医学免疫学第九章_超敏反应

1、俗称变态反应（俗称变态反应（allergy） 或过敏反应或过敏反应(anaphylaxis) 概念概念 是指机体对是指机体对某些抗原初次应答某些抗原初次应答后，后，再次接再次接 触相同抗原触相同抗原刺激时，发生的一种以机体生刺激时，发生的一种以机体生 理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性 免疫应答。免疫应答。 其实质上是其实质上是异常或病理性异常或病理性的免疫应答。的免疫应答。第九章第九章 超敏反应超敏反应 （hypersensitivity） 超敏反应分型超敏反应分型（1963年年Gell和和Coombs） I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型

2、超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应第一节第一节 型超敏反应型超敏反应又称过敏反应又称过敏反应(anaphylaxis)主要由特异性主要由特异性IgE介导的局部和全身反应介导的局部和全身反应 主要特征主要特征 1、出现快，消退也快、出现快，消退也快 2、出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织、出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织 细胞损伤细胞损伤 3、有明显个体差异和遗传背景、有明显个体差异和遗传背景一、参与一、参与型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞（一）变应原（一）变应原（allergens）及其特征）及其特征 1、能够选择性地激活、能够选择性地激

3、活CD4+Th2细胞及细胞及B细胞，细胞， 诱导机体产生诱导机体产生特异性特异性IgE型型抗体应答抗体应答(个体个体 差异差异) 2、诱发过敏性应答的、诱发过敏性应答的剂量极小剂量极小 3、天然变应原多为、天然变应原多为小分子可溶性蛋白质小分子可溶性蛋白质能够诱导变态反应的抗能够诱导变态反应的抗原性物质。原性物质。1、主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜、主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜 下固有层淋巴组织中的下固有层淋巴组织中的B细胞产生。细胞产生。2、具有同种组织细胞的亲嗜性，称为、具有同种组织细胞的亲嗜性，称为亲细胞抗体亲细胞抗体。IgE + 肥大细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞嗜碱性粒

4、细胞 机体致敏机体致敏（二）（二）变应素变应素- IgE （三）参与（三）参与型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性高亲和性IgE Fc受体受体(FcR) ，胞质中有，胞质中有嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出被变应原激活后可释放出生物活性介质生物活性介质(白三白三烯烯 LTs 、组胺等）、组胺等）。静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后5 5分钟分钟激活后激活后6060分钟分钟 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖

5、道黏膜组织被一些细胞因子作用后可表达高亲和性被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcRFcR激活后可释放生物活性介质激活后可释放生物活性介质 一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质 可杀伤寄生虫和病原微生物可杀伤寄生虫和病原微生物 一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似 二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制早期反应在接触过敏原后几秒钟内即可发生，早期反应在接触过敏原后几秒钟内即可发生， 持续数小时，主要由细胞内预先形成的储备持续数小时，主要由细胞内预先形成的储备 介质组胺、

6、激肽原酶等引起。介质组胺、激肽原酶等引起。晚期反应在刺激后晚期反应在刺激后46小时内发生，持续数天小时内发生，持续数天 或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释 放的介质引起的炎症反应。如：白三烯、前放的介质引起的炎症反应。如：白三烯、前 列腺素、血小板活化因子等。列腺素、血小板活化因子等。三、临床常见的三、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（一）全身性过敏性休克（一）全身性过敏性休克 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 青霉素常见青霉素常见 青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸） 与体内蛋白结合成完全抗原与

7、体内蛋白结合成完全抗原 青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原 2、血清过敏性休克：用动物免疫血清治疗、血清过敏性休克：用动物免疫血清治疗 疾病（如破伤风抗毒素等）疾病（如破伤风抗毒素等）（二）局部过敏反应（二）局部过敏反应 1、呼吸道过敏反应、呼吸道过敏反应 过敏性哮喘、变应性鼻炎过敏性哮喘、变应性鼻炎 2、胃肠道过敏反应、胃肠道过敏反应 3、皮肤过敏反应、皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、血管性水肿荨麻疹、湿疹、血管性水肿四、四、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 1、变应原检测、变应原检测 2、脱敏疗法、脱敏疗法 3、 4、 异种免疫血清脱敏疗法：异种免疫血

8、清脱敏疗法： 小剂量、短间隔、多次注射。小剂量、短间隔、多次注射。 小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后，只释放少小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后，只释放少量的生物活性介质，不足以引起明显临床症状。量的生物活性介质，不足以引起明显临床症状。 特异性变应原减敏疗法：特异性变应原减敏疗法： 小剂量、长间隔、多次注射。小剂量、长间隔、多次注射。 诱导诱导IgGIgG类循环抗体的产生，降低类循环抗体的产生，降低IgEIgE类的产生；类的产生；并能阻止并能阻止IgEIgE与变应原在细胞表面结合，进而阻止与变应原在细胞表面结合，进而阻止肥大细胞脱颗粒。肥大细胞脱颗粒。 这种这种IgGIgG抗体称为封闭抗体

9、或阻断抗体。抗体称为封闭抗体或阻断抗体。脱敏、减敏治疗脱敏、减敏治疗脱敏前后脱敏前后药物治疗药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 稳定细胞膜稳定细胞膜：色甘酸二钠等色甘酸二钠等 提高细胞内提高细胞内cAMP浓度浓度：肾上腺素等。肾上腺素等。 生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药 抗组胺药、乙酰水杨酸等抗组胺药、乙酰水杨酸等 改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 肾上腺素、葡萄糖酸钙等肾上腺素、葡萄糖酸钙等免疫新疗法免疫新疗法 人源化人源化IgE单抗单抗 重组可溶性重组可溶性IL-4R 使用使用IL-12 由由IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面相

10、应类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞称细胞毒型超敏反应。毒型超敏反应。第二节第二节 型超敏反应型超敏反应一、一、 发生机制发生机制（一）靶细胞及其表面的抗原（一）靶细胞及其表面的抗原正常组织细胞正常组织细胞靶细胞靶细胞 改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。血细胞表面的同种异型抗原：血细胞表面的同种异型抗原：ABO、 Rh等等靶细胞表靶

11、细胞表异嗜性抗原异嗜性抗原面的抗原面的抗原改变的自身抗原改变的自身抗原结合在细胞表面的药物抗原表位等结合在细胞表面的药物抗原表位等（二）抗体（二）抗体IgG、IgM等等 二、临床常见的二、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（一）同种异型抗原引起疾病（一）同种异型抗原引起疾病输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症（二）自身组织细胞成分改变或被修饰引起疾病（二）自身组织细胞成分改变或被修饰引起疾病自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症（三）异嗜性抗原引起疾病（三）异嗜性抗原引起疾病急性风湿热急性风湿热（四）（四）甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进新

12、生儿溶血症新生儿溶血症甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进自身性自身性AbAb（长（长效甲状腺刺激效甲状腺刺激素素LATSLATS）与促）与促甲状腺刺激素甲状腺刺激素(TSH)(TSH)受体结受体结合，刺激甲状合，刺激甲状腺素分泌（刺腺素分泌（刺激型超敏反激型超敏反应），引起甲应），引起甲亢。亢。第三节第三节 型超敏反应型超敏反应型超敏反应是由型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复中等大小可溶性免疫复合物合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以细胞参与作用下，引起的以充血水肿

13、、局部充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应（immune complex disease,ICD)。一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）中等大小（一）中等大小IC的形成与沉积的形成与沉积 可溶性抗原的持续存在可溶性抗原的持续存在 抗原略多于抗体抗原略多于抗体，易形成易形成中等大小的中等大小的IC 血管通透性增加血管通透性增加 血管内高压与涡流血管内高压与涡流补体：经典途径激活补体，补体：经典途径激活补体， C3a/C5a，C3b与肥大与肥大 细胞、

14、嗜碱性粒细胞膜表面受体结合，释放组细胞、嗜碱性粒细胞膜表面受体结合，释放组 胺等介质，引起血管通透性提高，出现水肿胺等介质，引起血管通透性提高，出现水肿中性粒细胞：释放溶酶体酶，水解血管及组织中性粒细胞：释放溶酶体酶，水解血管及组织血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血坏死，血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血坏死， 释放血管活性胺类物质，加重水肿释放血管活性胺类物质，加重水肿（二）中等大小（二）中等大小IC的沉积引起的组织损伤的沉积引起的组织损伤二、临床常见的二、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病 1、Arthus反应：家兔皮下多次注射的

15、马血清发反应：家兔皮下多次注射的马血清发 生的水肿、出血、坏死等反应。生的水肿、出血、坏死等反应。 2、类、类Arthus反应：胰岛素局部注射，患者体内反应：胰岛素局部注射，患者体内 产生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小产生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小 时，甚至于时，甚至于1小时内出现水肿、充血、出小时内出现水肿、充血、出 血和坏死。几天后逐渐恢复。血和坏死。几天后逐渐恢复。Weal & flare reactionType-IArthus反应反应（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1、血清病、血清病初次注入大量异种抗毒素血清初次注入大量异种抗毒素血清1-2周发周发 生，皮疹

16、、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及生，皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及 一过性蛋白尿等。一过性蛋白尿等。 原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。 2、链球菌感染后肾小球肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎主要见于主要见于A族链球菌族链球菌 感染后周。感染后周。血清病血清病3、类风湿性关节炎：、类风湿性关节炎：病因不明。可能由病毒或支原病因不明。可能由病毒或支原 体持续感染引起。先产生体持续感染引起。先产生IgG类抗体类抗体受微生受微生 物影响，此抗体变性物影响，此抗体变性体内出现抗变性体内出现抗变性IgG的的 自身抗体（自身抗体（IgM等），等）， 称类风湿因子（称类风

17、湿因子（RF） 变性的变性的IgG +RFIC沉积在：沉积在： 小关节滑膜小关节滑膜关节炎症；关节炎症； 肾小球、心肌、皮下毛细血管内肾小球、心肌、皮下毛细血管内炎症。炎症。SLERA第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应是由效应型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作细胞与相应抗原作用后，引起的用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征为主要特征的炎症反应，通常在再次接触抗原的炎症反应，通常在再次接触抗原24-72小时出现炎症反应，又称迟发型超敏反应。小时出现炎症反应，又称迟发型超敏反应。一、一、 型超敏反应发病机制型超敏反应发病机制 抗原抗原 微

18、生物、寄生虫、组织抗原、化学物质微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质 T细胞细胞 Th1、 CTL二、临床常见的二、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、感染性迟发型超敏反应：抗胞内微生物感染、感染性迟发型超敏反应：抗胞内微生物感染 胞内微生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌胞内微生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌等）感染机体等）感染机体诱导诱导M和和T细胞应答，细胞应答， 释放释放IL-1、IL-6、IFN-和和TNF等等 作用内皮和白细胞，作用内皮和白细胞，促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌PDGF 刺刺激纤维母细胞增生和胶原合成激纤维母细胞增生和胶原合成形成形成纤维化病变纤维化病变和肉芽肿和肉芽肿影响器官功能影响器官功能。麻风病人肉芽肿麻风病人肉芽肿2、接触性迟发型超敏反应：接触性迟发型超敏反应： 皮肤接触化学物质（药物、化妆品、染料、油皮肤接触化学物质（药物、化妆品、染料、油 漆、塑料等）漆、塑料等） 半抗原与角蛋白结合形成新的半抗原与角蛋白结合形成新的 完全抗原，刺激完全抗原，刺激T细胞分泌因子（如细胞分泌因子（如IFN） 发生发生DTH皮肤出现红肿、硬结、水泡等病变皮肤出现红肿、硬结、水泡等病变接触性皮炎接触性皮炎皮革过敏皮革过敏芒果汁过敏芒果汁过敏超敏反应类型超敏反应类型参与的免疫细胞及参与的免疫细胞及 分子分子发生机制