第8章胆碱受体阻断药

1、1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2目的要求：目的要求：1、掌握掌握阿托品的作用；阿托品的作用；2、掌握掌握东莨菪碱、山莨菪碱、琥珀东莨菪碱、山莨菪碱、琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点；胆碱和筒箭毒碱的作用特点；3、了解阿托品合成代用品。、了解阿托品合成代用品。3抗胆碱药分类抗胆碱药分类 1.M受体阻断药受体阻断药 天然的阿托品类生物碱天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等等 人工合成代用品人工合成代用品 后马托品、普鲁本辛等。后马托品、普鲁本辛等。 2. N受体阻断药受体阻断药: N1受体阻断药（植物神经节阻断药）受体阻断药（植物神经节阻断药） 阿方那特即咪噻吩

2、、美加明等阿方那特即咪噻吩、美加明等 N2受体阻断药受体阻断药 （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）筒箭毒碱筒箭毒碱等等45阿托品阿托品(atropine)(atropine)阿托品阿托品 是由茄科植物颠茄（是由茄科植物颠茄（atropa belladonna）叶提取的生物碱）叶提取的生物碱 左旋莨菪左旋莨菪碱碱 消旋莨菪碱（阿托品）消旋莨菪碱（阿托品）6 一、药理作用及临床用途：一、药理作用及临床用途： 选择性较低，对选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对大剂量阿托品对N1 (神经节神经节)胆碱受体有阻断作用。胆碱受体有阻断作用。 1、抑制腺体分泌、抑制腺

3、体分泌 2、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛 3、对眼的作用、对眼的作用 4、心血管、心血管 5、中枢、中枢 6、解除有机磷中毒、解除有机磷中毒 7 1、抑制腺体分泌抑制腺体分泌： 小剂量（小剂量（ 0.5mg）显著抑制腺体）显著抑制腺体分泌唾液腺分泌分泌唾液腺分泌口干；汗腺分泌口干；汗腺分泌皮肤干燥；呼吸道分泌和泪腺分泌皮肤干燥；呼吸道分泌和泪腺分泌； 大剂量：胃液分泌大剂量：胃液分泌8 用途：用途： （1）麻醉前给药）麻醉前给药呼吸道分泌呼吸道分泌 术前保证呼吸道通畅术前保证呼吸道通畅 术后防止吸入性肺炎术后防止吸入性肺炎 （2）严重的盗汗和流涎）严重的盗汗和流涎；92、解除平滑肌痉挛解除平

4、滑肌痉挛： 特点特点： （1）在）在病理状态病理状态下作用明显（平滑肌下作用明显（平滑肌本身处于痉挛状态时）本身处于痉挛状态时） （2）作用有差异：胃肠道）作用有差异：胃肠道泌尿道泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）（膀胱逼尿肌和输尿管）胆道平滑肌胆道平滑肌支气管支气管子宫子宫10用途用途：各种内脏绞痛：各种内脏绞痛 (1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急频、急较好；较好； (2)胆绞痛和肾绞痛胆绞痛和肾绞痛作用较差作用较差+吗啡类镇痛药；吗啡类镇痛药； (3)遗尿症遗尿症松弛膀胱逼尿肌松弛膀胱逼尿肌sc硫酸阿托品或口服颠茄片、颠茄酊；硫酸阿托品或口服颠茄片、颠茄酊；113、

5、对眼的作用：对眼的作用：（1）扩瞳扩瞳 ： 瞳孔括约肌瞳孔括约肌M受体阻断受体阻断（2）升高眼内压升高眼内压：阿托品阿托品瞳孔开大肌收缩瞳孔开大肌收缩虹膜变厚虹膜变厚前房角间隙变窄前房角间隙变窄房水回流受阻房水回流受阻眼眼内压升高内压升高青光眼忌用青光眼忌用（3）调节麻痹调节麻痹：视远物清楚，视近物模糊：视远物清楚，视近物模糊1213用途用途：（1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎（2）检查眼底）检查眼底扩瞳（扩瞳（维持维持2-3周周）后马托品代替；后马托品代替；（3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈光度计算屈光度但维持时间长，仅用于儿但维持时间长，仅用于儿童

6、。童。144、对心血管系统的作用对心血管系统的作用（1）心率：心率： 治疗量治疗量（0.5mg）心率心率阻断迷阻断迷走神经突触前膜上走神经突触前膜上M1受体，受体， 较大量较大量（1-2mg）心率心率阻断窦阻断窦房结起搏点的房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对受体，解除迷走神经对心脏的抑制；心脏的抑制；15（2）房室传导房室传导： 加快加快拮抗迷走神经的作用拮抗迷走神经的作用临床用途：临床用途： 缓慢型心律失常缓慢型心律失常迷走神经过度兴奋迷走神经过度兴奋窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。慎重！慎重！剂量过低，减慢心率；过高，心率剂量过低，减慢心率；过高，心率

7、加快，耗氧量增加。加快，耗氧量增加。16（3）对血管和血压的作用对血管和血压的作用：治疗量：无明显影响（缺乏胆碱能神经支配）治疗量：无明显影响（缺乏胆碱能神经支配）较大剂量：较大剂量：解除小血管痉挛解除小血管痉挛皮肤血管扩张皮肤血管扩张温热潮红；温热潮红；临床用途临床用途：大剂量大剂量抗休克抗休克暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的所致的感染性休克感染性休克175、对对CNSCNS的作用的作用：治疗量治疗量作用不明显作用不明显;较大剂量较大剂量（1-5mg）对）对CNS有兴奋作用有兴奋作用中毒量中毒量（10mg以上）出现以上）出现直至抑制作用直至抑制作用；

8、186、解除有机磷农药中毒解除有机磷农药中毒： 阿托品阿托品：（1）改善）改善M症状；症状；（2）大剂量可阻断）大剂量可阻断N作用；作用；（3）对）对CNS有部分兴奋作用有部分兴奋作用 用途用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。19不良反应：不良反应：口干、视近物模糊、瞳孔散大、口干、视近物模糊、瞳孔散大、心率加快、皮肤潮红心率加快、皮肤潮红等。等。中毒：最低致死量中毒：最低致死量成人成人80-130mg;儿童儿童10mg（误服）（误服）禁忌症：禁忌症：前列腺肥大、麻痹性肠梗阻、青光眼、眼前列腺肥大、麻痹性肠梗阻、青光眼、眼压升高者压升高者。二、不良反应及中毒、

9、不良反应及中毒20中毒解救中毒解救1、洗胃，给氧、人工呼吸；、洗胃，给氧、人工呼吸；2、 CNS症状症状安定等镇静剂，注意剂安定等镇静剂，注意剂量，避免协同作用。量，避免协同作用。3、用、用M受体激动药毛果芸香碱或胆碱酯受体激动药毛果芸香碱或胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱。酶抑制剂毒扁豆碱。21山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine,654-2）1、解解除平滑肌除平滑肌痉痉挛的选择性高，作用与阿托挛的选择性高，作用与阿托品相似；品相似；2、能解除小血管痉挛，降低血粘度、抑制血、能解除小血管痉挛，降低血粘度、抑制血小板聚集，改善微循环；小板聚集，改善微循环；3、副作用少（抑制腺体分泌和扩瞳），、副作用

10、少（抑制腺体分泌和扩瞳），CNS作用少；作用少；4、临床上主要用于内脏绞痛和感染性休克、临床上主要用于内脏绞痛和感染性休克22东茛菪碱东茛菪碱(scopolamine)作用特点：作用特点：1、中枢抗胆碱作用较强，小剂量有镇静、中枢抗胆碱作用较强，小剂量有镇静作用，大剂量有催眠作用；作用，大剂量有催眠作用；2、对腺体的抑制作用强；、对腺体的抑制作用强；3、防晕止吐作用。、防晕止吐作用。23东茛菪碱东茛菪碱临床用途：临床用途：1、晕动病、晕动病 机理机理：抑制大脑皮层、内耳功能和胃肠道运：抑制大脑皮层、内耳功能和胃肠道运动（动（+苯海拉明）苯海拉明）2、麻醉前给药；更适合、麻醉前给药；更适合3、震

11、颤麻痹症：帕金森氏病，缓解流涎、震颤、震颤麻痹症：帕金森氏病，缓解流涎、震颤、肌肉强直症状，与阻断中枢的肌肉强直症状，与阻断中枢的M受体有关受体有关4、可造成动物记忆障碍模型。、可造成动物记忆障碍模型。24樟柳碱樟柳碱(anisodine)1、中枢抗担碱作用强，外周抗胆碱作用与、中枢抗担碱作用强，外周抗胆碱作用与 山莨菪碱相似；山莨菪碱相似；2、毒性小；、毒性小；3、目前用于血管性头痛、脑血管病、震颤、目前用于血管性头痛、脑血管病、震颤 麻痹症。麻痹症。25阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 主要有主要有扩瞳药扩瞳药和和解痉药解痉药两类两类 （一）合成的扩瞳药（一）合成的扩瞳药 后马托品后马

12、托品(homatropine)：用于散瞳，检：用于散瞳，检查眼底和调节麻痹，验光配镜。作用比查眼底和调节麻痹，验光配镜。作用比阿托品效力快而弱，作用时程约阿托品效力快而弱，作用时程约1日。日。 托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide) ：散瞳作用持散瞳作用持续更短续更短(6小时小时)，用于眼底检查及验光。，用于眼底检查及验光。26（二）合成的解痉药（二）合成的解痉药季胺类季胺类普鲁本辛普鲁本辛（probanthine,丙胺太林）：丙胺太林）：（1）对胃肠道）对胃肠道M受体选择性高，并可抑受体选择性高，并可抑制胃液的分泌制胃液的分泌胃、十二指肠溃疡、胃、十二指肠溃疡、胃炎；胃炎；（2）脂溶性小

13、，口服吸收差，不易通过）脂溶性小，口服吸收差，不易通过BBBCNS作用少；作用少；（3）对神经节有阻断作用）对神经节有阻断作用中毒量可中毒量可致呼吸麻痹。致呼吸麻痹。27（二）合成的解痉药（二）合成的解痉药叔胺类叔胺类贝那替秦贝那替秦（胃复康）（胃复康）：（1）解痉作用明显，还可抑制胃液分泌；）解痉作用明显，还可抑制胃液分泌；（2）叔胺类药物，脂溶性大，口服吸收）叔胺类药物，脂溶性大，口服吸收好，可通过好，可通过BBB，有安定作用；，有安定作用；（3）临床上用于）临床上用于兼有焦虑症状的溃疡病兼有焦虑症状的溃疡病、胃酸过多。胃酸过多。28合成的解痉药合成的解痉药叔胺类叔胺类双环胺（双环胺（di

14、cyclomine,dicyclomine,双环维林）双环维林）（1）抗胆碱作用较弱；）抗胆碱作用较弱；（2）对胃肠道平滑肌、胆道、输尿管和）对胃肠道平滑肌、胆道、输尿管和子宫平滑肌均有子宫平滑肌均有解痉解痉作用；作用；（3）无眼、腺体和心血管作用。）无眼、腺体和心血管作用。29选择性选择性M受体阻断剂受体阻断剂 哌仑西平哌仑西平-M1受体阻断剂受体阻断剂 消化性溃疡消化性溃疡 COPD3031第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬一、机理：阻断一、机理：阻断N1受体受体神经节阻断；神经节阻断；32 二、二、作用作用： 1、交感神经节阻断交感神经节阻断：血管占优

15、势血管占优势血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张 小动脉扩张小动脉扩张外周阻力外周阻力 小小V扩张扩张回心血量回心血量 BP 2、副交感神经节副交感神经节：平滑肌及腺体占优势平滑肌及腺体占优势平滑肌收缩，腺体平滑肌收缩，腺体分泌分泌口干、便秘、尿潴留、扩瞳等；口干、便秘、尿潴留、扩瞳等；33三、三、临床应用临床应用：作用广泛作用广泛副作用多，只利用其降血压副作用多，只利用其降血压作用作用治疗治疗高血压危象；高血压危象；降压作用过强过快。降压作用过强过快。34第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药肌松药肌松药：使骨骼肌松弛：使骨骼肌松弛便于在较浅的便于在较浅的麻醉状态下进行外科手术；麻醉状态下进行外科手

16、术；去极化型去极化型非去极化型。非去极化型。35一、一、去极化型肌松药去极化型肌松药：琥珀胆碱琥珀胆碱(scoline)(scoline)：又称司可林又称司可林机理：和机理：和N2受体结合受体结合产生与产生与Ach相似相似且持久的除极（且持久的除极（I相阻断）相阻断）运动终板运动终板对对Ach不起反应（不起反应（II相阻断或脱敏）相阻断或脱敏）骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。3637琥珀酰胆碱（琥珀酰胆碱（succinylcholinesuccinylcholine） - 司可林司可林scoline肌松作用肌松作用： iv 10-30 mg20S:肌束颤动肌束颤动;1 min:肌松肌松;2 min:达

17、峰达峰;持续持续5-10 min.（在血液中被在血液中被假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶迅速水解迅速水解：1min内水解内水解 90%）2.时间顺序：颈部、肩胛、腹部和四肢时间顺序：颈部、肩胛、腹部和四肢 ；肌松程度；肌松程度:颈部和颈部和四肢、四肢、颜面部、颜面部、呼吸麻痹不明显呼吸麻痹不明显 。 起效快，时间短起效快，时间短38 特点特点1. 在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的肌束颤动肌束颤动； 2. 连续用药产生快速耐受性；连续用药产生快速耐受性； 3. 抗胆碱酯酶药增强其作用；抗胆碱酯酶药增强其作用； 4. 临床用量时，无神经节阻断作用；临床用量时，无神经节阻断作

18、用； 39临床应用临床应用： 肌松作用出现肌松作用出现快快，持续时间，持续时间短短（28min），易于控制。），易于控制。1.对对喉肌松弛喉肌松弛作用强作用强气管内插管、气管内插管、气管镜、食道镜气管镜、食道镜iv；全麻药的辅助药全麻药的辅助药2.较长时间的手术较长时间的手术：重复给药或静滴重复给药或静滴。 40中毒解救中毒解救 过量易致呼吸麻痹过量易致呼吸麻痹人工呼吸或呼吸机人工呼吸或呼吸机不能用新斯的明解救不能用新斯的明解救,反而会增强：反而会增强：抑制抑制真性和假性胆碱酯酶；真性和假性胆碱酯酶；41使用注意：使用注意：1、青光眼、白内障晶体摘除术禁用：眼外骨、青光眼、白内障晶体摘除术禁用

19、：眼外骨骼肌收缩骼肌收缩眼内压升高眼内压升高；2、特异质反应特异质反应：血浆中假性胆碱酯酶缺乏；：血浆中假性胆碱酯酶缺乏；3、烧伤、软组织损伤、偏瘫、脑血管意外禁、烧伤、软组织损伤、偏瘫、脑血管意外禁用：加重用：加重高血钾高血钾心跳骤停；心跳骤停；4、氨基甙类抗生素、多肽类抗生素：、氨基甙类抗生素、多肽类抗生素：神经肌神经肌肉阻滞作用肉阻滞作用加重琥珀胆碱的肌松作用加重琥珀胆碱的肌松作用呼吸肌麻痹。呼吸肌麻痹。42 优缺点优缺点 ：起效快时间短，容易控制；起效快时间短，容易控制；对喉肌松弛作用较强；对喉肌松弛作用较强；无神经节阻断。无神经节阻断。肌束颤动；肌束颤动； 连续用药产生快速耐受性；连续用药产生快速耐受性；43二、二、非除极化型肌松药（竞争型）非除极化型肌松药（竞争型）筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)：（一）（一）来源来源（二）（二）药动学特点药动学特点：口服难吸收，：口服难吸收，iv或或ivgtt；消；消失主要是在