ACEI(洛汀新)心衰治疗的基石地位1221final

1、目录目录ACEI（洛汀新（洛汀新），预防慢性心衰的发生），预防慢性心衰的发生ACEI（洛汀新），延缓慢性心衰病情进展难治性心衰的治疗慢性心力衰竭的管理包括慢性心力衰竭的管理包括J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90预防心衰、延缓病情发展、延长生存时间三个阶段控制高血压是预防心衰的关键控制高血压是预防心衰的关键J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90中华心血管病杂志.2007,35:1076-95.2007年中国慢性心力衰竭诊断与年中国慢性心力衰竭诊断与治疗指南指出：治疗指南指出：高血压是心力衰竭的主要

2、病因60%80%心衰患者患有高血压。高血压导致39%男性心衰和59%女性心衰。控制高血压可使新发心衰的危险降低约50%。 洛汀新洛汀新 强效降压强效降压-24.4-38.2与基线相比,P0.001单单药治疗显著降低压药治疗显著降低压达达24.4mm Hg联合治疗显著降低收缩联合治疗显著降低收缩压达压达38.2mm HgEVIDENCE CHINA-BP血压组：中国原发性高血压患者应用贝那普利降压疗效和安全性荟萃分析。其中28项贝那普利单药治疗的试验，共计1055例患者，平均治疗时间8.4周；纳入5项贝那普利联合治疗的试验，共计239例患者，平均治疗时间8.0周。研究结果：洛汀新单药治疗显著降低

3、收缩压24.4mmHg，联合治疗显著降低收缩压达38.2mmHg。中华高血压杂志.2011,19(11):1024-1031 有效达标有效达标ACCOMPLISH研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、对照研究，共纳入高危高血压患者11506例，随机接受贝那普利/氨氯地平或贝那普利/氢氯噻嗪治疗，平均随访3年，主要重点为复合心血管事件和死亡。CCPACH（原发性高血压的社区综合防治研究），对某社区接受洛丁新 1831例中国原发性高血压患者，随访3年。贝那普利/CCB贝那普利75.4%71.5%单单药药治疗控制率高达治疗控制率高达71.5% 联合治疗控制率高达联合治疗控制率高达75.4%大型研究证

4、实大型研究证实ACEIACEI预防心衰发生预防心衰发生CHF=慢性心力衰竭Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.3.7%11.5%9.0%1.7%1.0%3.7%2.8%白色：ACEI组红色：安慰剂组慢性心力衰竭的管理慢性心力衰竭的管理J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延缓病情发展RAS激活慢性心衰疾病进展的重激活慢性心衰疾病进展的重要因素要因素NADPH：尼克酸铵腺嘌呤二核苷酸磷酸 RAS：肾素血管紧张素系统RAS激活激活左室重构和扩张左室重构和扩张心肌肥厚、纤维化和心肌肥厚、纤维化和心肌细胞凋亡心

5、肌细胞凋亡交感神经系交感神经系统激活统激活氧化应激氧化应激慢性心力衰竭进展慢性心力衰竭进展Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218ACE = 血管紧张素转换酶; Ang = 血管紧张素血管紧张素；RAS = 肾素血管紧张素系统RAS激活带来全面心肾血管损害激活带来全面心肾血管损害 肾小球血管收缩炎症纤维化钠重吸收肾脏损害肥大纤维化心脏损害增生肥大炎症氧化纤维化血管收缩血管损害反馈回路AT1 受体肾素Ang I血管紧张素Ang II生物学效应ACEACEI有效阻

6、断肾素血管紧张素系统Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948新生大鼠心室心肌细胞在无血清的培养基中孵育,无抑制剂组表示没有使用贝那普利.针对都使用异丙肾上腺素的大鼠心肌细胞（图中标志为粉红色），贝那普利显著抑制了印异丙肾上素素导致的AngII升高。 贝那普利充分抑制心脏贝那普利充分抑制心脏RASRAS系统减系统减少心肌细胞少心肌细胞AngIIAngII合成合成贝那普利改善心脏纤维化贝那普利改善心脏纤维化CVF=胶原容积分数Acta Cardiol. 2010 Aug;65(4):431-9.贝那普利组胶原容积分数显著低于未治疗组。一项动物

7、研究，将雄性大白鼠随机分入3组，2组大白鼠通过STZ（链脲佐菌素 60mg/kg）诱导成糖尿病鼠，研究分为（对照组、糖尿病-未治疗组、糖尿病-贝那普利组）。 贝那普利组予以贝那普利10mg/kg/日，治疗12周。用胶原容积分数显示心脏纤维化程度。贝那普利未治疗 逆转进展，保护心脏逆转进展，保护心脏显著降低高血压合并左室肥厚患者左室质量指数显著降低高血压合并左室肥厚患者左室质量指数(LVM1)CCPACH：原发性高血压的社区综合防治研究（国家“九五”攻关项目）。其中157例原发性高血压伴左室肥厚患者接受洛汀新治疗，随访2年。LVM：左室质量；中华流行病学杂志,2004;25:756-60.C.G

8、audio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:760-768洛汀新洛汀新改善左室肥厚显著优于改善左室肥厚显著优于CCBCCB舒张压100mmHg 高血压患者随机给予贝那普利10mg qd/bid，或尼群地平20mg qd/bid 治疗6个月，结果显示无论是治疗3个月，还是6个月，贝那普利组LVMI均明显低于尼群地平组。LVMI：左室质量指数P=0.00114 改善心衰患者的心功能优改善心衰患者的心功能优于利尿剂于利尿剂 双盲交叉研究：29例心肌梗死后有症状的轻度心衰患者(NHYA II)接受贝那普利20mg/日或HCTZ50

9、mg/日治疗3个月仅1例(3.6%)患者的心功能改善至NYHA I17例患者的心功能改善至NYHA IJ.E. Nordrehaug, et al. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594利尿剂组利尿剂组(N=28)贝那普利贝那普利(N=29)P = 0.0004 改善心衰患者运动耐量时间，改善心衰患者运动耐量时间，显著优于利尿剂显著优于利尿剂交叉对照研究：14例心肌梗死后有心率失常的轻度心衰患者接受HCTZ或贝那普利治疗3个月3个月后运动耐量增加5%*贝那普利贝那普利3个月后运动耐量增加18% *531秒626秒运动耐量时间557秒Amri

10、can Heart Journal 1993;125:771-776* 两组治疗前后P0.01; HCTZ基线基线组间比较P=0.007基线 改善中国慢性心衰患者症状改善中国慢性心衰患者症状,全面获益全面获益 LVEF:左室射血分数，LVEDD:左室舒张末期内径LVEF指标包括15个试验，共计537例患者，平均治疗时间4.2个月，贝那普利服用剂量范围是5-40mg/日。LVEDD指标纳入8个试验，共计305例患者，平均治疗时间5.5个月，贝那普利服用剂量范围是5-40mg/日。每分输出量指标纳入5个试验，共计202例患者，平均治疗时间3.6个月，贝那普利服用剂量范围是5-10mg/日。黄峻.

11、哈尔滨:第13届中华医学会第13次全国心血管病年会,2011年6月26日,09:00-09:20LVEDD降低降低5.3mm（与基线相比,P0.001）心率降低心率降低24.5次次/分分（与基线相比,P0.005）基线LVEF 提高提高10.4%（与基线相比,P0.001）每分输出量增加每分输出量增加1460ml（与基线相比,P=0.016）洛汀新洛汀新ACEI权威心衰指南广泛推荐权威心衰指南广泛推荐中华心血管病杂志,2007,35:1076-95.J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90European Heart Journal (2008)

12、29,2388-2442慢性心力衰竭的管理慢性心力衰竭的管理J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90-延长生存时间，改善生活质量延缓生存时间延缓生存时间D期存在需要特殊干预治疗的难治性心衰延长生存时间例如，最大剂量药物治疗情况下静息时仍有明显症状的患者（如那些反复住院或无特殊干预治疗情况下不能安全出院的患者控制容量负荷应用神经激素抑制剂，包括ACEI和受体阻滞剂应用静脉扩血管药物和正性肌力药物器械辅助治疗心脏移植总结总结洛汀新显著降压，有效达标，预防心衰发生洛汀新延缓心衰进展有效阻断RAS逆转左室肥厚，改善心室重构改善患者生活质量，。ACEI被各国

13、权威指南广泛推荐 洛汀新 ，拥有SFDA批准慢性心力衰竭适应症ACEI(洛汀新)，构筑慢性心衰患者的基石治疗 高血压合并心衰患者高血压合并心衰患者M000561112RASRAS系统和血管紧张素系统和血管紧张素IIII在心衰形成中占重要地位在心衰形成中占重要地位Vijayaraghavan K.Cardiol Clin.2011 Feb;29(1):137-56.动物模型发现：动物模型发现：ACEIACEI联用联用直接肾素抑制剂改善射血直接肾素抑制剂改善射血分数和左室舒张末期压力分数和左室舒张末期压力2011年Cardiovasc Ther. 2011 Jul 4. doi: 10.1111/

14、j.1755-5922.2011.00292.x.P0.05P0.05心力衰竭的发展与血压有关心力衰竭的发展与血压有关Arnold JMO, et al. Circulation. 2003;107:1284-1290.逆转左室肥厚降低心血管逆转左室肥厚降低心血管事件发生事件发生Am J Hypertens 2010; 23:876荟萃分析收入5项研究（3项完整研究，2项研究的亚组），共2449例患者，1900例基线LVH（78%），968例发生逆转（51%）。结果与LVH持续存在/新发患者相比，LVH持续不出现/逆转患者总心血管事件的风险下降46%（HR:0.54;95%CI:0.35-0.

15、84，P=0.007)Study name Statistics for each studyHazard ratioLower limit Upper limitZ valueP valueVerdecchia 19980.1800.0490.664-2.5750.010Devereux 20040.5800.3860.873-2.6140.009Muiesan 20070.5500.3220.938-2.1950.028Pietdomenico20080.3600.1900.681-3.1410.002Yasuno 20090.5420.3480.844-2.7100.007Total cardiovascular events支持支持LVH持续不出现持续不出现/逆转逆转支持支持LVH持续存在持续存在/新发新发左室肥厚与心衰的关系左室肥厚与心衰的关系中华心血管病杂志2007年12月第35卷第12期2007年中国慢性心力衰竭诊断与治疗指南指出：患者从无心衰的症状和（或）体征，但已发展成结构性心脏病，例如：左室肥厚、无症状