研究设计方案与文献评阅要点ppt课件

1、研讨设计与文献评阅要点赵耐青复旦大学生物统计教研室评阅关注点l正确了解研讨标题l确定该研讨是干涉性研讨还是察看性研讨l调查研讨对象能否符合研讨要求l调查评价目的能否能回答研讨所针对的问题l调查能够的混杂偏倚，丈量偏倚和选择性偏倚l调查样本量能否足够l结论得到本研讨结果的支持论文标题的解读l论文标题：由标题可以根本了解研讨的目的l假设研讨目的与标题有较大差别，阐明研讨者不太了解研讨目的与研讨内容的关系，也没有对研讨有整体的掌控。l例如：研讨Treg细胞对肿瘤的发生和开展的关联性。研讨肿瘤的影响要素l 肿瘤的发生是指肿瘤发病，这类研讨普通可以用病例对照研讨或队列研讨。经过比较发病的对象与没有发病的

2、对象的Treg细胞程度，评价Treg细胞与发病之间的关联性。l 肿瘤的开展是指肿瘤患者的预后，这类研讨人群均是肿瘤患者，经过察看不同生存期与Treg细胞程度，评价Treg细胞与发病之间的关联性。l 肿瘤发生与开展是完全两回事。察看性研讨l 横断面研讨l 诊断实验l 比较性研讨(Comparative Study)通常是指察看性研讨l 病例对照研讨l 队列研讨l 回想性队列研讨l 前瞻性队列研讨横断面调查研讨横断面研讨l 优点：简单，效率高，可以得到多个疾病的患病率估计，各个察看变量之间的关联性结果。l 缺陷：患病率很低的情况下，需求很大的样本量，所以在这种情况下不太适宜；不能估计发病率。不能得

3、到因果关系的推断。l 关注点：抽样的代表性，抽样框架能否具有代表性，抽样的呼应率不能低于70%，要思索户籍人群，常住人群和流动人口的人群。要根据研讨问题，选择适宜的抽样人群。l 根据主要的研讨问题，搜集适宜的察看目的。横断面研讨的样本量估计l 横断面研讨的主要研讨问题是估计患病率。l 根据患病率的95%可信区间公式：l 患病率的估计精度：可信区间的宽度的一半为又称为允许误差：l 研讨者根据研讨的要求给出允许误差w和预估的患病率P，那么样本量估计为(1)1.96PPPn(1)1.96PPwn221.96(1)PPnw病例对照研讨病例对照研讨的优缺陷l 优点：回想性研讨，效率比较高，患病率很低的情

4、况下可以用病例对照设计进展研讨。l 缺陷：不能估计患病率和发病率，容易发生回想偏倚，选择性偏倚和混杂偏倚。l 关注点：l 对照的选择能否有选择性偏倚l 数据缺失情况l 暴露的察看目的取值能否在发病前或者与发病前的情况一样l 混杂要素控制情况l 样本量能否足够样本量估计l 两个率的比较l 记检验的分辨才干：l 第一类错误的概率，第二类错误的概率为 Power=1-)，记：l 那么每组样本量为012:H112:H12 2/200112222(1)(1)(1)ZZn0120.5()样本量估计l 两个率的比较(实践研讨是总体率是未知的，通常用文献的结果或预实验的结果估计的。l 例如：研讨吸烟与肺癌的关

5、系，采用病例对照研讨。文献报告：病例组的吸烟率为0.4，对照组的吸烟率为0.2，那么l=0.05，=0.2 即：Power=1-0.2=0.8)，l ， 那么每组样本量为00.40.20.2,0.5(0.40.2)0.3p 0.05/20.21.96,0.84ZZ干涉性研讨设计二、实验设计v实验性研讨的三个根本要素v实验设计的三个根本原那么v样本大小的估计v常见的实验性研讨设计类型实验研讨的三个根本要素 研讨要素处置要素 受试对象研讨对象 实验效应研讨察看目的研讨要素处置要素在实验性研讨中，研讨要素就是干涉措施，亦称处置措施。例如：为了研讨某中药治疗过敏性鼻炎的疗效。收治200名过敏性鼻炎的患

6、者，随机分成两组：实验组和对照组。并采用双盲研讨。实验组服用该中药，对照组服用抚慰剂，经过一个疗程的资料，评价两组对象的过敏性鼻炎病症评分的差别。受试对象研讨对象受试对象研讨对象l 研讨对象可以是人，也可以是动物或细胞等。l 受试对象选择普通要思索干涉措施的接受程度，能否有临床意义。l 普通要制定入选规范和排除规范l 在动物研讨对象时，往往要制造患某种疾病的动物模型，动物模型存在能否找某胜利，假设评价造模能否胜利的问题。实验效应察看目的实验效应察看目的l实验效应是研讨要素作用于受试对象的客观反响与结果，经过察看目的来表达；l目的能反映原始研讨问题的。l目的可以分为客观目的和客观目的，普通而言，

7、尽能够选用客观目的。l目的可以较好反映研讨要素对察看目的的反响l目的至少要满足必要的准确性和正确性。二、实验设计的三个根本原那么l反复原那么反复原那么l随机化原那么随机化原那么l对照原那么对照原那么实验设计的三个根本原那么 反复原那么反复原那么 对照原那么对照原那么 随机化原那么随机化原那么 对照原那么一 对照的意义对照的意义 没有对照，没有比较，没有鉴别；设立合理的对照没有对照，没有比较，没有鉴别；设立合理的对照组组 1 1、鉴别处置要素与非处置要素的作用、鉴别处置要素与非处置要素的作用 2 2、控制和减少实验误差、控制和减少实验误差 3 3、对比作用与实验条件监控作用、对比作用与实验条件监

8、控作用 合理对照的原那么：各组例数相等合理对照的原那么：各组例数相等 各组间平衡可比各组间平衡可比 组间平衡性齐同可比性组间平衡性齐同可比性 1 1、什么叫组间平衡性、什么叫组间平衡性对照原那么二 组间平衡性：比较各组间除研讨要素外，对实验有影响的非研讨要素和实验条件均应一样或相近。 2、在研讨设计和实验过程中应从以下四个方面思索组间平衡性： (1)研讨对象性质一样 (2)实验条件要一致 实验环境 仪器 试剂 (3)研讨者或操作者要一致 交叉 随机分配对照原那么三 (4) (4)时间或实验次序要一致时间或实验次序要一致 同时交叉进展同时交叉进展 3 3、实现平衡可比的手段或方法：、实现平衡可比

9、的手段或方法： (1) (1)随机化随机化 研讨对象、操作者、实验次序研讨对象、操作者、实验次序 要随机分配要随机分配 (2) (2)配对与分层配对与分层 配对、配伍组设计、分层随机配对、配伍组设计、分层随机 (3) (3)双盲双盲 盲法的意义和概念盲法的意义和概念 单盲单盲 双盲双盲 抚慰剂抚慰剂 揭盲揭盲 (4) (4)交叉平衡交叉平衡对照原那么四 4、组间平衡性测定检验是指在获得资料后经过主要非处置要素混杂要素进展组间假设检验以调查各比较组间的平衡可比性。 平衡性检验方法：首先要调查样本例数，再对各项混杂要素在组间分布或构成进展检验，数值变量既要检验平均程度又要检验离散趋势，分类资料检验

10、其构成。对照原那么五 不平衡的处置：运用多要素统计方法对不平衡要素进展调整根底上再进展组间比较。混杂要素两段调整 例：在对某滴眼液治疗角膜炎的期临床实验中需对“就诊时已发病天数进展平衡性检验。 实验组 对照组 P值 均 数 3.77 6.70 0.05 规范差 5.67 57.66 0.01对照原那么六：对照种类 空白对照空白对照 对照组不施加任何处置措施对照组不施加任何处置措施 规范对照规范对照 公认有效的药物、现有的规范方法或常规方法公认有效的药物、现有的规范方法或常规方法 相互对照相互对照 各比较组互为对照各比较组互为对照 实验对照实验对照 在对实验组实施处置要素时必需伴随一个对实验有影

11、响的在对实验组实施处置要素时必需伴随一个对实验有影响的要素，此要素称为实验要素，对照组必需施加实验要素。举例阐明要素，此要素称为实验要素，对照组必需施加实验要素。举例阐明对照原那么七：对照种类 本身对照本身对照 对照与实验措施在同一实验对象身上实施对照与实验措施在同一实验对象身上实施 抚慰剂对照抚慰剂对照 对照组施加抚慰剂对照组施加抚慰剂 阳性对照阳性对照 采用已一定疗效的药物为对照，如规范对照、弱阳性对照采用已一定疗效的药物为对照，如规范对照、弱阳性对照 阴性对照阴性对照 不含研讨中处置要素的对照，如空白对照、抚慰剂对照、不含研讨中处置要素的对照，如空白对照、抚慰剂对照、实验对照实验对照 历

12、史对照历史对照 不能实验研讨中的对照不能实验研讨中的对照 随机化原那么u保证各组间平衡可比的重要手段保证各组间平衡可比的重要手段u在实验研讨中，研讨对象有同等的能够被分到比较各组中去在实验研讨中，研讨对象有同等的能够被分到比较各组中去u在调查研讨中，总体中每个个体有同等的能够被抽到样本中来在调查研讨中，总体中每个个体有同等的能够被抽到样本中来u随机数字表、随机陈列表和计算机产生的随机数随机数字表、随机陈列表和计算机产生的随机数反复原那么样本含量l 意义 样本含量少，抽样误差大，样本含量大，非抽样误差也能够大；组间平衡性、实验结果的可靠性和重现性；l 概念 保证研讨结论具有一定可靠性的前提条件下

13、，所确定的最少样本含量；l 思索要素运用范围与人力、物力和财力；l 方法 查表法或计算法l 前提条件 允许误差、总体变异、资料类型与设计类型。第三节 样本大小的估计l 样本大小估计的前提条件决议参数样本大小估计的前提条件决议参数l 允许误差：允许误差：研讨者提出的希望发现或允许控制的样本与总体或两样研讨者提出的希望发现或允许控制的样本与总体或两样本间差别大小本间差别大小;如如=|X1-X2|, =|X-|, =|p-|;l 和和 大小大小l 知知或或l 单双侧、设计类型、目的类型单双侧、设计类型、目的类型样本大小的估计方法l 对于两个率的比较，与察看性研讨的病例对照设计的样本量估计一样l 对于

14、两个均数的比较：l 其中l 例如：文献查阅：22/222()ZZn12 1212110,105,6,5XXSS2222(1.960.84) 6235n120.05,0.2,max(,),1101055SS S 常见研讨设计类型1 完全随机设计最常用 配对设计最常用 配伍组设计最常用 交叉实验设计 析因实验设计 正交实验设计完全随机实验设计11 1、设计方法、设计方法 确定研讨要素与程度确定研讨要素与程度( (单要素两组或多单要素两组或多 组组 确定研讨对象入选与排除规范确定研讨对象入选与排除规范 将研讨对象随机分到各组，或从不同将研讨对象随机分到各组，或从不同 的总体中随机抽取样本进展比较的总

15、体中随机抽取样本进展比较 实验或测定实验或测定完全随机实验设计22 2、随机化分组、随机化分组3 3、优缺陷：、优缺陷： (1) (1)设计与分析简单设计与分析简单, ,易于实施；易于实施； (2) (2)只能安排单要素；只能安排单要素； (3) (3)随机误差相对较大；随机误差相对较大； (4) (4)个体变异较大，有些混杂要素难以控制或需求探求时，可采用分层个体变异较大，有些混杂要素难以控制或需求探求时，可采用分层随机设计随机设计完全随机实验设计3v完全随机化分组v 例：试将18个病人随机分成3组：1编号；2产生随机数，3按随机数排队，最小的6个随机数对应为第一组，其次为第二组，最大的6个

16、随机数对应为第3组。v 完全随机实验设计4预选对象预选对象实验组实验组对照组对照组随机化随机化受受 试试 者者按按纳纳入入规规范范完全随机实验设计5实验组实验组对照组对照组实验组实验组实验组实验组第一层第一层第二层第二层受试者受试者预选对象预选对象按按纳纳入入规规范范按特征分层按特征分层随机化随机化随机化随机化完全随机设计的关注点l 随机能否做好，能否双盲，特别客观性评价目的而言，双盲是需求的。l 对照处置设置能否合理，能否反映研讨目的l 察看目的能否合理l 干涉强度如何？l 干涉继续时间有多长？l 有多少对象零落失访，零落能否与评价目的独立l 干涉的依从性如何？l 干涉的伴随处置和不良事件配

17、对实验设计11 1、设计方法、设计方法 确定一个要素和两个程度确定一个要素和两个程度( (实验组与对实验组与对 照组照组 确定研讨对象和配对条件，将对象按配对条件确定研讨对象和配对条件，将对象按配对条件一样的原那么配成对子一样的原那么配成对子 随机将每对对象分到两组中去随机将每对对象分到两组中去 一个实验由假设干对组成一个实验由假设干对组成(5) (5) 配对条件配对条件 ：主要非处置要素研讨对象的特征、：主要非处置要素研讨对象的特征、实验环境或条件，动物实验中条件可严些，临实验环境或条件，动物实验中条件可严些，临床上条件不可过多床上条件不可过多配对实验设计2 (6) 配对设计变型 治疗前后的

18、比较，同一批标本分别用两种方法检测，同一批病人分别用两种方法诊断，部分实验中人体左右侧的对比； 2、随机分组 3、优缺陷 (1) 组间可比性好，节省样本大小，实验效率高； (2) 对研讨对象有一定的要求，临床上有一定难度，并且代表性差。随机区组配伍组设计1 1、设计方法 (1) 确定研讨要素和程度多个处置组； (2) 确定研讨对象和匹配条件，将研讨对象按匹配条件一致的原那么配成区组配伍组； (3) 每一区组内的个体随机分到各处置组； (4) 一个实验由假设干个区组组成。随机区组配伍组设计2 (5) 区组的定义：实验条件一样，实验对象性质相近的组称为区组配伍组。 (6) 随机区组设计的三个条件：

19、 a 一个实验由假设干个区组组成 b 区组内研讨对象的个数等于处置组数 c 区组内对象随机分到各处置组 (7) 随机区组设计的变型：治疗前后不同时间的比较，同一批样品不同方法或不同实验室检测进展比较。随机区组配伍组设计3 2、随机化分组 ( 例) 已按动物特征配成6区组,每个区组4个体,现进展随机化分组。 对每个区分别进展简单随机分组，对应得到随机区组的随机分组。随机区组配伍组设计4 3、优缺陷 (1) 可安排一个要素，也可安排两个要素； (2) 误差小、平衡性好、节省样本含量，统计效率高； (3) 不能分析交互作用 (4) 区组内的对象在实验中易发生不测，影响整个实验。医学诊断实验研讨设计与

20、评价 问题提出v医学诊断均需借助一定的检测手段，根据检测医学诊断均需借助一定的检测手段，根据检测结果作出诊断，这类手段称为诊断实验；结果作出诊断，这类手段称为诊断实验；v运用于病因和病源学诊断，疾病病理或功能损运用于病因和病源学诊断，疾病病理或功能损害诊断，疗效或预后判别，药物毒副作用的检害诊断，疗效或预后判别，药物毒副作用的检测，普查或筛查；测，普查或筛查；v寻觅或探求新的较好的诊断实验，修正现有的寻觅或探求新的较好的诊断实验，修正现有的诊断实验；诊断实验；v怎样进展研讨设计？怎样对实验诊断实验结果怎样进展研讨设计？怎样对实验诊断实验结果进展分析、评价和比较？进展分析、评价和比较？医学诊断实

21、验研讨设计与评价 研讨设计确立金规范 病理学诊断，手术探查 影像学诊断，如造影 公认的诊断规范 长期随访结果 一切研讨对象必需经金规范确诊医学诊断实验研讨设计与评价 研讨设计研讨对象的选择根据研讨的诊断实验确定研讨对象：包括病例组和对照组；病例组应思索疾病的分型和分期以及疾病的轻、中、重；对照组为正常人或需鉴别诊断的其他疾病病人；用于筛查的诊断实验，研讨对象应留意代表性和抽样比例。运用盲法评价诊断实验医学诊断实验研讨设计与评价 评价与统计分析l 数值变量和有序多分类变量的诊断目的；可用ROC曲线方法；l 对一切变量的诊断目的在诊断或鉴别诊断中的有效性和适用性进展分析评价 如敏感度、特异度等目的

22、；l 不同诊断实验的比较 可用ROC曲线、敏感度、特异度等方法和目的。医学诊断实验研讨设计与评价 评价与统计分析l诊断实验评价的资料格式诊断实验评价的资料格式l诊断实验评价用的四格表诊断实验评价用的四格表l 某诊断实验某诊断实验 金规范金规范 合计合计l 有病有病 无病无病l 阳性阳性 a( a(真阳性真阳性 b( b(假阳性假阳性) a+b) a+bl 阴性阴性 c( c(假阴性假阴性) d() d(真阴性真阴性) c+d) c+dl 合计合计 a+c b+d N a+c b+d N医学诊断实验研讨设计与评价 统计分析方法l诊断实验有效性评价目的诊断实验有效性评价目的l敏感度敏感度=a / (a+c) 检出真有病的人才干检出真有病的人才干l特异度特异度=d / (b+d) 检出真阴性的人才干检出真阴性的人才干l 假阴性率假阴性率=c / (a+c)=1- 敏感度敏感度 漏诊率漏诊率l 假阳性率假阳性率=b /(b+d)=1- 特异度特异度 误诊率误诊率l诊断实验适用性评价目的诊断实验适用性评价目的诊断实验的结协作用两个或多个诊断实验同时运用；串联：一系列诊断实验均为阳性时，才受试者思索为阳性病人，其中有一个实验为阴性时，受试者为阴性非病人；并联：任一个诊断结果为阳性，思索受试者为病人，每一个实验均为阴性，才划归为非病人诊断实验的样本量估计l