骨质疏松联合治疗-

1、1Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted80%40%无法独立行走无法独立行走30%永久致残永久致残20%一年之内死亡一年之内死亡日常生活中至少丧失一项日常生活中至少丧失一项独立活动的能力独立活动的能力髋部骨折髋部骨折患者患者%骨质疏松骨质疏松： 后果很严重！后果很严重！发生率：增长很迅速！发生率：增长很迅速！85岁以上65 74岁发生率 9.4%发生率 3.4%Sorbi R, Aghamirsalim MR.Knowledge

2、of orthopaedic surgeons in managing patients with fragility fracture.Int Orthop. 2012 Jan 27.临床临床医生医生： 重视很不够！很被动重视很不够！很被动！ 药物：内科医生的事、仅知皮毛、Off-lable 误区很多！误区很多！ 骨松骨折骨松骨折= =普通普通骨折骨折骨质疏松与每一个临床医生密切相关！与医疗、人身安全密切相关！不能不能被动、当有所为被动、当有所为! !如何如何作作为为？ 临床总结（中国、中华牌） 循证医学(PKP VS 保守？PFNA？) (SCI) 技术创新 器械研发 新药创制新药创制 植

3、骨材料 基础研究新药创制新药创制推动了骨推动了骨松事业松事业的迅猛发展的迅猛发展1 11 12 21 11 11 1新药创制：新药创制：Me Too! Me Better! D+ (OH) =阿尔法D3 D+ (OH)2 =罗盖全罗盖全 福善美+D=福美加 福善美+N=密固达活性维生素活性维生素D与抗骨吸收药物与抗骨吸收药物联合智慧联合智慧1+1 2内容 老年人骨质疏松特点：维生素D缺乏 骨质疏松治疗中的误区 含活性维生素D的联合治疗方案 研究设计: 跨地区，观察性，国际性观察性研究，评估血清25(OH)D情况。 受试对象是18个国家的2589名绝经后骨质疏松患者。 维生素 D缺乏的定义是血清

4、 25(OH)D 3Source: Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study跌倒易发生骨折内容 老年人骨质疏松特点：维生素D缺乏 骨质疏松治疗中的误区 含活性维生素D的联合治疗方案研究显示：单纯补钙不增加骨密度 在绝经后妇女中，联合治疗组：VD0.5ug/日+钙1000mg/日，对照组：钙1000mg/日，治疗6个月，检测椎体L1-4、股骨转子及粗隆间骨密度 单用钙剂组，不增加骨密度 联合治疗组，明显增加骨密度J Int Med Res. 2004;32(6):570-82.误区一：单纯补钙能否增加骨密度对照组（钙1000mg/日）治疗组（骨化三醇0.5ug/

5、日+钙1000mg/日）联合用药应按指南推荐的原则 阿仑膦酸钠和雌激素联合治疗较单独用药有效 可以增加骨密度，但缺少能降低骨折的证据加拿大骨松防治指南 尚无证据表明2种抗骨吸收联合治疗能有降低骨折发生率的叠加作用 不推荐美国临床内分泌学会绝经后骨质疏松症防治指南 VD和钙是骨松治疗的基础 不建议相同作用机制的2种防治骨质疏松的药物联合应用中国骨松指南夏维波。中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志。2011；4（2）：73-81误区二：相较于单药治疗，联合治疗显著进一步降低骨折风险的证据不充分各种联合治疗方案的临床评价Curr Med Res Opin. 2011;27(7):1493-7.ALN = 阿

6、仑膦酸; RIS=利塞膦酸; ZOL=唑来膦酸; RLX =雷洛昔芬; HRT=雌激素替代治疗;联合治疗方案举例评价抗骨吸收药物序贯促骨形成药物抗骨吸收药物+促骨形成药物促骨形成药物序贯抗骨吸收药物抗骨吸收药物+周期性促骨形成药物同时两种抗骨吸收药物同时两种促骨形成药物有些研究中，接受过ALN治疗的患者对PTH的反应差。接受过RIS、RLX治疗的患者影响较小或无影响有些研究中，同时接受ALN会减弱患者对PTH的反应差。其他抗骨吸收药物不影响或利于患者对PTH的反应序贯标准抗骨吸收治疗可维持和增强PTH的作用。不这样做腰椎BMD会快速下降周期性PTH+持续ALN增加BMD的效果与每日单用PTH相

7、似而且费用低、应用方便增加BMD上，两药物的相加作用很小有过度抑制骨转化的风险双磷酸盐和甲状旁腺素不应联用 原发性骨质疏松指南（2011年）：双磷酸盐和甲状旁腺素联合治疗，不能取得加倍的效果 研究显示：联合治疗组对骨密度的作用小于PTH或阿仑膦酸单药治疗N Engl J Med. 2003;349(13):1207-15.内容 老年人骨质疏松特点：维生素D缺乏 骨质疏松治疗中的误区 含活性维生素D的联合治疗方案活性维生素D与抗骨吸收药物联合用药的理论基础开源节流： 活性维生素D罗盖全促进肠钙吸收，促进骨形成 抗骨吸收药物抑制破骨细胞功能，抑制骨吸收成骨细胞破骨细胞抗骨吸收药物抑制破骨细胞活性，

8、抑制骨吸收罗盖全促进成骨细胞形成，进而促进骨形成开源节流联用方案一：活性维生素D+双磷酸盐显著提高骨质疏松症患者骨密度0246810L2-L4L2-L4T.hipT.hip平均骨密度改善比例（%）活性维生素D+双磷酸盐联合治疗后，骨密度情况观察Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.活性维生素D（n=30）阿仑膦酸钠+普通维生素D(n=30)阿仑膦酸钠+活性维生素D(n=30)活性维生素D联合阿仑膦酸钠，显著提高骨质疏松症患者腰椎和股骨颈的骨密度与普通维生素D联合阿仑膦酸钠相比，活性维生素D联合方案改善骨密度疗效更显著腰椎2-

9、412月*#腰椎2-424月双侧股骨颈12月双侧股骨颈24月*P0.0002;*P0.0001;#P0.0016;#P0.0002联用方案一：活性维生素D+双磷酸盐减少老年人骨松性骨折发生率210411024681012阿仑膦酸钠+活性维生素D阿仑膦酸钠+普通维生素D骨折发生例数*包括椎体和非椎体骨折骨松患者治疗24个月后，新发骨折*和跌倒情况Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.（n=30）（n=30）新发骨折新发跌倒 与普通维生素D+阿仑膦酸钠相比，活性维生素D+阿仑膦酸钠显著降低新发骨折和跌倒的发生率联用方案一：活性维

10、生素D+双磷酸盐减少老年人非椎体骨折发生率骨松患者治疗72个月期间，新发非椎体骨折情况 与单用阿仑膦酸钠相比，活性维生素D+阿仑膦酸钠显著降低新发非椎体骨折发生率，这与跌倒的减少相关。HR 0.3195% CI 0.10, 0.96P= 0.043Orimo et al. Curr Med Res Opin. 2011, 27(6), 1273-84 71%50%77%62%0%20%40%60%80%100%脊柱股骨颈BMD自基线的变化比例(%)钙剂+降钙素(n=52)钙剂+罗盖全+降钙素(n=50)联用方案二：活性维生素D+降钙素提高股骨颈骨密度优于单用降钙素张华俦，等。中国骨质疏松杂志。

11、2007 ；13 （3）：201-203*P0.001，与钙剂+降钙素组相比* 与单用降钙素+钙剂相比，增加活性维生素D的联合治疗，提高了股骨颈的骨密度活性VD+降钙素治疗后，观察骨密度变化联用方案二：活性维生素D+降钙素更有效缓解骨质疏松症性骨痛罗盖全与密盖息联合应用3周，缓解骨痛疗效杜平.实用临床医学.2006;7(9):60-61*P0.01日常活动受限程度活动痛触压痛自发痛罗盖全与密盖息联合应用3周，缓解骨痛疗效更显著联用方案三：活性维生素D+雌激素替代治疗增加绝经后骨质疏松症患者钙吸收罗盖全联合雌激素治疗8个月后，可增加骨质疏松症绝经后妇女的钙吸收Holzherr et al. Os

12、teoporos Int. 2000;11(1):43-51.：每小时肠钙吸收率； 0.55表示肠钙吸收不良*与基线相比，P0.005治疗时间（月）0.60.508月*单用雌激素组雌激素+罗盖全组罗盖全+雌激素治疗，骨松患者钙吸收率观察联用方案三：活性维生素D+雌激素替代治疗显著增加老年妇女骨质疏松症者骨密度罗盖全联合雌激素治疗较雌激素单药能更有效增加股骨颈、腰椎、股骨转子和全髋的骨密度Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):361828活性维生素D+雌激素治疗3年，骨密度观察（n=489）总结 老年骨质

13、疏松患者普遍存在维生素D缺乏 单纯补钙、PTH联合双磷酸盐的方案不可取 活性维生素D联合多种抗骨质疏松药物可显著提高骨密度新药创制新药创制推动了骨推动了骨松事业松事业的迅猛发展的迅猛发展罗盖全罗盖全1 12 21 11 11 1创新药物只能是大公司的专利？临床医生只能是被动的接受者？NONO移动医疗APP： “身体不舒服，低头问手机”，这在移动互联网时代并非天方夜谭。如今，移动医疗APP雨后春笋般迅猛发展，目前已达数千款，可满足用户在线问诊、日常保健、移动慢病管理、移动影像访问等需求，让人看到了缓解“看病难、看病贵”的希望。 最新报告显示，2014年中国移动医疗市场规模将达29.9亿元，2017年中国移动医疗市场规模将达到125.3亿元。Our Weichat:APP 器械研发 药物发现 植骨材料 技术创