第八章软膏剂

1、第八章第八章 软膏剂软膏剂第一节第一节 软膏剂软膏剂 一、概述一、概述 n( (一一) )定义定义 n软膏剂软膏剂( (ointments)ointments)：系指药物与适宜基质均系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。n软膏剂中含有的药物可以软膏剂中含有的药物可以溶解溶解、也可以、也可以分散分散于于基质中。基质中。n乳膏剂乳膏剂( (creams)creams)：用乳剂型基质制成的易于涂用乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂。布的软膏剂。( (二二) )特点特点 n软膏剂具有软膏剂具有热敏性热敏性（反映遇热熔化而流动）和（反映遇热熔化

2、而流动）和触变性触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。度升高，不利于流动）。 n长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。n主要起局部治疗作用主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用也可起全身治疗作用。 ( (三三) )软膏剂的处方前研究工作软膏剂的处方前研究工作n(1)(1)活性成分的稳定性；活性成分的稳定性； n(2)(2)附加剂的稳定性；附加剂的稳定性； n(3)(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；流变性、稠度、粘性和挤出性能； n

3、(4)(4)水分及其他挥发性成分的损失；水分及其他挥发性成分的损失； n(5)(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；性、气味及残留物清除的难易等； n(6)(6)pHpH值值 n(7)(7)微生物等。微生物等。( (四四) )软膏剂的分类软膏剂的分类n(1)(1)按分散系统分：按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型溶液型、混悬型、乳剂型 n(2)(2)按基质的性质和特殊用途分：按基质的性质和特殊用途分：n油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等油膏剂

4、、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等 ( (五五) )软膏剂的组成软膏剂的组成n( (1)1)活性成分药物活性成分药物 n( (2)2)基质基质(bases)(bases)n( (3)3)附加剂：附加剂：抗氧剂、防腐剂、抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等剂、皮肤渗透促进剂等( (六六) )软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求n1 1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。二醇和乳化剂等。 n2 2、供制软膏剂用的固体药

5、物，除另有规定外，应预先、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。用适宜的方法制成细粉。 n3 3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。融化，但能软化。 n4 4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。n5 5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。、无刺激性、过敏性及其他不良反应

6、。n6 6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。 n7 7、软膏剂所用的包装容器不应与药物或基质发生反应。、软膏剂所用的包装容器不应与药物或基质发生反应。 n8 8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。 二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质n基质基质( (bases)bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。部分。 n软膏剂的基质要求：软膏剂的基质要求： n润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； n性质稳定，与主药不发生配伍变

7、化；性质稳定，与主药不发生配伍变化； n具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物； n不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能； n易洗除，不污染衣服。易洗除，不污染衣服。常用的基质主要有：常用的基质主要有：n油脂性基质；油脂性基质； n乳剂型基质；乳剂型基质； n亲水或水溶性基质。亲水或水溶性基质。( (一一) )油脂性基质油脂性基质n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。等疏水性物质为基质。 n主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏

8、剂。 n一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。1 1、烃类、烃类n(1)(1)凡士林凡士林( (vaselin)vaselin) n又称软石蜡又称软石蜡( (soft paraffin)soft paraffin)，是由多种分子量烃类组是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为成的半固体状物，熔程为38-6038-60，有黄白两种，化学，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。 n凡士林中加入适量羊

9、毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。高其吸水性能。 n水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。性。n水值水值：每：每100g100g基质所能吸收的水的克数。基质所能吸收的水的克数。n(2)(2)石蜡石蜡( (paraffin)paraffin)与液状石蜡与液状石蜡( (liquid paraffin)liquid paraffin) n石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为石蜡为固体饱和烃混合

10、物，熔程为50-6550-65，液体石，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。 2 2、类脂类、类脂类n类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。 n常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸

11、蜡等。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。n(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat): n一般是指无水羊毛脂一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，为淡黄色为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42。 n吸收吸收30%水分的羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改水分的羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳剂型基善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳剂型基质。质。 n由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林由于本品粘性太大而很少单用做基

12、质，常与凡士林合用，以改善合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性凡士林的吸水性与渗透性。n(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti): n蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67； n鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50。 n蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，可在型乳化剂，可在O/W型型乳剂型基质中起稳定作用乳剂型基质中起稳定作用。 n蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳

13、剂型基质中蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。n(3)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone): n或称硅油或硅酮或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。硅氧烷的总称。 n本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶。随粘度增度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶。随粘度增大，溶解度逐渐降低。大，溶解度逐渐降低。 n最大的特点是在应用温度

14、范围内最大的特点是在应用温度范围内(-40150)粘度变化极小。粘度变化极小。 n对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。 n具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。易于涂布，对皮肤无刺激。 n常用于乳膏中作润滑剂常用于乳膏中作润滑剂。( (二二) )乳剂型基质乳剂型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。质

15、。 n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。n常用的油相固体常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八如十八醇醇)等。等。 n稠度调节剂稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。：液状石蜡、凡士林或植物油等。 nO/W型基质的保湿剂型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为为520。n乳剂型基质的类型乳剂型基质的类型：水包油：水包油(O/W)型和油包水型和油包水(W/O)型。型。乳剂型基质常用的乳化剂：乳剂型基质常用的乳化剂：n1、皂类、皂类 n(1)一价皂一价皂 n常为一价金属离

16、子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB1518，降低水相的表面张力强降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，于降低油相的表面张力，易形成易形成O/W基质基质，但油相过多，但油相过多时可转为时可转为W/O基质。基质。 n新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。n(2)多价皂多

17、价皂 n系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，肪酸作用生成多价皂，HLB6，形成形成W/O基质基质。 n多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。价皂，其亲油性强于亲水性。 n多价皂形成的多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的基质比一价皂形成的O/W基质基质稳定。稳定。2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸( (酯酯) )钠类钠类n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸(酯酯)钠钠 (sodium lauryl sulfate) 是阴离子表面活性剂，常用量是阴离子表面活

18、性剂，常用量0.52%。 n常与其他常与其他W/O型乳化剂型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。合用。为为O/W型乳化剂型乳化剂。 n本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠会使之丧失乳化作用，适宜氯化钠会使之丧失乳化作用，适宜pH67，不应小于不应小于4或大于或大于8。3 3、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即鲸蜡醇十六醇，即鲸蜡醇( (cetylalcohol)cetylalcoh

19、ol)，熔点熔点45-5045-50；十八醇即硬脂醇十八醇即硬脂醇( (stearylalcohol)stearylalcohol)，熔点熔点56-6056-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。度。 n新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。n(2)(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯( (glyceryl monoste

20、arate)glyceryl monostearate) n即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。乳剂型基质的油相中。 n本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱是一种较弱的的W/OW/O型乳化剂型乳化剂，与较强的与较强的O/WO/W型乳化剂合用时，制得型乳化剂合用时，制得的乳剂型基质稳定的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为，且产品细腻润滑，用量为15%15%左左右。右。n(3)脂肪酸

21、山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 n非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类司盘类HLB值在值在4.3-8.6之间，为之间，为W/O型乳化剂型乳化剂；聚山梨；聚山梨酯，即酯，即吐温类吐温类HLB值在值在10.5-16.7之间，为之间，为O/W型型乳化剂。乳化剂。 n各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。值而常与其他乳化剂合用。n非离子型表面活性剂无毒性，对热稳定，对粘膜与皮非离子型表面活性剂无毒性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，

22、电解质配肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。n聚山梨酯类聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。 n非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%0.2%。

23、4 4、聚氧乙烯醚的衍生物类、聚氧乙烯醚的衍生物类n(1)平平加平平加O(perrgol O) n即十八即十八(烯烯)醇聚乙二醇醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物，为醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其非离子型表面型活性剂，其HLB值为值为15.9，属，属O/W型型乳化剂乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。按不同配比制成乳剂型基质。n(2)乳化剂乳化剂OP n以以聚氧乙烯聚氧乙烯(20)月桂醚月桂醚为主的烷基聚氧乙

24、烯醚的混合为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为物，亦为非离子非离子O/W型乳化剂，型乳化剂，HLB值为值为14.5，可溶可溶于水，于水，1%水溶液的水溶液的pH值为值为5.7，对皮肤无刺激性，常，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。与其他乳化剂合用。 n本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的般为油相重量的5%-10%。 n本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。基质。（三）水溶性基

25、质（三）水溶性基质n水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成成，溶解后形成水凝胶水凝胶，如，如CMC-Na属凝胶基质。属凝胶基质。 n目前常见的水溶性基质主要是合成的目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，类高分子物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。 n聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol, PEG)是用环氧乙烷与水是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。 n分子式为分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。n药剂中常用的药剂

26、中常用的PEG平均分子量在平均分子量在300-6000。 nPEG700下均是液体，下均是液体，PEG1000、1500及及1540是半固体，是半固体，PEG2000至至6000是固体。是固体。 n固体固体PEG与液体与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。基质，且较常用，可随时调节稠度。n此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不肤常有刺激感，且久用可引起皮

27、肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂( (一一) )抗氧剂抗氧剂 n主要用来保护软膏剂的化学稳定性。主要用来保护软膏剂的化学稳定性。 n常用的抗氧剂分为三种：常用的抗氧剂分为三种： n(1)(1)抗氧剂：抗氧剂：n能与自由基反应，抑制氧化反应。能与自由基反应，抑制氧化反应。 n如如VEVE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚( (BHA)BHA)和丁羟基甲和丁羟基甲苯苯( (BHT)BHT)等。等。n由还原剂组成由

28、还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。反应。 n如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。n抗氧剂的辅助剂抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。而加强抗氧剂作用。 n如枸橼酸、酒石酸、如枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙酸等。和巯基二丙酸等。( (二二) )防腐剂（抑菌剂）防腐剂（抑菌剂）n1 1、抑菌剂的要求：

29、、抑菌剂的要求： n和处方中组成药物没有配伍禁忌；和处方中组成药物没有配伍禁忌； n有热稳定性；有热稳定性；n在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；n对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。 2 2、软膏剂中常用的抑菌剂、软膏剂中常用的抑菌剂n(1)(1)醇类醇类，使用浓度，使用浓度7%7%。 n如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基- -对对- -氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇( (bronopol)bronopol)。 n(2)(2)酸类

30、酸类，使用浓度，使用浓度0.10.10.2%0.2%。 n如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 n(3)(3)芳香酸类芳香酸类，使用浓度，使用浓度0.0010.0010.002%0.002%。 n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。 n(4)(4)汞化物类汞化物类 n如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。 n(5)(5)酚类酚类，使用浓度，使用浓度0.10.10.2%0.2%。 n如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物( (如对氯邻如对氯邻

31、甲苯酚、对氯甲苯酚、对氯- -间二甲苯酚间二甲苯酚) )、煤酚、氯代百里酚、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。水杨酸。n(6)(6)脂类脂类，使用浓度，使用浓度0.010.010.5%0.5%。 n如对羟基苯甲酸如对羟基苯甲酸( (乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸) )酯。酯。 n(7)(7)季胺盐类季胺盐类，使用浓度，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。 n如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。 n(8)(8)其他类其他类，使用浓度，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。 n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备n软膏剂的

32、制备，按照形成的软膏类型、制备量及设软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。备条件不同、采用的方法也不同。 n油脂型或混悬型软膏油脂型或混悬型软膏常采用常采用研磨法或熔融法研磨法或熔融法。 n乳剂型软膏乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为剂型基质后加入药物，称为乳化法乳化法。在形成乳剂型。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。悬型软膏。n制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均

33、匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。和加入药物的方法正确与否密切相关。（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备n油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。 n1 1、研磨法、研磨法 n基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法( (水溶水溶性基质和乳剂型基质不宜用性基质和乳剂型基质不宜用) )。 n一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。法适用于小

34、量制备，且药物为不溶于基质者。n制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机2 2、熔融法、熔融法n大量制备油脂性基质时，常用熔融法。大量制备油脂性基质时，常用熔融法。 n特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔点成分熔合成均匀基点基质后，再加入其他低熔点成分熔合成均匀基质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。3 3、乳化法、乳化法n将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至8080左左右成油溶液右成油溶液( (油相油相)

35、 )，另将水溶性组分溶于水后一起，另将水溶性组分溶于水后一起加热至加热至8080成水溶液成水溶液( (水相水相) )，或使温度略高于油相，或使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法n(1)(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉药物粉碎至细粉( (眼膏中药粉细度为眼膏中药粉细度为7575m m以下以下) )。 n若用研磨配制，配制时取

36、药粉先与适量的液体组分，若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。基质混匀。n(2)(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。再吸收混合或乳化混合。n(3)(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶

37、液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。液性溶液型软膏。 n(4)(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物( (鱼石鱼石脂或煤焦油脂或煤焦油) )，可直接与基质混合，必要时先与少量羊，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。 n若药物有共溶性组分若药物有共溶性组分( (如樟脑，薄荷脑如樟脑，薄荷脑) )时，可先共熔时，可先共熔再与基质混合。再与基质混合。n(5)(5)中药浸出物为液体中药浸出物为

38、液体( (如煎剂，流浸膏如煎剂，流浸膏) )时，可先浓缩时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。至稠膏状再加入基质中。 n固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定（一）主药含量测定n软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。符合要求。（二）物理性质的检测（二）物理性质的检测n

39、1 1、熔程、熔程 n一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。楚，需取数次平均值来测定。 n2 2、粘度和流变性测定、粘度和流变性测定 n测定仪器有流变仪和粘度计。测定仪器有流变仪和粘度计。 n目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。 n流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。主要是考察半固体

40、制剂的物理性质。（三）刺激性（三）刺激性n软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。生斑疹等不良反应。 n药物和基质引起过敏反应者不宜采用。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。 n若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。（四）稳定性（四）稳定性n根据中国药典有关稳定性的规定，软膏剂应进行根据中国药典有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状（酸败、异臭、变色、分层、涂展性）、鉴别、性状（酸败、异

41、臭、变色、分层、涂展性）、鉴别、含量测定、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检含量测定、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。查，在一定的贮存期内应符合规定要求。第二节第二节 眼膏剂眼膏剂( (一一) )定义定义 n眼膏剂眼膏剂( (eye ointments)eye ointments)系指物与适宜基质制成供眼用的系指物与适宜基质制成供眼用的膏剂。膏剂。 ( (二二) )眼膏剂基质眼膏剂基质 n一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。 ( (三三) )国家标准关于眼膏剂的规定国家标准关于眼膏剂的规定

42、n1 1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。污染。 n所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。 n基质应融化后滤过，并经基质应融化后滤过，并经150150灭菌至少灭菌至少1 1小时。小时。 n2 2、眼膏剂中所用的药物，可先配成溶液或研细过筛使颗、眼膏剂中所用的药物，可先配成溶液或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。 n3 3、

43、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。无剌激性。 n4 4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。 n5 5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。( (四四) )眼膏剂质量检查眼膏剂质量检查n1 1、装量、装量 n2 2、金属性异物、金属性异物 n除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品1010支，分别将全部内容物置直支，分别将全部内容物置直径为径为6 6cmcm、底部平整、光滑

44、、没有可见异物的平底培养皿底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在中，加盖，在80808585保温保温2 2小时，使眼膏摊布，放冷至小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以以4545角的入光向皿底照明，检视大于角的入光向皿底照明，检视大于5050mm具有光泽的具有光泽的金属性异物数。金属性异物数。n1010支中每支内含金属性异物数超过支中每支内含金属性异物数超过8 8粒者不得多于粒者不得多于1 1支，其总数不得过支，其总数不得过5050粒；如有超过，应复试粒；如有超过，应复试2020支。支。 n初、复试结果合并计算初、复试结果合并计算3030支中每支内含金属性异物支中每支内含金属性异物数超过数超过8 8粒者不得多于粒者不得多于3 3支，且总数不得超过支，且总数不得超过150150粒。粒。 n3 3、颗粒细度、颗粒细度 n取供试品，在显微镜下检视，不得有大于取供试品，在