率、全系统、全规范、全员全效率：最大的设备综合效率一设备本身的 挖潜和发挥。管理者致力于六大损失控制，最大的完全有效生产率一整个生产系统的挖潜与发挥。全面规范化生产维护（TnPM)全系统：全系统概念是由时间维、空间维、资源维、功能 维构成的四维空间。时间维代表设备的一生，从规划到报废。空间维代表从车间设备到零件的整个空间体系。资源维代表全部的资源要素，由资金到信息。功能维代表全部的管理功能，是PDCA循环的拓展，从认识到反馈，代表一个完整科学的管理过程。全面规范化生产维护（TnPM)全规范：以员工的行为全规范化为过程，规范是对行为 的优化，是经验的总结。

7、规范是根据员工素质和生产、设备实际状况制 订，髙于员工的平均水准，而又可以达到的。 员工经过适当培训，就可以掌握和执行规范。全面规范化生产维护（TnPM)全员：以全体人员参与为基础全员表现的三个方面：首先是横向的全员，即所有部门的参与 其次是纵向的全员，即从最高领导到一线的每个员工都关注生产现场的设备维护保养 最后是小组的自主活动，是全员的一个活跃细胞全面规范化生产维护（TnPM)2.TnPM四个“全”的相互关系全面规范化生产维护（TnPM)3.TnPM的五个“六”五个“六”：6S活动、清除6源（6H)、六项改善（61)、六个零目标（6Z)、六大工具运用（6T) 6S活动在5S(即整理、整顿、

8、清扫、清洁、素养） 基础上增加了至关重要的“安全”，成为6S。全面规范化生产维护（TnPM)清除6源活动引导员工去寻找如何解决“六源”这六源是：污染源、清扫困难源、故障源、浪费源缺陷源和危险源全面规范化生产维护（TnPM)六项改善（6I)61即6个improvement，又称6项持续改善。改善影响生产效率和设备效率的环节改善影响产品质量的细微之处改善影响制造成本之处，如非增值劳动、能源、 材料等各种浪费改善造成工人超强劳动，局部疲劳动作的环节 |改善造成火灾、事故、环境危害的隐患之处 圍改善工作和服务态度全面规范化生产维护（TnPM)六个零目标（6Z)6I即6个improvement，又称6项

9、持续改善。追求质量零缺陷 |追求材料零库存 |追求安全零事故 追求工作零差错 追求设备零故障 圍追求生产零浪费全面规范化生产维护（TnPM)六大工具运用（6T)|建立教育型团队，让全员人人都是教师，广泛的内部培训可视化管理目标管理以教练的素养带好自己的团队 |以企业形象法则，塑造生产现场以项目管理方式，创造企业内部小增值闭环全面规范化生产维护（TnPM)4五个“六”的关系：6S是基础，跟踪6H,活用6个T，6I永续不断, 6Z是目标全面规范化生产维护（TnPM)5.TnPM推进要求|TnPM的成功推行，离不开8个要求的相互配合園和协力支持，8个要求分别是：以最高的设备综合效率（OEE)和完全有

10、效生产率 (TEEP)为目标以全系统的预防维修体系为载体 公司所有部门都参与其中 从最高领导到每个员工全体参加小组自主管理和团队合作 合理地建议与现场持续改善相结合 变革与规范交替进行，变革之后，马上规范化 建立检查、评估体系和激励机制全面规范化生产维护（TnPM)6.TnPM七个规范化管理现场管理规范化 维修管理规范化前期管理规范化备件管理规范化 润滑管理规范化 设备技术改造规范化 设备专业管理规范化全面规范化生产维护（TnPM)现场管理规范化对现场设备进行认真分解、分析，确定不同工种工人的操作范围，制定相应培训计划，对现场工人进行培训指导，能做力所能及的清洁、点检、润滑、保养工作。一般从清

11、洁开始，在清洁过程中，顺理成章检查设备问题，该手工润滑的部位须按照“五定”做法润滑等，简单的自主维修制 定相应规范。全面规范化生产维护（TnPM)制定规范应包括：选人 选择生产现场的具体人员 选点 在设备上确定需要关注的操作点 选项 根据所选“点”的特点，选择清洁、点检、保养、润滑这四项中必须进行 若干项内容实施选时 按照一定的周期时间操作全面规范化生产维护（TnPM)选标 对每一点的每一项操作内容，都制定 相应的目标状态或要达到标准 选法 每一项操作应有确定的工具、方法和 辅助材料选班 三班运行的生产现场，白班工人精力充沛，按照三个班次的实际进行不均匀分配选路 根据设备（或生产线）的结构，以

12、操作人员的位置为参照，选择一条较短、较易、较省力气的操作路径，做到不乱不漏全面规范化生产维护（TnPM)维修管理规范化这是在设备合理分类的基础上，对维修策略的规范。设备合理，科学分类，不同种类的设备采用不同的规范化维修模式。全面规范化生产维护（TnPM)前期管理规范化设备前期管理它包括设备的规划、选型、招标、 采购、运输、监造、验收、安装、调整、试运行、 验收（二次）、使用初期管理，以及设备订货至 验收全过程的合同管理内容。设备前期管理规范化的主要工作是设计一个适合企业实际的立项、规划，可行性分析一项审批，选型合理性分析，二次审批，订货合同会审，三次审批，以及设备引进的合同管理，安装调试管理、

13、验收程序和初期管理程序。全面规范化生产维护（TnPM)备件管理规范化_企业设备备件管理是一个普遍没有解决好的问题 | 企业备件库存的庞大、不合理使维修成本过高，某些企业备件库存流动资金数额高达固定资产总额的10%以上降低备件库存，同时保证维修备件的及时供应，应做好以下6项基础工作：全面规范化生产维护（TnPM)(1) 按照设备ABC分类思路，对零部件进行合理分类(2) 按照备件分类，赋予不同种类备件的不同优先级(3) 按照备件损耗规律，确定不同的库存类型(4) 对不同备件库存类型中的不同优先级备件构造不同的库存模型(5) 对不清楚规律的备件，暂时按照上、下限黑箱模型操作(6) 通过条码或其他输

14、入方式纳入计算机模型化管理6项基础工作既是管理过程又是规范过程，随着备件规律的逐步清晰化，备件管理逐步步入良性循环状态。全面规范化生产维护（TnPM)润滑管理规范化统计资料表明，机械设备发生故障80%是由摩 擦、磨损引起，全世界约有1/31/2的能源消耗在各种形式的摩擦上。改善设备润滑，控制摩擦，减少摩擦已成本减少设备故障、改善运行状态、提高质量、节约能源、降低成本的重要措施润滑管理的内容包括运用摩擦学原理正确实施润滑技术管理和润滑物资管理，实现设备的合理润滑和节约用 油，确保设备正常安全运行。全面规范化生产维护（TnPM)润滑管理目标：(1) 建立制度规范，建立相应管理小组，明确 职责(2)

15、 按照“五定”（定点、定人、定质、定量、 定周期）实施润滑，管好润滑材料(3) 治理润滑，做好润滑状态管理，废油回 收，保护环境，增效降耗(4) 开展设备状态换油，预防故障，保障运行全面规范化生产维护（TnPM)设备技术改造规范化主要是关键设备技术改造，大修前的科学论证、会审、审批程序。规范是必要的，规范内容视实际可 商讨。设备专业管理规范化设备专业管理包括能源、气、汽、水设备、润滑、 胃液压、气动系统、压力容器、化学反应、腐蚀设备、 高温设备，以及安全、环保设备等，内容十分丰富。设备管理要细中有细，规范化要落实到每一类专业设备，每一台专机。GMP体系下的设备管理基本内容第四章GMP体系下的设

16、备管理基本内容1.98版GMP现行版与征求意见稿（第二次）对设备要求 的不同点2.药品GMP认证检查评定标准的不同点GMP体系下的设备管理基本内容1.GMP现行版与征求意见稿（第二次）对设备要求 的不同点 98版共14章88项_第四章设备 圍3137条，共7项征求意见稿（第二次）共14章310项 第五章设备71100 条，共 30 项GMP体系下的设备管理基本内容2.药品GMP认证检查评定标准的不 同点2008年1月1日起开始施行。原版225条-修改259条|关键项目原56条-修改为92条 一般项目原169条-修改为167条。GMP体系下的设备管理基本内容关键项-不符合一-严重缺陷 一般项不符

17、合-一般缺陷隐瞒有关情况或提供虚假材料，按严重缺陷处理。 结果评定严重缺陷=0并一般缺陷 20%在设各可打星号有6项。 （6/92）GMP体系下的设备管理基本内容现行版第四章设备7项第三十一条设备的设计、选型、安装应符合生产要 _求，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维 _修、保养，应能防止差错和减少污染。第三十二条与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、 易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸 _附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或 _容器造成污染。第三十三条与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。GMP体系下的设备管理基本内容表面粗糙度(光洁度)的国家标准主

18、要术语及定义： 光洁度：光洁度是几十年前的老标准的称法，现在叫表面 粗糙度。光切显微镜是一种专用测量粗糙度的设备。表面粗糙度关键技术术语：(1) 表面粗糙度： 取样长度L取样长度是用于判断和测量表面粗糙度时所规定的一段基准线长度，它在轮廓总的走向上取样。(2) 表面粗糙度： 评定长度Ln由于加工表面有着不同程度的不均匀性，为了充分合理地反映某一表面的粗糙度特性，规定在评定时所必须的一段表面长度，它包括一个或数个取样长度，称为评定长度Ln 。GMP体系下的设备管理基本内容GMP体系下的设备管理基本内容(3)表面粗糙度：GMP体系下的设备管理基本内容轮廓中线(也有叫曲线平均线）ML曲線平均線轮廓中

19、线M是评定表面粗糙度数值的基准线。GMP体系下的设备管理基本内容评定参数及数值=国家规定表面粗糙度的参数由高度参数、间距参数和综合参数 组成。表面粗糙度高度参数共有三个：(1)轮廓算术平均偏差Ra :(hi +h2 + h, .hn ) 厶 x在取样长度L内，轮廓偏距绝对值的算术平均值。GMP体系下的设备管理基本内容(2)微观不平度十点高度Rz在取样长度L内最大的轮廓峰高的平均值与五个最大 圍的轮廓谷深的平均值之和。GMP体系下的设备管理基本内容(3)轮廓最大高度Ry斷面曲線平均線在取样长度内，轮廓峰顶线和轮廓谷底线之间的距离。GMP体系下的设备管理基本内容中美表面粗糙度对照表GMP体系下的设

20、备管理基本内容国内表面光洁度与表面粗糙度R a、R z数值换算表(单位：u m)表面光洁度1234567K au502512. 56. 33-21. 600. SO表面粗維度R 3200100502512. 56. 36. 3表面光祐度S91011121314R au0. 400. 200. 1000. 0500. 0250. 012表面粗糖度R 23. 21. 600. so0. 400. 200. 1000. 050GMP体系下的设备管理基本内容表面粗糙度国际标准加工方法GMP体系下的设备管理基本内容表面粗糙度国际标准加工方法GMP体系下的设备管理基本内容GMP体系下的设备管理基本内容案例

21、：GMP体系下的设备管理基本内容第三十四条纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死 角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应 安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可釆用80C以上保 温、65C以上保温循环或4C以下存放。第三十五条用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围 和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验。第三十六条生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。 设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。合格的设备如有可能 应搬出生产区，

22、未搬出前应有明显状态标志。第三十七条生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管 理。GMP体系下的设备管理基本内容第二次征求意见稿 第五章设备 第 一 节 原 则 3项 第二节设计与安装 5项 第三节维护与维修 3项 第四节使用、清洁及状态标识 7项 第 五 节 校 准 5项第六节制药用水 7项共计30项（71-100项）增加23项GMP体系下的设备管理基本内容第五章设备（第二次征求意见稿）第一节原则第七十一条设备的设计、大小、选型、安装、改造和维 护必须符合药品生产要求。设备的设计和布置应尽可能降 低发生污染、交叉污染、混淆和差错，便于操作、清洁、 维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

23、第七十二条应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作 规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应建立设备档案，保存设备釆购、安装、确 认和验证、维修和维护、使用、清洁的文件和记录。GMP体系下的设备管理基本内容第二节设计与安装第七十四条生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的 生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品 发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并 造成危害。第七十五条药品的生产和控制应配备具有适当量程和精密度的衡 器、量具、仪器和仪表。第七十六条选择适当的清洗、清洁设备，以避免这类设备成为污 染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或

24、容器造成 污染，与药品直接接触的润滑剂应尽可能使用食用级。第七十八条生产用模具的釆购、验收、保管、维护、发放及报废 应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。GMP体系下的设备管理基本内容第三节维护与维修第七十九条设备的维护和维修不得影响药品质量。第八十条应制订设备的预防性维护计划和操作规 程，设备的维护和维修应有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应进行重新确 认或验证，符合要求后方可用于生产。GMP体系下的设备管理基本内容第四节使用、清洁及状态标识第八十二条主要生产和检验设备都应有明确的操作规程。第八十三条生产设备应在确认过的参数范围内使用。第八十四条已清洁的生产设备通常应

25、在清洁、干燥的条件下存 放。第八十五条用于药品生产或检验用的主要或关键设备，应有使 用日志，记录内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时 间、所生产的药品名称、规格和批号等。GMP体系下的设备管理基本内容第八十六条生产设备应有明显的状态标识，标明设备编 号和内容物（如名称、规格、生产批号）；没有内容物的 应标明清洁状态。第八十七条应尽可能将闲置不用的设备搬出生产和质量 控制区，有故障的设备应有醒目的状态标识。第八十八条主要固定管道应标明内容物名称和流向。GMP体系下的设备管理基本内容第 五 节 校 准第八十九条应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录 和控制设备以及仪器经过校准，所得出

26、的数据准确可靠。第九十条应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量 具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记 录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十一条衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明 显的标识，标明其校准有效期。第九十二条超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的 设备以及仪器不得使用。第九十三条如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的， 应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检 查应有相应的记录。GMP体系下的设备管理基本内容第六节制药用水第九十四条药品生产用水应适合其用途，应至少釆用饮用

27、水 作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合中华人 民共和国药典的相关要求。第九十五条饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注 射用水应符合中华人民共和国药典的质量标准。第九十六条水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应 能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得 超出其设计能力。第九十七条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无 毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤 器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。GMP体系下的设备管理基本内容第九十八条应对制药用水及水源的水质进行定期监 测，并有相应的记录。第九十九条纯化水、注射用水的制备、储存和分配 应能防

28、止微生物的滋生，如注射用水可釆用70C以上 保温循环。第一百条应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐 以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连 接管道），并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物 污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。GMP体系下的设备管理基本内容设备（1) 3102-无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记 M录装置，其能力应与生产批量相适应。GMP体系下的设备管理基本内容设备（2) 3204-无菌药品生产中过滤器材不得吸附胃药液组分和释放异物，禁止使用含有石棉的 过滤器材。GMP体系下的设备管理基本内容设备（3) 3401纯化水的制备、储

29、存和分配应能防 止微生物的滋生和污染。GMP体系下的设备管理基本内容设备（4) 3402-注射用水的制备、储存和分配应能防止 _微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不 脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80C 以上保温、65C以上保温循环或4C以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使 用，制备后4小时内灭菌72小时内使用。GMP体系下的设备管理基本内容设备(5) 3403-储罐和输送管道所用材料应无毒、 耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。GMP体系下的设备管理基本内容设备(6) 3605-生物制品生产过程中污染病原体的 _物品和设备应

30、与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显标志。I设备的选型及评价I第五章设备的选型及评价 51设备选型原则 5.2设备选型步骤5.3设备的设计与确认(前管理，后管理）5.1设备的选择原则（10)5.1.1 生产性 (设备选型)特指设备的生产效率，又体现在设备的髙效率画上。高效率设备的主要特点大型化：髙速化：自动化：5.1.2工艺性 (设备选型）是指设备满足生产工艺要求的能力。机器设备最基本的一条是要符合产品工艺的 技术要求。制药设备，必须符合GMP要求。5.1.3 可靠性 (设备选型)是表示一个系统、一台设备在规定的时间 内、在规定的使用条件下、无故障地发挥规定 |机能的程度。(故障率）规定条件是指工艺条件、能源条件、介质条件及转速等。规定时间是指设备的寿命周期、运行间隔期、修理间隔期等。5.1.4维修性 (设备选型)指设备结构简单，零部件组合合理； 维修的零部件可迅速拆卸，易于检查，易 于操作，实现了通用化和标准化，零件互 换性强等。5.1.5节能性 (设备选型)原材料消耗 能源消耗(收率、包材；水、电。）5.1.6安全性 (设备选型)口机械部件 口 电气件布局不应对生产产品和人员造成危害。5.1.7环保性 (设备选型)噪声排放有害物质5.1.8成套性 (设备选型)_设备本身及各种设备