肿瘤化疗优化方案---经典---团风县人民医院肿瘤科

1、Chemotherapy Chemotherapy 团风县人民医院肿瘤科团风县人民医院肿瘤科皮 浩化学治疗化学治疗手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗生物治疗生物治疗 是利用是利用化学药物化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式。方式。化学治疗（化疗）化学治疗（化疗）Chemotherapy保护肝脏保护肝脏保护胃粘膜保护胃粘膜止吐止吐止吐止吐【FOLFOX】心电图心电图肝肾功能检验报告单肝肾功能检验报告单血常规血常规【 CMF 】方案方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU

2、500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期【FOLFOX】方案方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌

3、证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证氮芥氮芥正常人正常人淋巴细胞减少淋巴细胞减少淋巴瘤淋巴瘤肿瘤患者肿瘤患者肿瘤消退肿瘤消退进展进展肿瘤无消退肿瘤无消退1.1.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史副作用副作用疗效疗效耐药耐药二战时期，化学武器二战时期，化学武器芥子气芥子气1.1.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史

4、HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细胞性白血病 四十年代四十年代五六十年代五六十年代七十年代七十年代八九十年代八九十年代2121世纪世纪 5-FU、CTX MTX治疗绒癌 ADM、DDP蒽环类、紫杉类、吉西他滨耐药分子靶向治疗揭开序幕揭开序幕得到发展得到发展根治为目的根治为目的进一步提高疗效进一步提高疗效蓬勃发展蓬勃发展我国自主研发的化疗药物：放线菌素我国自主研发的化疗药物：放线菌素D D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及

5、辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证肿瘤肿瘤G1G2SG0SG0MG1化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学化疗药物化疗药物细胞增殖动力学细胞增殖动力学作用机制作用机制2. 2. 肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。GompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线1cm 1cm 肿块肿块1091051031011011诱导缓解诱导缓解缓解后巩固和强化治疗缓解后巩固和强化治

6、疗10710-1化疗药物杀灭肿瘤的基本过程化疗药物杀灭肿瘤的基本过程【 CMF 】方案方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案肿瘤肿瘤G1G2SG0SG0MG1化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学化疗药物化疗药物细胞增殖动力学细胞增殖动力学作用机制作用机制2. 2. 肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论化疗药物的作用机制化疗药物的作用机制抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制血管形成或肿瘤转移抑制

7、血管形成或肿瘤转移抑制抑制DNA聚合酶聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他滨、卡培他滨抗嘧啶药抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与与DNA交叉联结，破坏交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶PCB引起引起DNA碎裂碎裂BLM引起引起DNA单链断裂单链断裂ACTD、柔红霉素、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入插入DNA，干扰转录，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类

8、长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺分解门冬酰胺 抗嘌呤药抗嘌呤药 抗叶酸药抗叶酸药化疗药物的作用机制干扰核酸的合成代谢干扰核酸的合成代谢干扰干扰DNA复制复制抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂转录转录复制复制核苷酸核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂细胞分裂蛋白质蛋白质翻译翻译氨基酸氨基酸细胞药效学细胞药效学耐药机制涉及细胞内耐药机制涉及细胞内药物靶点药物靶点相关的效

9、应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原有的杀伤效应。有的杀伤效应。1. 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。2. 细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。3. 肿瘤细胞DNA修复增加。4. 肿瘤细胞代谢替代途径的建立。细胞药动力学细胞药动力学耐药机制涉及细胞内不能达到有效的耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。，因而不能产生原有的杀伤效应。1. 肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。2. 药物活化酶的量或活性减低。3. 药物去活酶量或活性增加。4. 细胞对药物的排出增加，MDR。抗肿瘤药

10、物的耐药性抗肿瘤药物的耐药性肿瘤肿瘤G1G2SG0SG0MG1化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学化疗药物化疗药物细胞增殖动力学细胞增殖动力学分类和作用机制分类和作用机制化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学给药途径给药途径口服口服肌肉注射肌肉注射血管外给药血管外给药分布分布全全 身身局部局部靶向靶向代谢与排泄代谢与排泄血管内给药血管内给药动脉动脉静脉静脉体腔注射体腔注射肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用

11、及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 3.3.化疗药的分类化疗药的分类 烷化剂烷化剂抗代谢类药物抗代谢类药物抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类1) 1)烷化剂：烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯2)2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTXMTX、5-FU5-FU、Ara-CAra-C、6MP6MP 、吉西他、吉西他宾宾3)3)抗生素类抗肿瘤药：抗生素类抗肿瘤药：ACTDACTD、MMCMMC、ADMADM、EPIEPI、THP

12、THP、MxMx、BLMBLM4)4)抗肿瘤植物药：抗肿瘤植物药：VLBVLB、VCRVCR、VDSVDS、NVBNVB、VPVP1616、VMVM26 26 、HCPTHCPT、CPT-11 CPT-11 、紫杉醇、紫杉醇5)5)激素类：激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑唑6)6)杂类：杂类：DDPDDP、CBPCBP、L-OHPL-OHP、PCBPCB、L-ASPL-ASP、DTICDTIC按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类氮芥类：氮芥类

13、：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺乙烯亚胺类：乙烯亚胺类：塞替派塞替派亚硝脲类：亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀甲基磺酸酯：甲基磺酸酯：白消安（马利兰）白消安（马利兰）1) 1) 烷化剂（烷化剂（alkylating agentsalkylating agents）2)2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（：氟尿嘧啶（5-FU5-FU）、普加氟等）、普加氟等二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等：甲

14、氨喋呤、氨喋呤等DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、安西他滨等：阿糖胞苷、安西他滨等核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等：羟基脲、肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制剂嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-6-巯嘌呤（巯嘌呤（6-MP6-MP）3)3)抗生素类抗肿瘤药（抗生素类抗肿瘤药（antibioticsantibiotics）蒽环类蒽环类 多柔比星（阿霉素，多柔比星（阿霉素，ADMADM）、柔红霉素（）、柔红霉素（DNRDNR）、表柔比星（表阿）、表柔比星（表阿 霉素，霉素，EPIEPI）吡柔比星（）吡柔比星（THPTHP）、米托蒽醌（）、米托蒽醌（MTTMTT）放线菌素类放

15、线菌素类 放线菌素放线菌素D D（ACDACD）博来霉素类博来霉素类 博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5A5）丝裂霉素类丝裂霉素类 丝裂霉素丝裂霉素A A、丝裂霉素、丝裂霉素B B、丝裂霉素、丝裂霉素C(MMC)C(MMC)普卡霉素（光辉霉素）类普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（光辉霉素（MTHMTH）、橄榄霉素）、橄榄霉素其他抗肿瘤抗生素其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，链佐星（链脲霉素，STTSTT）4)4)抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药作用于微管和微管蛋白作用于微管和微管蛋白 长春碱、紫杉类长春碱、紫杉类作用于拓扑异构酶作用于拓扑异构酶 喜树碱（喜树碱（CP

16、TCPT）、鬼臼霉素）、鬼臼霉素5 5）激素类）激素类抗雌激素类抗雌激素类 他莫西芬（他莫西芬（TAMTAM）、托瑞米芬）、托瑞米芬芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑孕激素孕激素 甲羟孕酮甲羟孕酮 甲地孕酮甲地孕酮抗雄激素药物抗雄激素药物 氟他胺氟他胺6 6）杂类）杂类顺铂（顺铂（DDPDDP）、卡铂（）、卡铂（CBPCBP）、草）、草酸铂（奥沙利铂酸铂（奥沙利铂 L-OHPL-OHP）DDP细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物G0按化疗药物针对细胞周期作用的时期的不同分两类按化疗药物针对细胞周期作用的时期

17、的不同分两类只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。G1G2SG0SG0MG1G1G2G0G0MG1对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。G1G2SG0SG0MG1细胞动力学分类法细胞动力学分类法环磷酰胺环磷酰胺顺铂（顺铂（DDP）氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)长春碱和紫杉类长春碱和紫杉类对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。【FOLFOX】方案方案 LOHP （奥沙利铂） 85m

18、g/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 胃肠道肿瘤化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证脱发脱发肝脏损害肝脏损害胃肠道反应胃肠道反应局部刺激局部刺激呼吸系统损害呼吸系统损害心脏毒性心脏毒性泌尿系统损害泌尿系统损害骨髓抑制骨髓

19、抑制过敏反应过敏反应皮肤损害皮肤损害( (一一) )近期毒性近期毒性4.4.常见毒性常见毒性神经系统神经系统损害损害WHOWHO抗肿瘤药物急性及亚急抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准性毒性反应分度评价标准保护肝脏保护肝脏保护胃粘膜保护胃粘膜止吐止吐止吐止吐【FOLFOX】心电图心电图肝肾功能检验报告单肝肾功能检验报告单血常规血常规【 CMF 】方案方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期【FOLFOX】方案方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1

20、LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案（二）远期毒性（二）远期毒性 1.1.对生育能力的影响对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少；男性睾丸萎缩、精子减少； 女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形胎儿畸形2.2.致癌性致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后白血病发生在化疗后2 2年左右，实体癌多发生在年左右，实体癌多发生在1010左右左

21、右 3.3.生长发育迟缓生长发育迟缓 肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证化疗适应证化疗适应证 1.1.造血系统肿瘤造血系统肿瘤2.2.化疗效果较好的实体瘤化疗效果较好的实体瘤3.3.实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗4.4.实体瘤已有广泛或远处转移，不适应

22、手术切除和放疗者实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者5.5.晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的6.6.癌性体腔积液癌性体腔积液7.7.肿瘤并发症的化疗肿瘤并发症的化疗化疗禁忌证化疗禁忌证2)2)骨髓储备功能低下骨髓储备功能低下1)1)一般状况差，明显衰竭或恶液质一般状况差，明显衰竭或恶液质4)4)肝肾功能损害者肝肾功能损害者5)5)严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者6)6)妊娠妇女妊娠妇女7)7)食管、胃肠道有穿孔倾向者食管、胃肠道有穿孔倾向者9)9)精神病患者不能合作治疗者精神病患者不能合

23、作治疗者心电图心电图肝肾功能检验肝肾功能检验报告单报告单血常规血常规8)8)过敏体质过敏体质3)3)心血管、肺功能损害者心血管、肺功能损害者肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证化疗的临床应用化疗的临床应用1 1、根治性化疗、根治性化疗(Curative chemotherapy)(Curative chemotherapy)： 达到治

24、愈目的，用于化疗敏感肿瘤。达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。2 2、辅助化疗、辅助化疗(Adjuvant chemotherapy)(Adjuvant chemotherapy)： 术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后1 1个月内个月内开始。开始。3 3、新辅助化疗、新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)(Neoadjuvant chemotherapy)： 术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗除机会。一般术前化疗3-43-4

25、 周期。周期。4 4、姑息化疗、姑息化疗(Pallative chemotherapy)(Pallative chemotherapy)： 减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。5 5、腔内化疗、腔内化疗 胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注【 CMF 】方案方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期【FOLFOX】方案方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案联合化疗联合化疗理论基础理论基础基于生物化学、药理学、细胞动力学特点基于生物化学、药理学、细胞动力学特点联合化疗的原则联合化疗的原则选用的药物一般应为单药应用效的药物。选用的药物一般应为单药应用效的药物。各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各种药物之间的作用