NCCN胃癌治疗指南解读沈琳学习资料精选文档PPT学习教案

1、会计学1NCCN胃癌治疗指南解读沈琳学习资料精胃癌治疗指南解读沈琳学习资料精选文档选文档2022-4-29中国胃癌的发病率和死亡率中国胃癌的发病率和死亡率世界范围内，中国是胃癌发病率最高的国家之一世界范围内，中国是胃癌发病率最高的国家之一总数总数: 934000, 其中其中 42% 发生在中国发生在中国 (2019)疾病部位疾病部位 胃窦仍然是最常见部位胃窦仍然是最常见部位 胃食管结合部发病率升高的趋势胃食管结合部发病率升高的趋势多数患者确诊时已为进展期胃癌，且约多数患者确诊时已为进展期胃癌，且约70需要化疗需要化疗# Kamangar et al, J Clin Oncol 24: 2137

2、-50; 2019第1页/共75页中国大城市中胃癌的发病率中国大城市中胃癌的发病率J sur concepts practice 2019, vol 13,No 1 24-29北京北京 (2019-2019)第2页/共75页 年度年度年龄年龄201920192019MFtotalMFtotalMFtotal11200110000112130325448691531401112231613291021314150491665362965614110251608927116694111012752179617010218120883912710436140718068198780231036824

3、92819070710212761391100000000101total329954243031514543841905745094/424(22.2%)102/454(22.5%)149/574(26.0%)近近3年来收入院胃癌病例年来收入院胃癌病例北京大学临床肿瘤学院北京大学临床肿瘤学院 (20192019) 第3页/共75页AJCC AJCC 分期分期美国美国日本日本 中国中国AA78%78%95% 93.7%95% 93.7%BB58%58%86%86% 80.2% 80.2%34%34%71%71% 65.7% 65.7%AA20%20%59%59% 44.8% 44.8%BB8%

4、8%35%35% 23.1% 23.1%7%7%17% 10.8%17% 10.8%总计总计 40%40% 检测大于检测大于15 15 个淋巴结个淋巴结Cancer 2000, 88:921-32中国胃癌患者预后中国胃癌患者预后55年生存率年生存率进展期胃癌进展期胃癌需全身治疗需全身治疗第4页/共75页中国胃癌发病的特点中国胃癌发病的特点：24上海市胃癌发病流行现况上海市胃癌发病流行现况早诊率低早诊率低治疗水平差异大治疗水平差异大国内高水平的临床研究少，循证医学依据较少国内高水平的临床研究少，循证医学依据较少更要求规范更要求规范治疗行为，治疗行为，统一诊疗标统一诊疗标准，特别是准，特别是综合治

5、疗综合治疗第5页/共75页第6页/共75页术后随访，术后随访，1-3年：每年：每3-6月一次，月一次，3-5年：年：6月一次，以后每年一次月一次，以后每年一次第7页/共75页治疗指南更细化，关注各期患者，特别是细化最佳支持治疗手术前后的治疗仍存争议第8页/共75页第9页/共75页RANDOMIZEEradication group(272)9 patientslansoprazole 30mg Bidamoxicillin 750mg Bid clarithromycin 20mg Bid1weeksControlgroup(272)24 patientsstandard careno tre

6、atment for HP 544 patients with early gastric cancer, either newly diagnosed or in post resection follow-up after endoscopic treatment, all with HP infection.UMIN1169 临床研究临床研究 A multi-centre, open-label, randomised controlled trialmetachronous gastric cancer3-year follow-upKazutoshi Fukase et al; La

7、ncet 2019; 372: 39297对于早期胃癌合并对于早期胃癌合并HP感染者感染者EMR术后三联药物清除治疗可以降低再次胃癌风险！术后三联药物清除治疗可以降低再次胃癌风险！(HR: 0.353 , 95% CI 0.161-0.775; p=0.009)第10页/共75页2009.v.22019.v.2清除幽门螺清除幽门螺旋杆菌旋杆菌只要阳性即应治疗只要阳性即应治疗如果患者有症状，即应治疗如果患者有症状，即应治疗对于根治性胃大部切除术后患者对于根治性胃大部切除术后患者: 检测检测HP,如阳性给予治疗如阳性给予治疗 但对于全胃切除术后患者，是否根除但对于全胃切除术后患者，是否根除?对于不

8、可切除的复发转移性胃癌患者，对于不可切除的复发转移性胃癌患者，无需清除无需清除HP, 仅对症支持治疗仅对症支持治疗2019.v.2 NCCN胃癌指南更新胃癌指南更新中国版中国版第11页/共75页2009.v.22019.v.2转移性或转移性或局部进展局部进展期胃癌期胃癌-1DCF 1ECF ECF改良方案改良方案 1伊立替康伊立替康+顺铂顺铂 2B奥沙利铂奥沙利铂+氟尿嘧啶氟尿嘧啶 (5-FU 或卡培他滨或卡培他滨) 2B伊立替康伊立替康+氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU 或或 卡培他滨卡培他滨) 2BDCF 改良方案改良方案 2B紫杉醇为基础方案紫杉醇为基础方案 2BDCF 1ECF 1ECF改良

9、方案改良方案 1伊立替康伊立替康+顺铂顺铂 2B奥沙利铂奥沙利铂+氟尿嘧啶氟尿嘧啶 (5-FU或卡培他滨或卡培他滨) 2B伊立替康伊立替康+氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU 或卡培他滨或卡培他滨) 2BDCF 改良方案改良方案 2B紫杉醇为基础方案紫杉醇为基础方案 2B曲妥珠单抗曲妥珠单抗 12019.v.2 NCCN 胃癌指南更新胃癌指南更新 美国版美国版第12页/共75页HER2-positiveadvanced GC (n=584)5-FU or capecitabinea + cisplatin(n=290)Ra Chosen at investigators discretion GEJ,

10、 gastroesophageal junction5-FU or capecitabinea + cisplatin+ trastuzumab(n=294)lStratification factorsadvanced vs metastatic GC vs GEJmeasurable vs non-measurableECOG PS 0-1 vs 2capecitabine vs 5-FUPhase III, randomized, open-label, international, multicenter study1 Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2

11、009 3807 patients screened1 810 HER2-positive (22.1%)来自 24个 国家3807 份肿瘤样本中心实验室检测， 3667份肿瘤样本被检810 例 HER2 阳性, 总的 阳性率 22.1%584例 HER2 阳性患者被随机分为两组进行观察第13页/共75页HER2HER2阳性率在欧亚地区是相似的，而在各国家之间有差异阳性率在欧亚地区是相似的，而在各国家之间有差异第14页/共75页胃食管结合部腺癌胃食管结合部腺癌HER2阳性率高阳性率高肠型胃癌阳性率高，混合型次之，弥漫型最低肠型胃癌阳性率高，混合型次之，弥漫型最低第15页/共75页Time (m

12、onths)2942902772662462232091851731431471171139090647147563243243016211413712665401000No. at risk02468 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36EventFC + TFCEvents167182HR95% CIp valueMedianOST, trastuzumab第16页/共75页0246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34Event29429025823820118214199956260334117287

13、2151339382626161402000No. at riskTime (months)FC + TFCEvents226235HR95% CIp valueMedianPFS第17页/共75页113363432302826242220181614121086420Time (months)FC + TFCEvents120136HR95% CIMedianOSEvent218 19840531242011228 218196 170170 141142 11212296100758453653951281000No. at risk39202813第18页/共75页2.4%5.4%32.

14、1%41.8%34.5%47.3%Intent to treatORR= CR + PRCR, complete response; PR, partial responseF+C + trastuzumabF+CPatients (%)CRPRORR第19页/共75页hematological AEs % F+Cn=290F+C + trastuzumabn=294AllGrade 3/4AllGrade 3/4 Neutropenia Febrile neutropenia Anemia Thrombocytopenia57321113031035352816275125AE, adver

15、se eventnon-hematological AEs %NauseaVomitingFatigueDiarrheaConstipationAstheniaStomatitisWeight decreaseAbdominal pain634628283218151414782423221675035372619242316764914121第20页/共75页aMeasured at baseline and every 12 weeks; MI, myocardial infarctionCardiac event, n (%)F+C(n=290)F+C + trastuzumab (n=

16、294)AllGrade 3/4AllGrade 3/4Cardiac AEs, total 18 (6)9 (3)17 (6)4 (1)Cardiac failure2 (1)2 (1)1 (1)1 (1)Asymptomatic LVEF dropsa 50% 50% and by 10%2 (1.1)2 (1.1)14 (5.9)11 (4.6)Cardiac AEs leading to death2 (1)Cardiac arrest; cardio-respiratory arrest2 (1)Acute MI; angina unstable and cardiac failur

17、eCardiac AEs related to treatment2 (1)2 (1)第21页/共75页lToGA 试验显示试验显示trastuzumab联合化疗减少了联合化疗减少了 HER2阳性胃癌患者阳性胃癌患者26%的死亡风险的死亡风险 (HR 0.74)l延长延长HER2阳性胃癌患者阳性胃癌患者中位生存期近中位生存期近3月月 (11.1 to 13.8 months; p=0.0046) lPFS, TTP, ORR, CBR, DoR得到显著性改善得到显著性改善l化疗加用赫赛汀后，患者耐受性良好，所有安全性指标包括化疗加用赫赛汀后，患者耐受性良好，所有安全性指标包括心脏不良反应与对照

18、组比较没有显著差异心脏不良反应与对照组比较没有显著差异l将成为将成为Her-2阳性晚期胃癌的新的治疗选择阳性晚期胃癌的新的治疗选择第22页/共75页2009.v.22019.v.2转移性或转移性或局部进展局部进展期胃癌期胃癌DDP+氟尿嘧啶氟尿嘧啶DDP+ 卡培他滨卡培他滨 2A DDP+ 5FU 2B 口服氟尿嘧啶类口服氟尿嘧啶类 2B(老年或体力状况较差者老年或体力状况较差者)DDP+氟尿嘧啶氟尿嘧啶 DDP+ 5FU 2B DDP+ 卡培他滨卡培他滨 2A DDP+ 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 2A？口服口服 氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类 (老年或体力状况较差者老年或体力状况较差者) 卡培他滨卡培他滨

19、 2B？ 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 2B？2019.v.2 NCCN 指南更新指南更新 中国版中国版第23页/共75页RS-1+CDDP S-1 :40-60 mg, bid for 21 days q5wks CDDP 60 mg/m2 iv on day 8S-1 40-60 mg, bid (28 days q6wks)主要研究主要研究终终点点: OS次要研究次要研究终终点点: PFS, TTF, 有效率有效率, 安全性安全性纳纳入病例数入病例数: 298 例例Evidence: SPIRITS W Koizumi : The Lancet Oncology 9, 215-21, 2019入

20、组患者：不可切除入组患者：不可切除/复发性胃癌复发性胃癌第24页/共75页OS 不良反应不良反应 (3/4级级)S-1/CDDP(%)S-1(%)中性粒细胞减少中性粒细胞减少4011腹泻腹泻43粘膜炎粘膜炎10恶心恶心111厌食厌食306结结 论论S-1及及S-1+CDDP两两组组有效率均有效率均较较高，高，31%及及54%S-1及及S-1+CDDP两两组组中位生存期分别为月及月中位生存期分别为月及月S-1+CDDP 可作为进展期胃癌的标准一线治疗方案可作为进展期胃癌的标准一线治疗方案第25页/共75页Chinese patients; Ramdomized; Multicenter Comp

21、arison study第26页/共75页分层因素分层因素: KPS, 转移器官数目转移器官数目是否胃切除术是否胃切除术RS-1 S-1: 40mg/m2, bid (4 weeks on/ 2 weeks off )S-1+CDDP CDDP : 60 mg/m2 iv (d8) S-1 : 40mg/m2, bid (3 weeks on/ 2 weeks off )5-FU+CDDP CDDP : 20mg/m2 iv (d1-5) 5FU : 600mg/m2 civ (d1-5) q4ws.主要研究主要研究终终点点: RR次要研究次要研究终终点点: OS, TTF, 不良事件不良事件

22、 最最终终分析患者数分析患者数: 224 例例Evidence: SC-101Jin et al. ASCO 2019 #4533入组患者：不可切除入组患者：不可切除/复发性胃癌复发性胃癌If failed, can switch to S-1第27页/共75页S-1SP FPRR24.7 %37.8 %19.2 %有效率有效率FP组组41例患者进展后转入例患者进展后转入S-1组，又达到组，又达到14.6 %有效率有效率 (S-1 作为二线化疗作为二线化疗)不良反应不良反应 ( 3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒细胞减少中性粒细胞减少3.817.116.2白细胞减少白细胞减少1.3

23、13.29.5贫血贫血血小板减少血小板减少06.612.2腹泻腹泻3.86.60呕吐呕吐1.36.60恶心恶心02.65.4OS 结结 论论 S-1 及及SP 均安全有效均安全有效 S-1+DDP可作为中国进展期胃癌一线治疗选择可作为中国进展期胃癌一线治疗选择第28页/共75页RANDOMIZECSCSS-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, every 4 wksCisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesCFCF5-FU 1000 mg/m2/24 hrs

24、 CI for 5 days, every 4 wksCisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesStratification factors: Type of disease (locally advanced; 1 metastatic site; 2 metastatic sites) Prior adjuvant therapy (y/n) Measurable vs non-measurable disease CenterPrimary Endpoint: Overall Surviva

25、lSecondary Endpoints: Progression-Free Survival Safety Time to Treatment Failure Overall Response RateClinicalT ID: NCT00400179FLAGS Study Design24 countries/146 centers/ 1053 patients /non asian trial第29页/共75页Overall Survival (FAS)第30页/共75页RANDOMIZECSCSS-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, ever

26、y 4 wksCisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesCFCF5-FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wksCisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesStratification factors: Type of disease (locally advanced; 1 metastatic site; 2 metastatic sites) Pri

27、or adjuvant therapy (y/n) Measurable vs non-measurable disease CenterDose?lDDP: 75mg vs 100mgl S-1: 25mg vs 40mgTTF? 3.8mo in both arms Second line Therapy:29.6% vs 33.3%(CS vs CF) Overall Response Rate:29.1% vs 31.9% SafetyFLAGS? Study Design!Subgroup analysis?第31页/共75页PatientsBackgroundTrialDesign

28、AuthorJournalNRegimenRRTTPOSWith peritoneal disseminationCase ReportOsugi et al.Oncol Rep. 201918S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6wNANA8.4moWith poor performance statusPhaseIIJeung et al.Br J Cancer. 201952S-1 70mg/m2/day,d1-14, q3w12%2.5mo 7.6moWith low renal function etc.Post Marketing SurveyNagashima et

29、al.Gastric Cancer. 20193,801S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6wNANA8.3mo第32页/共75页TrialDesignAuthorJournalNRegimenRRTTPOSPK trialFujita et al.Drug Metab Dispos. 200910S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6wNANANAPhaseIIKoizumi et al.Cancer Chemother Pharmacol. 200931S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6w(Adjusted by Creatinine Cleara

30、nce)21.2%3.9mo15.7moRandomizedPhaseIILee et al.Br J Cancer. 201991 Cape 2500mg/m2/day,d1-14, q3w S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6w27.2%28.9%4.7mo4.2mo9.5mo8.2moRetrospectiveStudySeol et alJpn J Clin Oncol. 200972 Cape 2500mg/m2/day,d1-14 CDDP 70mg/m2 d1, q3w S-1 100-120mg/day,d1-14 CDDP 70mg/m2 d1, q3w55.0

31、%40.6%5.9mo5.4mo10.2mo9.6mo第33页/共75页Superior ORR with XP vs. FPConfirmed response% (95% CI)XP(n=160)FP(n=156)p-valueOverall response41 (3349)29 (2237)0.030Superior PFS with XP vs FP Estimated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.00081.00.20.0XP (n=139) F

32、P (n=137)Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)第34页/共75页有效率有效率CR 3 (2.1%)PR 48(34.0%)SD 51(36.2%)PD 39(27.6%)mOS: 12.0m, ORR: 36.2% 安全性：安全性：3/4 AE 5% Evidence ：中国胃癌：中国胃癌XP临床临床II期研究期研究 金懋林等. 中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志 2019 Dec;30(12):940-3结论结论卡培他滨卡培他滨 联合小剂量分次给予顺铂联合小剂量分次给予顺铂 一线治疗进展期胃癌一线治疗进展期胃癌安全有效。安全有效。第

33、35页/共75页Evidence: Meta-analysis of REAL2 and ML17032 Trails comparing Capectabine with 5-Fluorouracil(5-FU) in Advanced Oesophage-gastric cancerAFC Okines, et al. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34. Epub 2009 May 27.卡培他滨卡培他滨 组组5FU 组组HRPmOS (95%CI)(d)322(300-343)285(265-305)0.87(0.77-0.98)0.027mPFS (9

34、5%C I)(d)199(180-217)182(167-197)0.91(0.81-1.02)0.0925ORR(95%C I)(%)45.638.4OR: 1.38(1.10-1.73)0.006结结 论论卡培他滨为基础联合化疗方案较卡培他滨为基础联合化疗方案较5-FU为基础方案治疗进为基础方案治疗进展期胃癌总生存期及有效率。展期胃癌总生存期及有效率。第36页/共75页Evidence Evidence ：卡培他滨卡培他滨 对比对比 S-1S-1A randomised multicentre phase II trial of A randomised multicentre phase

35、 II trial of 卡培他滨卡培他滨 vs S-vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with 1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer.metastatic or recurrent unresectable gastric cancer.Y. Kang, Br J Cancer. 2019 Aug 19;99(4):584-90. Y. Kang, Br J

36、Cancer. 2019 Aug 19;99(4):584-90. Phase IIXeloda (n=44) S-1 (n=45)Regimen1250mg/ bid d1-14/3W40-60mg/ bid d1-28/6W CR (%) 01(2.2%) PR (%) 13 (29.5) 12 (26.7) mOS (mo)10.07.9mTTP(mo)4.84.2mTTF(mo)4.43第37页/共75页Xeloda (n=44) S-1 (n=45) 级级 (%)1250mg/ bid d1-14/3W40-60mg/ bid d1-28/6W 中性粒细胞减少中性粒细胞减少6.84.

37、8乏力乏力07.2厌食厌食6.89.5腹泻腹泻2.30手足综合征手足综合征6.80Evidence ：卡培他：卡培他滨滨 vs S-1: 不良反不良反应应 Y. Kang, Br J Cancer. 2019 Aug 19;99(4):584-90. 第38页/共75页Capecitabine+cisplatin (n=40) S-1+cisplatin (n=32)Regimen1250mg/ bid d1-14 DDP: 70mg/, q3W50-60mg bid d1-14 DDP: 70mg/, q3Wp RR (%) 55% 40.6%0.246mOS (mo)4

38、3mTTP(mo)403/4 HFS37%6%0.05diarrhea32%25%0.05两组中其他血液学及非血液学毒性发生率相似两组中其他血液学及非血液学毒性发生率相似对比对比XP和和SP的回顾性研究的回顾性研究第39页/共75页2009.v.22019.v.2转移性或转移性或局部进展局部进展期胃癌期胃癌DDP+氟尿嘧啶氟尿嘧啶DDP+ 卡培他滨卡培他滨 2A DDP+ 5FU 2B 口服氟尿嘧啶类口服氟尿嘧啶类 2B(老年或体力状况较差者老年或体力状况较差者)DDP+氟尿嘧啶氟尿嘧啶 DDP+ 5FU 2B DDP+ 卡培他滨卡培他滨 2A DDP+ 替吉奥胶囊替吉奥胶囊

39、 2A口服口服 氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类 (老年或体力状况较差者老年或体力状况较差者) 卡培他滨卡培他滨 2B 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 2B2019.v.2 NCCN 指南更新指南更新 中国版中国版第40页/共75页2019.v.2 NCCN 指南指南中国版中国版手术手术前、前、手术手术后的后的化疗化疗第41页/共75页胃癌（占胃癌（占85%）或低位食管癌（或低位食管癌（15%）ECF* 3cs-手术手术-ECF 3cs单一手术单一手术N=2505Y 38%N=2535Y 23%ECF:E 50mg/m2C 60mg/m2FU 200mg/m2/d civCunningham et al, NEJM

40、 2019Patients at riskHazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93)CSCS25016811179523827253155805031189Months from randomization0122436486072149250170253Events TotalCSCSSurvival rate 第42页/共75页Patients：3809 ptsMethods: 12 RCT from Jan. 2019 to Dec. 20194 from Japan, 4 from Italy, 2 from France,1from Spain

41、or PolandT1 was excluded, only D1 or more was includedSurgery alone group (1913 pts) vs CT+surgery group (1896 pts)British Journal of Surgery, Jan, 2009; 96:26-33第43页/共75页Results: The pooled HR for OS was 078 (95 CI 071 to 085) in favour of chemotherapy. Subgroup analysis showed that the advantage o

42、f chemotherapy was not influenced by depth of tumour infiltration status of lymph node metastasis type of lymphadenectomy geographical distribution of patients route of drug administrationMeta- analysis shows survival benefit of adjuvant chemotherapy group. Favours chemotherapy+surgeryFavours surger

43、y alone第44页/共75页根治性胃癌根治性胃癌切除切除术术(D2)R单纯手术组单纯手术组S-1S-1: 40-60 mg BID for 28 days q6wks for 1 year分分层层因素因素 :l 不同中心不同中心l II / IIIA / IIIB期期* 主要研究主要研究终终点点l 总总生存期生存期 次要研究次要研究终终点点l 无复无复发发生存生存l 安全性安全性*Japanese Classification of Gastric Carcinoma, 13th ed,2019Evidence: ACTS-GC 研究设计研究设计S Sakuramoto : N Engl

44、J Med 357, 1810-20, 2019第45页/共75页总总生存期生存期不良反不良反应应S-1(n=517)单纯手术单纯手术(n=526)Grade 3Grade 4Grade 3Grade 4粒细胞减少粒细胞减少 6 (1.2%)0 2 (0.4%)0贫血贫血 6 (1.2%)0 3 (0.6%)1 (0.2%)AST升高升高 9 (1.7%)017 (3.2%)1 (0.2%)T-bil升高升高 7 (1.4%)1 (0.2%) 5 (1.0%)1 (0.2%)肌酐升高肌酐升高00 1 (0.2%)1 (0.2%)厌食厌食30(5.8%)1 (0.2%)8 (1.5%)3 (0.

45、6%)恶心恶心19(3.7%)-6 (1.1%)-腹泻腹泻16(3.1%)01 (0.2%)0皮疹皮疹 5 (1.0%)02 (0.4%)0疲乏疲乏 3 (0.6%)03 (0.6%)0*NCI-CTC (Ver.2.0)Evidence: ACTS-GC study result S Sakuramoto : N Engl J Med 357, 1810-20, 2019第46页/共75页012345050100232233230226186178100882527(years)No. at riskTS-1Surgery 3年年OS- TS-1 90.7% -Surgery alone 8

46、2.1% HR = 0.59 0.36-0.99p = 0.042 (log-rank test)01234505010023123321520716114385681919(years)3y RFS- TS-1 83.7% -surgery alone 72.1%HR = 0.55 0.36-0.83(log-rank test)Overall survivalRelapse-free survival(%)第47页/共75页01234505010019420319119613613267591814(years)No. at riskTS-1surgery3 year OS- TS-1 7

47、7.4% - surgery 62.0%HR = 0.66 0.45-0.97p = 0.032 (log-rank test)0123450501001942031761701111025247117(years)3year RFS- TS-1 69.1% - surgery 56.5%HR = 0.64 0.45-0.90(log-rank test)Overall survivalRelapse-free survival(%)第48页/共75页01234505010089838576595434251010(years)No. at riskTS-1Surgery 3y OS- TS-

48、1 63.4% - surgery 56.6%HR = 0.73 0.45-1.18p = 0.192 (log-rank test)012345050100898376604335261756(years)3y RFS-TS-1 49.9% - surgery 38.3%HR = 0.69 0.46-1.04(log-rank test)Overall survivalRelapse-free survival(%)无统计学差异！第49页/共75页51Evidence: ACTS-GC 亚组分析亚组分析S Sakuramoto : N Engl J Med 357, 1810-20, 201

49、9第50页/共75页第51页/共75页第52页/共75页2019.v.2 NCCN 胃癌指南更新胃癌指南更新 更新更新第53页/共75页第54页/共75页EGJ adenocarcinomauT3/4NxM0 因入组太慢，提前终止试验。因入组太慢，提前终止试验。Nov 2000-Dec 2019CTCRT第55页/共75页OS (ITT 人群人群) Arm A, n = 59 (CT-Surgery) 月月, 3-年生存率年生存率 27.7%. Arm B, n = 60 (CT-CRT-手术手术): 月月, 3-年生存率年生存率47.7%.结果及结论结果及结论病理缓解率病理缓解率pCR :

50、CRT 优于优于 CT (15.6% v 2.0%) 术后淋巴结阴性比率术后淋巴结阴性比率: CRT优于优于 CT (64.4% v 37.7%) 3-年生存率年生存率: CRT优于优于 CT( 27.7% v 47.4%, P) 术后死亡率术后死亡率: 两组无差异两组无差异结论：对于胃食管结合部腺癌，术前放化疗优于单纯术前化疗结论：对于胃食管结合部腺癌，术前放化疗优于单纯术前化疗尚存争议尚存争议第56页/共75页R第57页/共75页第58页/共75页鳞癌患者占23%，腺癌为74% 第59页/共75页姑息化疗或放化疗姑息化疗或放化疗? 第60页/共75页第61页/共75页mOS：6.7m vs

51、 2.4m p=0.08 该研究为回顾性研究，观察梗阻、疼痛、出血等多种症状的缓该研究为回顾性研究，观察梗阻、疼痛、出血等多种症状的缓解解 放疗虽可缓解症状，放疗虽可缓解症状，CRT 优于优于RT的趋势的趋势 考虑的选择考虑的选择: 联合放化疗联合放化疗 ？ 姑息性放疗？姑息性化疗？姑息性放疗？姑息性化疗？ (关于是否增加姑息性化疗的征询关于是否增加姑息性化疗的征询: 收到收到9位专家的书面反馈意见位专家的书面反馈意见, 6 人同意人同意, 3 人不同意人不同意) 第62页/共75页 置入胆道内支架或置入胆道内支架或 PTCD (经皮肝穿刺胆管引流经皮肝穿刺胆管引流) 2A第63页/共75页第64页/共75页每周静脉及腹腔给予紫杉醇每周静脉及腹腔给予