EVIDENCECHINA结果与临床意义解读

1、EVIDENCE CHINA结果与结果与临床意义解读临床意义解读为什么需要获得中国人自己的疗效数据？为什么需要获得中国人自己的疗效数据？中国人与西方人中国人与西方人冠心病和卒中死亡率分布不同冠心病和卒中死亡率分布不同Liu LS, Changing trends of cardiovascular disease in China ,APCH, 2011,27th Nov, Taipei年龄标准死亡率1987 19891991 199319951997 199920012003 20055004003002001000600年龄标准死亡率China_urbanChina_ruralJapanU

2、SA男性女性USAChina_urbanChina_ruralJapan1987 19891991 199319951997 199920012003 2005500400300200100060019871989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 20055004003002001000China_urbanChina_ruralJapanUSA19871989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 20055004003002001000China_urbanChina_ruralJapanUSA男性女性年龄标准死亡率年龄

3、标准死亡率 1987-2005 35岁以后卒中死亡率卒中死亡率动态趋势图（调整年龄后） 中国人卒中死亡率中国人卒中死亡率明显高高于西方人 1987-2005 35岁以后缺血性心脏病死亡率缺血性心脏病死亡率动态趋势图（调整年龄后） 西方人冠心病死亡率西方人冠心病死亡率明显高高于中国人中国城市人口中国农村人口日本人口美国人口中国人与西方人中国人与西方人血压与卒中血压与卒中/冠心病关联风险不同冠心病关联风险不同平均收缩压升高平均收缩压升高10 mmHg澳大利亚与新西兰人群卒澳大利亚与新西兰人群卒中和缺血性心脏病风险分中和缺血性心脏病风险分别升高别升高24%和和51%亚洲人群卒中和缺血性亚洲人群卒中和

4、缺血性心脏病风险分别升高心脏病风险分别升高53%和和31%APCSC: The Asia Pacific Cohort Studies Collaboration 亚洲人群与西方人群比较，血压与卒中亚洲人群与西方人群比较，血压与卒中/ /冠心病事件关联更强冠心病事件关联更强中国高血压防治指南，中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616 有质量的中文临床研究数量相对少有质量的中文临床研究数量相对少-以中国高血压指南以中国高血压指南2010版引用文献为例版引用文献为例 2010中国高血压指南引引用文献218篇 中文中文文献占16%；英文文献占；英文文献占84%中国高血压防治指南，中华心

5、血管病杂志,2011,39(7):579-616中国患者需要中国证据中国患者需要中国证据 基于RCT进行荟萃分析，可获得中国患者的疗效和安全性数据。 首个针对首个针对中国中国患者应用患者应用ACEI大规模大规模荟萃分析项目荟萃分析项目 EVIDENVE CHINA项目项目 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂CCB利尿剂利尿剂Diuretic血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂ARB血管紧张素血管紧张素转换酶抑制剂转换酶抑制剂ACEI受体阻滞剂受体阻滞剂BB高血压高血压指南推荐五大类首选降压指南推荐五大类首选降压药物药物ACEI中国指南推荐最多强适应证的降压药物中国指南推荐最多强适应证的降压药物血管紧

6、张素转血管紧张素转换酶抑制剂换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂(ARB)钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂(二氢吡啶类二氢吡啶类)噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂受体受体阻滞剂阻滞剂受体受体阻滞剂阻滞剂心力衰竭冠心病左心室肥厚左心室功能不全心房颤动预防颈动脉粥样硬化非糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿代谢综合征糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左心室肥厚心房颤动预防ACEI引起的咳嗽代谢综合征老年高血压周围血管病单纯收缩期高血压稳定性心绞痛颈动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化心力衰竭老年高血压高龄老年高血压单纯收缩期高血压心绞痛心肌梗死后快速性心律失常慢性心力衰竭前列腺增生

7、高血脂中国高血压防治指南，中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616贝那普利：中国研究最多的贝那普利：中国研究最多的ACE抑制剂抑制剂通过CNKI和Pubmed数据库检索,截止2012年2月8日16：00点，与贝那普利相关的研究高达1788篇检索词检索词文献数量全面评估中国患者应用贝那普利的全面评估中国患者应用贝那普利的有效性和安全性有效性和安全性EVIDENVE CHINA项目项目 EVIDENCE CHINA项目简介项目简介 权威机构发起：权威机构发起：由中华医学会心血管病分会循证医学组，中国医师学会循证医学专业委员会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会和中华高血压杂志共同发起

8、。 规模空前：规模空前：全面检索近20年来临床应用贝那普利治疗中国患者的随机对照研究，严格筛选近2000篇文献。 检索全面：检索全面：检索从1999年1月至2010年，近20年来临床应用贝那普利治疗中国患者的随机对照研究，研究需正式发表并被数据库收录；全面检索严格筛选近2000篇文献。 双人独立操作双人独立操作 统计方法统计方法：采用Stata11软件进行荟萃分析，采用Egger法评估纳入文献的发表偏移。EVIDENCE CHINA项目项目四个荟萃分析的研究目的四个荟萃分析的研究目的EVIDENCE CHINA血压组研究目的血压组研究目的 评价贝那普利对中国原发性高血压患者的降压疗效和安全性E

9、VIDENCE CHINA心衰组研究目的心衰组研究目的 评价贝那普利治疗中国慢性心衰患者的疗效和安全性EVIDENCE CHINA糖尿病组研究目的糖尿病组研究目的 评价贝那普利治疗中国糖尿病患者的疗效和安全性EVIDENCE CHINA糖尿病肾病组研究目的糖尿病肾病组研究目的 全面总结贝那普利对中国DN患者降尿蛋白作用，以及临床耐受性的情况EVIDENCE CHINA 贝那普利对中国不同的高血压伴合并症患者降血压数据EVIDENCE CHINA-BP血压组血压组获得对获得对原发性高血压中国患者原发性高血压中国患者单用和联用降压数据单用和联用降压数据 与基线相比P0.001收缩压舒张压单药治疗*

10、联合治疗#*纳入28个贝那普利单药治疗的试验，共计1055例患者，平均治疗时间8.4周#纳入5个贝那普利联合治疗的试验，共计239例患者，平均治疗时间8.0周血压降幅血压降幅(mmHg)0-10-20-30-40-50-24.4-15.7-38.2-23.1王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357贝那普利对原发性中国高血压患者强效降压贝那普利对原发性中国高血压患者强效降压,单药下降单药下降24.4mmHg，联合下降，联合下降38.2mmHgEVIDENCE CHINA-BP血压组血压组获得贝那普利对获得贝那普利对高血压伴肾病中国患者高血压伴肾病中国患者降压数

11、据降压数据 6个试验涉及高血压伴发肾病患者，共222例患者，平均治疗时间10.7周与基线相比P0.001SBPDBP血压降幅血压降幅(mmHg)-28.3-16.70.0-5.0-10.0-15.0-20.0-25.0-30.0王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357贝那普利显著降低高血压伴肾病患者血压贝那普利显著降低高血压伴肾病患者血压28.3mmHg 3个试验涉及高血压合并左室肥厚患者，共75例患者，平均治疗时间9.33周与基线相比P0.001SBPDBP血压降幅血压降幅(mmHg)-26.8-13.90.0-5.0-10.0-15.0-20.0-25.

12、0-30.0王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357EVIDENCE CHINA-BP血压组血压组获得贝那普利对获得贝那普利对高血压伴左室肥厚中国患者高血压伴左室肥厚中国患者降压数据降压数据贝那普利显著降低高血压伴左室肥厚患者血压贝那普利显著降低高血压伴左室肥厚患者血压26.8mmHg共纳入7项研究，贝那普利组患者222例，剂量1030mg/d，平均治疗5.4月。mmHgEVIDENCE CHINADM糖尿病组糖尿病组贝那普利降低贝那普利降低中国中国DM合并高血压患者合并高血压患者血压血压20.6/10.8mmHg与基线相比，P0.001陆菊明，北京，中华医

13、学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，14:30-15:30EVIDENCE CHINA-BP血压组血压组贝那普利单药降压疗效与贝那普利单药降压疗效与CCB相当相当研究研究收缩压收缩压舒张压舒张压袁进 (2005)杜勤 (2001)张希勇 (2000)张明秋 (1999)王永锋 (1999)欧阳迎春 (2001)伍笠 (1999)周秋萍 (2010)高冠民 (2008)Overall-8.00(-12.38, -3.62)9.78(-1.53, 21.09)0.40(-4.60, 5.40)-5.64(-23.25, 11.97)9.03(6.76, 11.30)0.7

14、0(-8.41, 9.81)9.78(3.39, 16.17)6.99(6.50, 7.48)1.30(-6.89, 9.49)3.36(-0.36, 7.08)P=0.077P=0.554-8.00(-12.17, -3.83)-2.26(-9.66, 5.14)0.00(-3.23, 3.23)2.19(-3.74, 8.12)1.50(-0.46, 3.46)-0.30(-4.75, 4.15)-9.02(-13.69, -4.35)5.04(4.73, 5.35)-0.10(-6.65, 6.45)-1.03(-4.44, 2.38)WMD(95%CI)WMD(95%CI)-23.3C

15、CB023.3-13.7013.7CCB贝那普利贝那普利王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357EVIDENCE CHINA 贝那普利对贝那普利对中国患者心肾保护及改善代谢中国患者心肾保护及改善代谢数据数据EVIDENCE CHINA-CHF慢性心衰组慢性心衰组获得对中国心衰患者提高左室射血分数的时间和疗效数据纳入5个研究，均治疗3.6个月，贝那普利组患者214例，剂量范围是5-20mg/d；LVEF：左室射血分数黄峻.哈尔滨:第13届中华医学会第13次全国心血管病年会,2011年6月26日,09:00-09:20-20 0 20ID WMD (95% CI

16、) 贝那普利组贝那普利组 空白对照组空白对照组 Weight李媛等 (2005)孙立宏(2010)李香等(2007)张艳丽(2005)郑津昱等(2009)Overall（I-squared=92.5%，p=0.000）NOTE:Weights are from random effects analysis0.90（-3.81，5.61）4.50（2.69，6.31）12.00（3.99，20.01）1.00（-2.30，4.30）15.00（12.02，17.98）6.46（0.93，12.00）39，4.4（10.1）50，8（4.5）65.16（16.1）30，2（6）30，21（7.4

17、3）21438，3.5（10.9）50，3.5（4.75）62.4（28.1）30，1（7）30.6（3.79）21019.6222.3215.4721.1521.44100.00空白对照组贝那普利组贝那普利平均治疗3.6个月，较空白组提高慢性心衰患者LVEF6.5% FPG：共纳入22项研究，贝那普利组患者645例，剂量530mg/d，平均治疗3.8月； 2hPG：共纳入7项研究，贝那普利组患者187例，剂量510mg/d，平均治疗2.6月。mmol/LEVIDENCE CHINA-DM糖尿病组糖尿病组在控制血糖治疗基础上，贝那普利进一步在控制血糖治疗基础上，贝那普利进一步改善中国改善中国糖

18、尿病患者血糖代谢糖尿病患者血糖代谢与基线相比P0.001陆菊明，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，14:30-15:30共纳入10项研究，贝那普利组患者304例，剂量530mg/d，平均治疗3.8月。NOTE: Weights are from random effects analysisOverall (I-squared = 52.7%, p = 0.025)ID王永锋 (1999)冯欣 (2011)刘芳 (2002)谢营 (2003)徐春荣 (2001)李桂平 (2004)Study刘会贞 (2011)水华 (2007)邹会玲 (2001)易鸣

19、(1997)0.34 (0.11, 0.56)WMD (95% CI)2.40 (0.90, 3.90)0.90 (0.31, 1.49)0.65 (-0.31, 1.61)0.33 (-0.15, 0.81)0.15 (-0.81, 1.11)-0.10 (-0.41, 0.21)0.51 (-0.12, 1.14)0.23 (0.10, 0.36)0.20 (-0.50, 0.90)0.30 (-0.12, 0.72)304(SD); 治疗前34, 9.6 (3.3)35, 8.7 (1.3)31, 7.9 (1.95)30, 7.12 (1.25)30, 7.24 (1.95)33, 6

20、.8 (.7)N, mean32, 7.55 (1.23)30, 6.61 (.32)16, 7 (.9)33, 8.87 (.99)304(SD); 治疗后34, 7.2 (3)35, 7.8 (1.2)31, 7.25 (1.89)30, 6.79 (.48)30, 7.09 (1.84)33, 6.9 (.6)N, mean32, 7.04 (1.33)30, 6.38 (.16)16, 6.8 (1.1)33, 8.57 (.75)100.00Weight2.069.204.5211.614.4916.56%8.4322.697.3213.110.34 (0.11, 0.56)WMD

21、(95% CI)2.40 (0.90, 3.90)0.90 (0.31, 1.49)0.65 (-0.31, 1.61)0.33 (-0.15, 0.81)0.15 (-0.81, 1.11)-0.10 (-0.41, 0.21)0.51 (-0.12, 1.14)0.23 (0.10, 0.36)0.20 (-0.50, 0.90)0.30 (-0.12, 0.72)304(SD); 治疗前34, 9.6 (3.3)35, 8.7 (1.3)31, 7.9 (1.95)30, 7.12 (1.25)30, 7.24 (1.95)33, 6.8 (.7)N, mean32, 7.55 (1.2

22、3)30, 6.61 (.32)16, 7 (.9)33, 8.87 (.99)治疗前 治疗后 0-3.903.9EVIDENCE CHINA-DM糖尿病组糖尿病组在控制血糖治疗基础上，贝那普利进一步在控制血糖治疗基础上，贝那普利进一步降低中国降低中国DM患者患者HbA1C 0.3%P=0.003陆菊明，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，14:30-15:30 贝那普利单药治疗共纳入15项研究，贝那普利组患者423例，剂量520mg/d，平均治疗3.8月；贝那普利/ARB共纳入9项研究，贝那普利/ARB组患者225例，贝那普利剂量510mg/d，平均治疗

23、3.9月。EVIDENCE CHINA-DN糖尿病肾病组糖尿病肾病组贝那普利单药贝那普利单药/联合均有效降低联合均有效降低中国中国DN患者尿白蛋白患者尿白蛋白与基线相比，P0.001mg/d刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00NOTE: Weights are from random effects analysisOverall (I-squared = 93.7%, p = 0.000)姬喜荣 (2002)方瑾 (2008)Study焦东梅 (2007)姚熙慧 (1999)王原 (2005)路永刚 (2007)陈慧 (201

24、0)向群 (2005)赵静渝 (2010)沙文刚 (2010)ID高璐 (2006)胡志娟 (2006)刘会贞 (2011)蒋文勇 (2002)0.33 (0.23, 0.43)0.44 (0.05, 0.83)0.09 (0.06, 0.12)0.51 (0.31, 0.71)0.98 (0.32, 1.64)0.17 (0.13, 0.21)0.70 (0.21, 1.19)0.19 (0.12, 0.26)0.40 (0.09, 0.71)0.38 (0.33, 0.43)0.21 (0.13, 0.29)WMD (95% CI)0.60 (0.06, 1.14)0.51 (0.41,

25、0.61)0.04 (-0.16, 0.24)1.00 (0.50, 1.50)44638, 1.12 (1.05)58, .32 (.06)N, mean28, 1.16 (.51)16, 2.01 (1.15)31, .37 (.07)23, 1.9 (.9)42, .78 (.17)31, 1.6 (.8)20, 1.21 (.05)43, .81 (.19)(SD); 治疗前30, 1.9 (1.2)28, 1.25 (.21)32, 1.19 (.39)26, 2.7 (1.1)44638, .68 (.66)58, .23 (.08)N, mean28, .65 (.16)16,

26、1.03 (.7)31, .2 (.08)23, 1.2 (.8)42, .59 (.16)31, 1.2 (.4)20, .83 (.09)43, .6 (.18)(SD); 治疗后30, 1.3 (.9)28, .74 (.15)32, 1.15 (.41)26, 1.7 (.7)100.003.9811.27%7.741.8411.182.9210.725.2111.0910.59Weight2.5610.257.792.850.33 (0.23, 0.43)0.44 (0.05, 0.83)0.09 (0.06, 0.12)0.51 (0.31, 0.71)0.98 (0.32, 1.

27、64)0.17 (0.13, 0.21)0.70 (0.21, 1.19)0.19 (0.12, 0.26)0.40 (0.09, 0.71)0.38 (0.33, 0.43)0.21 (0.13, 0.29)WMD (95% CI)0.60 (0.06, 1.14)0.51 (0.41, 0.61)0.04 (-0.16, 0.24)1.00 (0.50, 1.50)44638, 1.12 (1.05)58, .32 (.06)N, mean28, 1.16 (.51)16, 2.01 (1.15)31, .37 (.07)23, 1.9 (.9)42, .78 (.17)31, 1.6 (

28、.8)20, 1.21 (.05)43, .81 (.19)(SD); 治疗前30, 1.9 (1.2)28, 1.25 (.21)32, 1.19 (.39)26, 2.7 (1.1)治疗前 治疗后 0-1.6401.64EVIDENCE CHINA-DN糖尿病肾病组糖尿病肾病组:贝那普利单药使贝那普利单药使DN患者蛋白尿降低患者蛋白尿降低0.3g/d（P0.001）共纳入14项研究，贝那普利组患者446例，剂量520mg/d，平均治疗4.3月。刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00g/d基线蛋白尿水平不同，贝那普利降低幅度不同

29、基线蛋白尿水平不同，贝那普利降低幅度不同与基线相比，P0.05 尿蛋白定量下降幅度尿蛋白定量下降幅度(g/d)收缩压下降幅度收缩压下降幅度(mmHg)刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00洛汀新具有降压和心肾保护的硬终点研究 ACCOMPLISH研究高血压患者联合治疗减少心血管事件的发生. 在平均随访在平均随访30个月后：个月后： 总总BP控制率从控制率从37%增加至增加至75.4% 在平均随访在平均随访39个月后，个月后， ACEI / CCB 联合较联合较ACEI / 利尿剂联合降低复合心血管利尿剂联合降低复合心血管事件和死亡

30、风险减少事件和死亡风险减少20% (p=0.0002)Jamerson K, et al. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2417-28 AIPRI Maschio G, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1999;33 Suppl 1:S16-20; discussion S41-3. ESBARI研究研究 Hou FF,et al. ESBARI, N Engl J Med 2006;354:131-40 ROAD研究 Hou FF，J Am Soc Nephrol，2007：18：1889心脏保护硬终点研究心脏保护硬终点研究

31、肾脏保护硬终点研究肾脏保护硬终点研究EVIDENCE CHINA临床用药安全性临床用药安全性ACEI的咳嗽离我们想象有多远？的咳嗽离我们想象有多远？EVIDENCE CHINA项目中国患者贝那普利咳嗽发生率10%左右EVIDENCE CHINA 血压组 中国高血压患者应用贝那普利咳嗽发生率为10.6%。EVIDENCE CHINA 心衰组 中国慢性心衰患者应用贝那普利咳嗽发生率为11.9%。EVIDENCE CHINA 糖尿病组 中国糖尿病患者应用贝那普利咳嗽发生率仅有9.2%。EVIDENCE CHINA 糖尿病肾病组 中国糖尿病肾病患者应用贝那普利咳嗽发生率仅为中国糖尿病肾病患者应用贝那普

32、利咳嗽发生率仅为7.2%。EVIDENCE CHINA临床意义解读临床意义解读3：ACEI的咳嗽离我们想的咳嗽离我们想象有多远？象有多远？ACEI的咳嗽，远小于我们的想象！的咳嗽，远小于我们的想象！应该根据患者情况，个体化选择药物！应该根据患者情况，个体化选择药物！EVIDENCE CHINA-DN糖尿病肾病组糖尿病肾病组不良反应发生率不良反应发生率贝那普利安全性好贝那普利安全性好 共8项研究描述了贝那普利单药治疗的不良事件，共患者279例，平均治疗4.1个月，贝那普利剂量5-20mg/d。不良事件名称发生例数发生率（%）咳嗽咳嗽20207.27.2头晕头痛头晕头痛8 82.92.9胃肠不适胃

33、肠不适2 20.70.7体位性低血压体位性低血压3 31.11.1血钾升高血钾升高5 51.81.8血肌酐升高血肌酐升高2 20.70.7水钠潴留水钠潴留1 10.40.4下肢酸痛下肢酸痛1 10.40.4Data on file刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00EVIDENCE CHINA-CHF心衰组不良反应发生率贝那普利安全性好13个研究详细报告不良事件，平均治疗时间4.7个月，贝那普利组430例，不良事件名称不良事件名称发生例数发生例数总例数总例数发生率（发生率（%）咳嗽5143011.9轻微胃肠道反应24300.5口

34、腔溃疡14300.2血管性水肿14300.2低血压、头晕54301.2上腹不适14300.2踝部水肿34300.7皮疹24300.5室性早搏14300.2黄峻.哈尔滨:第13届中华医学会第13次全国心血管病年会,2011年6月26日,09:00-09:20总总 结结 指导高血压临床实践，中国医生需要中国人群的数据。 ACEI是指南推荐适应证最多的降压药物，是总结中国患者疗效和安全性数据的合适药物选择。 EVIDENCE CHINA项目结果显示： 对中国患者洛汀新强效降压，改善糖代谢，改善心衰患者心脏功能，强效降蛋白尿，安全性好。是中国高血压伴合并症患者的核心选择 洛汀新咳嗽发生率10%左右，提供ACEI明确的中国患者安全性数据 ，协助临床患者的个体化用药 为其它抗高血压药物对中国患者的疗效和安全性数据收集，提供经验。EVIDENCE CHINA项目简介项目简介 权威机构发起：权威机构发起：由中华医学会心血