2016年MDS的WHO新分型标准

1、2016年WHO有关骨髓增生异常综合症亚型更改预告基于临床顾问委员会的建议，该版修订将把MDS中影响疾病分型的一些新 的发现进行整合。WHO分型中基本诊断原则不变，但提出了一些亚型的改变。分 型命名：在WHO分类中，MDS分型主要强调的是发育异常和原始细胞计数，而不 是血细胞减少，但“血细胞减少”或“贫血”在!DS几乎各个亚型的名称中均存 在，且在IPSS-R预后积分系统中有着重要意义。另外，在难治性血细胞减少伴 单系发育异常中，发育异常的类型并非总与血细胞减少的系别相一致。因此难治 性贫血、难治性中性粒细胞减少和难治性血小板减少这些亚型将被统一命名为 MDS伴单系发育异常，难治性贫血伴环状铁

2、粒幼红细胞更名为MDS伴环状铁粒幼 红细胞伴单系发育异常，难治性血细胞减少伴多系发育异常重新分类为MDS伴环 状铁粒幼红细胞伴多系发育异常及MDS伴多系发育异常。形态学：目前对于发育异常仍采用10%的标准，但有更为详尽的各系特异 性发育异常的形态学标准。关于原始细胞相关分类的修订提议亦无改变，尽管 IPSS-R预后分型提出采用2%原始细胞比例来界定不同的危险组，但因实际工作 中将02%原始细胞比例与2%5%的比例区分开相对困难，可重复性差。不过 仍强调骨髓报告中应指出具体原始细胞比例，而不是5%。此外，还有提议将 MDS诊断中原始细胞比例从20%修订为30%,因为这部分低原始细胞比例的白 血病

3、患者进展慢，且部分患者应用类似MDS的治疗有效。但是，临床顾问委员会 并未采纳，这可能还需要在急性髓系白血病中进一步临床验证。MDS,未分类： 在伴有单系/多系发育异常的MDS-U中，外周血原始细胞为1%这个临界值在临床 实践中常未得到重现。因此，委员会提出1%的外周血原始细胞必须是在至少2 个不同的时间测量而得，才能将单系/多系发育异常的MDS归为MDS-U。另外， MDS-U还包括MDS伴有单系发育异常但全血细胞减少(ANC1.8X 1019/L, HGB 10g/dl, PLT100X1019/L)以及MDS相关细胞遗传学异常联合血细胞减少， 原始细胞比例外周血1%,骨髓5%,且任一系列

4、细胞发育异常比例10%。免疫分型：越来越多的证据表明异常的免疫表型能很好地预测MDS,诊断 时应仔细选取特定免疫标记组合并结合指南中所推荐选择。尽管在诊断MDS中， 流式是一个重要附加手段，但是在即将到来的WHO修订版中，流式并未得到特别 推荐，不过它在疑诊MDS的病例时可能提供有用信息，一旦完善流式，其结果应 与骨髓形态学等结论相整合，而不是单独作为MDS初诊时的依据。遗传学：临床顾问委员会发现MDS中特定基因突变临床意义的重要性，但 大多数突变并不与特定疾病类型相关，如MDS中存在一些与预后相关的体细胞突 变(TP53、EZH2、ETV6、RUNX1和ASXL1等)。在MDS伴环状铁粒幼红

5、细胞中， SF3B1突变常意味良好的预后及向白血病转化低风险性。MDS伴单纯del (5q) 目前的定义仅限于del (5q)作为唯一核型异常，但修订版提出可伴有第二种细 胞遗传学异常(除外7号染色体单体)，但若出现2种核型异常将不能归于此 类。另外还推荐进行TP53突变评估或P53染色，因其与向白血病转化风险相关。急性红白血病(红系/髓系型)提议修订为MDS伴原始细胞增多：2008年 WHO定义红白血病(红系/髓系型)为急性髓系白血病中的一种，定义为骨髓中 红系三50%,且原始细胞三20%(NEC),这类疾病基于其总原始细胞数将归于MDS。遗传易感性：伴有特定家族性或体质性基因突变个体获得血

6、液学异常的危险性增 高，包括血小板减少或MDS、急性白血病。提高对这种关系的认识，使得在确诊 髓系肿瘤患者的家族成员时能进行筛查或早期诊断。2016年专著出版前可能还 会有进一步的改变。WHO2 008 MDS分型标准WHO类型外周血骨髓难治性血细胞减少 伴1系发育异常（RCUD）*1系或两系减少 原始细胞1%1系发育异常，达10%以上；原始细胞5%环形铁幼粒细胞全髓有核细胞15%难治性贫血（RA）贫血难治性中性粒 细胞减少（RN）中性粒细胞减少难治性血小板 减少（RT）血小板减少RARS原始细胞1%原始细胞5%，环形铁幼粒细 胞全髓有核细胞15%难治性血细胞减少 伴多系发育异常（RCMD）血

7、细胞减少原始细胞1%无Auer小体单核细胞绝对值1x109/L2-3系发育异常，达10%以上；原始细胞5%无Auer小体环形铁幼粒细胞士15%RAEB-1#血细胞减少原始细胞5%无Auer小体单核细胞绝对值1x109/L1系或多系发育异常， 原始细胞5%9% 无Auer小体RAEB-2血细胞减少原始细胞5-19%或幼稚粒细胞出现Auer小体单核细胞绝对值1x109/L1系或多系发育异常，原始细胞10%19%或幼稚粒细胞出现Auer小体5q-综合征贫血血小板正常或增高 原始细胞1%少分叶巨核细胞正常或增多原始细胞5%孤立5q-幼稚粒细胞无Auer小体RCC （儿童 MDS, 包括儿童难治性贫 血

8、）全血细胞减少骨髓中原始细胞5%,通常增生 低下MDS-U血细胞减少 原始细胞1%1系或多系发育异常，但不足10%；原始细胞5%WHO2 016年MDS新分型标准解读表附表1 MDS的2016WHO分型特点WHO类型病态造 血血细胞 减少1骨髓红系中RS比例PB及BM原始细胞比例细胞遗传学MDS-SLD11或2RS<15%< p=" ">（或 <5%>2）PB原始细胞 1% BM原始 细胞5% p =""无Auer小体除外满足M DS伴有单纯 5q-分型标 准的任何细 胞遗传学异 常MDS-MLD2或31-3RS<15

9、%< p=" ">（或 <5%>2）PB原始细胞 1%BM原始细胞5%无 auer 小 体 p=',除外满足 MDS伴有单 纯5q-分型 标准的任何 细胞遗传学 异常MDS-RSMDS-RS-SLDMDS-RS-MLD12或31或21-3RS 云 15%（或去5%2）RS 云 15%（或去5%2）PB原始细胞1% BM原始 细胞5%无A uer小体PB原始细胞1%BM原始细胞5%无Auer小体除外满足 MDS伴有单 纯5q-分型 标准的任何 细胞遗传学 异常除外满足 MDS伴有单 纯5q-分型 标准的任何 细胞遗传学 异常MDS伴有单纯5q-

10、1-31-2无或任何比 例PB原始细胞 1%BM原始细胞 5%无Auer小体单纯5q-或伴另一细胞 遗传学异常（非-7或7q-）MDS-EBMDS-EB-1MDS-EB-20-30-31-31-3无或任何比 例无或任何比 例PB原始细胞 2-4%或BM原始细 胞5%9%无Auer小体PB原始细胞 5-19%或BM原始细 胞10%19%或出现Auer 小体任何任何MDS-UPB1%原始细胞单系病态造血 及全血细胞减 少1-3101-331-3无或任何比 例无或任何比 例15%4PB原始细胞二 1%3BM原始细胞 5%无Auer小体任何任何MDS典型细胞遗传学异 常基于典型细胞 遗传学异常PB原始

11、细胞 1%BM原始细胞 5%无Auer小体PB原始细胞1%BM原始细胞 5%无Auer小体RCC1-31-3无PB原始细胞span="">2%BM原始细胞<5%< span="">任何缩写：PB：外周血(peripheral blood)； BM：骨髓(bone marrow)； RS：环状铁粒幼 红细胞(ring sideroblasts)； MDS-SLD： MDS 伴单系病态造血(singlelineage dysplasia)； MDS-MLD： MDS 伴多系病态造血(multilineage dysplasia)； M

12、DS-EB： MDS伴原始细胞增多(excess blasts)； MDS-U： MSD未分型6门函$1伯卬6)； RCC： 儿童难治性血细胞减少症(refractory cytopeniaofchildhood)。注：1外周血细胞减少定义为Hb100g/L, PLT100x109/L,中性粒细胞计数1.8x109/L； 少数情况下，MDS可以是高于上述数值的轻度贫血或血小板减少。外周血单核细胞必须 1.0x109/L。2若存在SF3B1突变。3两次以上的外周血涂片检查见1%原始细胞。4环状铁粒幼红细胞叁15%且有显著红系病态造血者应归于MDS-RS-SLDo表2 2008和2016MDS分型对照20082016分型难治性血细胞减少伴单系病态造血（RCUD）MDS伴单系病态造血（乂口5$1口）难治性贫血（RA）难治性中性粒细胞减少（RN）难治性血小板减少（RT）难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞（RARS）MDS伴环形铁粒幼红细胞（MDS-RS）， 包括两个亚型：SLD、