重症肺炎临床诊断和处理

1、重症肺炎的临床处理亳州市人民医院几个概念w 社区获得性肺炎：Community Acquired Pneumonia (CAP)w 医院获得性肺炎：Hospital Acquired Pneumonia （HAP）w 呼吸机相关肺炎：Ventilator-Associated Pneumonia (VAP)美国NNIS定义：VAP：病人必须是经气管切开或气管插管接受支持或控制通气 机械通气时间48hr以上或停止机械通气或去除人工气道48hr之内出现的肺炎定义w 目前尚无明确定义w 过去中毒休克性肺炎w 目前重症肺炎被普遍采用n更全面，n更符合临床实际：重症肺炎并发呼吸衰竭较休克更常见诊断标准诊

2、断标准w 1993年ATS关于SCAP的诊断标准： 1. 呼吸频率：30次/min； 2. PaO260mmHg、氧合指数( PaO2/ FiO2)250， 需要进行机械通气治疗 3. 血压90/60mmHg； 4. 胸片：双侧或多个肺叶受累，或入院48小时内病变 进展50%； 5. 少尿，尿量20ml/hr或80ml/4hr，或发生急性肾功能衰竭需要透析治疗 6.需要使用血管活性药物超过4hr 诊断标准诊断标准w 1996年ATS关于SHAP的诊断标准：n 1，需要住ICUn 2-6条同 SCAPw SVAP的诊断标准：n 1, 需要机械通气治疗n 2-6条同SCAP其中2-5条最重要，也比

3、较容易客观衡量2004年中华外科分会感染学组关于重症VAP诊断标准主要标准主要标准次要标准次要标准意识障碍意识障碍感染性休克感染性休克肾功能损害：尿量肾功能损害：尿量50%高热高热(39) 或体温不升或体温不升(36 )周围血白细胞周围血白细胞11109/l或带状核粒或带状核粒细胞细胞0.5109/lX线上肺部浸润累及多叶或双侧线上肺部浸润累及多叶或双侧收缩压收缩压90mmHg舒张压舒张压240或或ARDS 0 38.5-39.0 1(PaO2/FiO2) 240或未证明或未证明ARDS 2 39.0 2X线线 无浸润无浸润 0白细胞白细胞 4.0-11.0 0 弥漫性弥漫性(或片状或片状)

4、1(109/L) 11.0 1 局部浸润局部浸润 2 带状核带状核500 +1气管分泌物气管分泌物 无病原菌生长无病原菌生长 0气管分泌物气管分泌物 6分符合分符合VAP诊断诊断ARRD 1991;143:1121病理生理严重的低血容量隐匿或明显的脓毒血症通气血流比例失调 严重而持久的低氧 血症 低血压 血清乳酸增加 DIC 病理和病理生理（一）病理和病理生理（一）w 肺炎的病理：肺炎的病理：渗出、变质、增生渗出、变质、增生w ALI/ARDS的病理的病理：渗出期、增生期、慢性纤渗出期、增生期、慢性纤 维化期维化期w 弥漫性肺泡损伤（弥漫性肺泡损伤（DAD）：）：1972年年Liebow等首先

5、采用，指多种原因所致肺部损伤的共同等首先采用，指多种原因所致肺部损伤的共同病理改变。现在病理改变。现在ALI/ARDS成为成为DAD的代表。的代表。w 共同途径：共同途径：炎症损伤修复。如果损伤不炎症损伤修复。如果损伤不伤及基底膜和基质，上皮细胞再生修复可以不伤及基底膜和基质，上皮细胞再生修复可以不留痕迹（如肺炎链球菌肺炎）。留痕迹（如肺炎链球菌肺炎）。病理和病理生理（二）病理和病理生理（二）w DAD界定：界定：由于损伤内皮细胞和上皮细胞的由于损伤内皮细胞和上皮细胞的任何损伤因子引起肺组织的非特异性的，但任何损伤因子引起肺组织的非特异性的，但属恒定的、序列的病理改变。属恒定的、序列的病理改变

6、。w 特征：特征：时间一致（病灶在相同年龄，损伤时间一致（病灶在相同年龄，损伤及反应发生在同一时间点）；及反应发生在同一时间点）；成纤维细胞成纤维细胞再生。再生。w DAD多见于：多见于：ALI/ARDS BOOP(机化性肺炎机化性肺炎) AIP(Hamman和和Rich最初描述的病例最初描述的病例)病理和病理生理（三）病理和病理生理（三）导致导致DAD的炎症机制的炎症机制w 启动因子（如内毒素、吸入）启动因子（如内毒素、吸入）w 炎症瀑布激活（炎症瀑布激活（CKs网络、凝血纤溶系统）网络、凝血纤溶系统）w PMN在肺内拦隔（细胞表面粘附分子上调）在肺内拦隔（细胞表面粘附分子上调）w PMN毒

7、性产物（蛋白酶、氧代谢产物）释放毒性产物（蛋白酶、氧代谢产物）释放w 肺泡壁（内皮和上皮）损伤肺泡壁（内皮和上皮）损伤低氧血症机制低氧血症机制VA/Q失衡：失衡：是肺炎患者低氧血症的是肺炎患者低氧血症的 最主要原因最主要原因低通气：低通气：肺炎时少见，除非有基础肺炎时少见，除非有基础 病病COPD弥散障碍：弥散障碍：重要原因之一，特别时重要原因之一，特别时 间质性肺炎间质性肺炎(如如PCP)分流：分流：取决于肺炎严重程度，可高取决于肺炎严重程度，可高 达心输出量的达心输出量的832肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失w 低氧性肺血管收缩，减少无通气或任低氧性

8、肺血管收缩，减少无通气或任何低何低VA/Q肺区的血液灌注，避免肺区的血液灌注，避免VA/Q失衡恶化，防止失衡恶化，防止PAO2急剧降低，是一急剧降低，是一种代偿机制种代偿机制w 肺炎时此种代偿丧失，原因不清楚，肺炎时此种代偿丧失，原因不清楚，推测：推测： NO产生产生 多机制作用多机制作用肺炎的炎症免疫反应肺炎的炎症免疫反应w 期：前炎症期期：前炎症期(即即SIRS) 过度炎症反应过度炎症反应和前炎症介质激活和前炎症介质激活 LPs-LBP结合结合CD14（单核和巨噬细胞（单核和巨噬细胞表面受体）；丝裂原激活蛋白（表面受体）；丝裂原激活蛋白（MAP）激酶；激酶； TNF-和和IL-1等等，刺激

9、，刺激级炎症介质级炎症介质 临床相应表现临床相应表现 抗炎物质也开始释放抗炎物质也开始释放w 期：代偿性抗炎反应综合征期：代偿性抗炎反应综合征 (compensatory anti-inflammatory reaction syndrome ;CARS)主要介质：主要介质：内源性皮质激素、儿茶酚胺、内源性皮质激素、儿茶酚胺、 TGF-、TNF-受体、受体、IL-1受体受体 拮抗物拮抗物(IL-1ra)、IL-10、Il-4、Il-12变化规律：变化规律：生存者生存者(特别是特别是IL-10、IL-1ra)高于高于 非生存者非生存者w 关键问题关键问题 SIRSCARS 平衡平衡目前尚未找到改

10、善或支持这一平衡目前尚未找到改善或支持这一平衡的方法的方法重症肺炎导致呼吸衰竭的界定w 受基础疾病的影响w ERS：合并COPD的SCAP患者氧合指数 （PaO2/FiO2）应当200 此标准亦适用于SHAP影响重症肺炎患者严重程度的因素w年龄65岁：年迈是重症肺炎患者死亡的重要预期因素w居住在护理之家或养老院影响重症肺炎患者严重程度的因素w 患有基础疾病或相关因素：46-75%有各种伴随疾病wCOPDwDMw慢性心、肾功能不全w吸入或易致吸入因素w近1年内有CAP住院史w精神状态改变w脾切除术后状态w慢性酗酒或营养不良w恶性肿瘤w免疫抑制性疾病或使用皮质激素治疗者影响重症肺炎患者严重程度的因

11、素w 体征异常nRR30次/分n脉搏120次/分n血压90/60mmHgn体温400C或350Cn意识障碍n存在肺外感染病灶如：败血症、脑膜炎影响重症肺炎患者严重程度的因素w 实验室和影像学异常实验室和影像学异常nWBC20109/L或4 109/L或中性粒细胞计数1109/Ln呼吸空气时PaO2/FiO2 300或PaCO2 50mmHgn血肌酐（Cr） 106mol/L或血尿素氮（BUN） 7.1mmol/LnHb 90g/L或HCT 30%n血清蛋白2.5g/Ln败血症或DIC的证据：血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血活酶时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）延长、血小板减少nCHEST-

12、X ray检查：病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液影响重症肺炎患者严重程度的因素w 治疗对预后的影响n最初的治疗反应不佳n出现与肺炎无关的并发症n需要机械通气治疗的患者，加用PEEP和较高浓度的吸氧重症CAP患者6周死亡率中的相关危险因素w 年龄65岁w 合并恶性肿瘤w 无胸膜疼痛w 精神神志改变w 生命体征异常：收缩压小于90mmHg或心率120次/分w 高危的病原体感染：金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌感染w 吸入性或阻塞性肺炎影响重症肺炎患者严重性的危险因素wSHAP 气管插管或气管切开 鼻插管：经鼻插管防碍鼻窦引流，易导致感染甚至败血症 机械通气 鼻胃管留置 抗酸药

13、物或H2受体抑制药物的应用 胸部和上腹部手术等 肺炎的诊断和评估措施肺炎的诊断和评估措施w 基本评估nCHEST X-ray：l明确肺炎诊断，l发现关联的肺部疾病，l推测病原菌，l估计疾病严重程度l作为评估治疗反应的基础肺炎的诊断和评估措施肺炎的诊断和评估措施w 试验室检查试验室检查n痰涂片革兰氏染色，(卡氏肺孢子虫作吉姆萨染色)常规细菌培养n生化检查：空腹血糖、血清钠水平、肝肾功能nHIV血清学检查n血气分析n治疗前血培养（2次）n对某些患者作耐酸染色，检查结核分枝杆菌n军团菌检查：尤其是对内酰胺类抗生素治疗无效的重症肺炎n肺炎支原体和衣原体相关检查n有胸腔积液的患者作胸腔穿刺，作胸水常规、

14、培养，细胞计数和涂片检查重症肺炎的诊断和评估措施重症肺炎的诊断和评估措施w 获取气道分泌物的其他方法：获取气道分泌物的其他方法：n从气管插管、气管切开套管吸出从气管插管、气管切开套管吸出n诱导痰（作结核分枝杆菌或卡氏肺孢子虫病的检查）诱导痰（作结核分枝杆菌或卡氏肺孢子虫病的检查）n支气管镜（推荐用于不能咯出痰液的患者作结核分支气管镜（推荐用于不能咯出痰液的患者作结核分枝杆菌检查、卡氏肺孢子虫检查以及某些诊断不明枝杆菌检查、卡氏肺孢子虫检查以及某些诊断不明确的病例）确的病例）n支气管肺泡灌洗液或保护性毛刷作定量培养支气管肺泡灌洗液或保护性毛刷作定量培养有创诊断技术的应用指征有创诊断技术的应用指征

15、w 特殊宿主的肺炎w 疑及特殊病原体感染而呼吸道标本很难发现者w 已经用多种抗生素治疗无效者w 需要与非感染性肺病鉴别者病原学诊断病原学诊断w 赞成方赞成方n有助于选择针对特异病原菌的抗生素，使抗生素治疗更加有、安全、经济n重症肺炎高危病原体、多重耐药和特殊病原体多，尤其是有基础疾病和在免疫抑制状态n可确定有流行病学意义的病原体，如军团病，SARS病毒w 反对方反对方nCAP病原体相对单纯n积极而多项联合的病原学诊断技术，阳性率仅有50%，l因病原学诊断而延误治疗超过8小时，将明显影响预后n有时痰培养的细菌并不是真正的致病菌检测结果诊断意义的判断检测结果诊断意义的判断w 确定确定n血或胸水培养

16、的病原菌n经纤维支气管镜或人工气道吸引的标本培养到病原菌浓度105cfu/ml（半定量培养+） 支气管肺泡灌洗液标本104cfu/ml（+） 防污染毛刷标本103cfu/ml（+）n呼吸道标本培养到肺炎支原体或血清抗体滴度呈4倍或4倍以上增高n学清嗜肺军团菌直接荧光抗体阳性且滴度4倍升高检测结果诊断意义的判断检测结果诊断意义的判断w 有意义：n合格痰标本培养优势菌中度以上生长（+）n合格痰标本少量生长，但与涂片镜检结果一致n入院3天内多次痰培养为相同细菌n血清肺炎衣原体抗体滴度增高1：32n血清嗜肺军团菌试管凝集试验抗体滴度一次升高达1：320，间接荧光试验1：256或呈4倍增长达1：128检

17、测结果诊断意义的判断检测结果诊断意义的判断w 无意义：n痰培养到属于上呼吸道正常菌群的细菌n痰培养为多种致病菌少量生长（+）重症肺炎的常见病原学重症肺炎的常见病原学w SCAP：肺炎链球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、革兰氏阴性菌（绿脓杆菌、卡他莫拉氏菌等）、肺炎支原体、肺炎衣原体、卡氏肺孢子虫、结核分枝杆菌、病毒、厌氧菌等w SCAP病原体分布的规律：n仍以肺炎链球菌为主n老年人特别是吸烟者流感嗜血杆菌比例增加，其他G_杆菌亦多见n军团菌可以是相当常见的病原体n有慢性肺部疾病者G_杆菌包括铜绿假单孢菌增加n免疫抑制宿主特殊病原体比例明显增加SHAP常见病原体常见病原体w 院内感染的常见

18、核心病原体：肠杆菌属w 需氧G_杆菌：铜绿假单孢菌w 不动杆菌w 金黄色葡萄球菌：尤其耐甲氧西林的金葡医院获得性肺炎病原菌SVAP常见病原体常见病原体w 同SHAPw 嗜麦芽窄食假单胞菌重症肺炎病原学再认识常见病原体常见病原体 HAP 918918株株 (562(562例例) ) 前五位病原体前五位病原体n铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 171171株株n金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 148148株株n不动杆菌不动杆菌 148148株株n克雷伯杆菌克雷伯杆菌 132132株株n肠杆菌属细菌肠杆菌属细菌 8181株株 重症肺炎的经验性抗菌治疗重症肺炎的经验性抗菌治疗w 方案的选择应该根据n病人的年龄、

19、基础疾病以及免疫状态n病原体的流行病学分布n所在地区耐药情况n临床病情n肝肾功能w 致病菌n 菌量大 毒力强 来势凶猛n耐药菌株多 早期积极抗生素治疗的临床益处 阻断疾病进展阻断疾病进展Kreger BE et al. Am J Med 1980;68:332-43.Meehan TP et al. JAMA 1997;278:2080-4.Opal SM et al. Crit Care Med 1997;25:1115-24.Pittet D et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:684-93.Simon D et al. Crit Care

20、Clin 2000;16:215-31.Courtesy of the National Initiative in Sepsis Education. Copyright 2002 Thomson Advanced Therapeutics Communications (ATC) and Vanderbilt University School of Medicine. All rights reserved.感染感染激活炎症激活炎症/ /凝血系统凝血系统适当抗生素治适当抗生素治疗可使疗可使50%50%的的患者避免发展患者避免发展为严重全身性为严重全身性感染感染Kreger BE et a

21、l. Am J Med 1980;68:332-43.Meehan TP et al. JAMA 1997;278:2080-4.Opal SM et al. Crit Care Med 1997;25:1115-24.Pittet D et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:684-93.Simon D et al. Crit Care Clin 2000;16:215-31.严重全身性感染严重全身性感染死亡死亡 早期积极抗生素治疗的临床益处 降低死亡率降低死亡率感染感染激活炎症激活炎症/ /凝血系统凝血系统 适当的抗生素治疗使适当的抗生素治疗使病

22、死率下降病死率下降10%-15%10%-15%；病死率仍达病死率仍达28%-50%28%-50%何时需同时覆盖何时需同时覆盖MRSA？流感、糖尿病、颅脑外伤、肾衰、昏迷并流感、糖尿病、颅脑外伤、肾衰、昏迷并发肺炎；发肺炎；已接受较长疗程头孢菌素治疗；已接受较长疗程头孢菌素治疗；已接受多种抗已接受多种抗GNB治疗不效；治疗不效；吸毒者；吸毒者；所在社区流行所在社区流行MRSA；下呼吸道分泌物涂片发现下呼吸道分泌物涂片发现G球菌。球菌。是否需要常规覆盖非典型病原体？是否需要常规覆盖非典型病原体？社区感染应当覆盖；社区感染应当覆盖； 医院感染中军团菌目前我国报道极少，医院感染中军团菌目前我国报道极少

23、，初始抗菌治疗不一定加以覆盖（结合初始抗菌治疗不一定加以覆盖（结合临床）临床）特殊考虑特殊考虑抗真菌预防和治疗抗真菌预防和治疗1.HSCT、肝脏和心肺移植围术期抗菌药物预防应包括、肝脏和心肺移植围术期抗菌药物预防应包括抗真菌药物；抗真菌药物；2.应用碳青霉烯类，如患者没有粒减（缺）等特别危险应用碳青霉烯类，如患者没有粒减（缺）等特别危险因素，不必联合抗真菌药物预防性应用；因素，不必联合抗真菌药物预防性应用；3.经验性抗真菌治疗：经验性抗真菌治疗：具有明确的危险因素具有明确的危险因素广谱抗细菌药物治疗无效，特广谱抗细菌药物治疗无效，特别是已调整治疗别是已调整治疗1次次最好有影像学提示征象（多发片

24、状浸最好有影像学提示征象（多发片状浸润或结节，伴坏死或晕影）润或结节，伴坏死或晕影）4.抗真菌治疗时原则上应停用抗生素，至少应尽可能减抗真菌治疗时原则上应停用抗生素，至少应尽可能减少。少。抗病毒治疗抗病毒治疗1.ICH肺部间质性炎症，应考虑肺部间质性炎症，应考虑CMV（巨细胞病毒（巨细胞病毒感染），可使用更昔洛韦；感染），可使用更昔洛韦；2.流行病学提示有流行趋势或流行（如流感、麻疹）流行病学提示有流行趋势或流行（如流感、麻疹）病毒所致病毒所致HAP可见于儿童医院或儿科可见于儿童医院或儿科ICU，流感、，流感、副流感、腺病毒和呼吸道融合病毒占副流感、腺病毒和呼吸道融合病毒占70。流感。流感应使

25、用应使用Oseltamivir或或Zanamir，或金刚烷（乙），或金刚烷（乙）胺；胺；3.总体而言目前缺少高效、广谱抗病毒药物，一般情总体而言目前缺少高效、广谱抗病毒药物，一般情况下经验性抗微生物治疗不需要加用抗真菌药物。况下经验性抗微生物治疗不需要加用抗真菌药物。抗结核治疗抗结核治疗1.影像学仍有重要参考意义，需要经验；影像学仍有重要参考意义，需要经验；2.ICH或其他器官结核病史患者应更多想到结或其他器官结核病史患者应更多想到结核可能；核可能；3.一般说经验性治疗不需覆盖。一般说经验性治疗不需覆盖。抗肺孢子虫治疗抗肺孢子虫治疗仅在仅在ICH通常抗菌治疗无效才需考通常抗菌治疗无效才需考虑，

26、在移植患者特别要参考发病时虑，在移植患者特别要参考发病时间等因素。间等因素。经验性抗菌治疗方案w SCAPn大环内酯类 + 具有抗单胞菌活性的三代头孢或其抗假单胞菌药物nATS建议：在最初3天内加用氨基糖甙类药物n美国感染性学会：大环内酯类或氟喹诺酮类（氧氟沙星、左氧氟沙星）+头孢塞肟/头孢曲松或内酰胺类联合内酰胺酶抑制剂的复合制剂n更换选择l如果当地存在头孢塞肟/头孢曲松高耐药率，则改为万古霉素l如果青霉素过敏则改为氟诺喹 酮类联合克林霉素经验性抗菌治疗方案经验性抗菌治疗方案w SCAPn更换选择l如果当地存在头孢塞肟/头孢曲松高耐药率，则改为万古霉素l如果青霉素过敏则改为氟奎诺 酮类联合克

27、林霉素n如果怀疑吸入性肺炎l氟喹诺酮类+ 克林霉素/甲硝唑/加酶抑制剂的内酰胺类抗生素经验性抗菌治疗方案经验性抗菌治疗方案w SHAPn氨基糖甙类或环丙沙星联合下列药物之一l抗假单胞菌类内酰胺类（包括含酶抑制剂的复方制剂，4代头孢）l单酰胺类l碳青酶烯类经验性抗菌治疗方案经验性抗菌治疗方案w SHAPn多重耐药多见：如果抗生素覆盖面不足，可能会影响预后l产Ampc酶：对内酰胺类以外的抗生素均敏感w对四代头孢 碳青酶烯类l产ESBL：w碳青酶烯类敏感w特制星敏感lMRSA：对万古霉素敏感l“猛击”原则：2-3天获得敏感抗生素后，换用相对窄谱的抗生素经验性抗菌治疗方案经验性抗菌治疗方案w SHAP

28、n碳青酶烯类 ：对Ampc酶和ESBL均稳定l美洛配南l泰能最初的3天经验治疗后，需将临床和实验室病原学检查结果结合起来，重新进行评估n如果有效，则继续原有方案治疗n如果无效，就病原体分离的结果以及诊断意义进行评估l如果病原体检查阴性，又不可能或者并非十分必要应用有创诊断技术时，调整抗菌治疗方案需要非常全面慎密的考虑l原方案未能覆盖可能的病原体或未曾估计到的某些病原体l细菌耐药l抗生素治疗不足（剂量和分配不当）l并发症（脓胸、败血症、肺外迁徙灶）l宿主免疫低下对治疗反应的评估n主观反应：3-5天内可以看到n客观指标：l呼吸道症状l发热l外周血白细胞计数l连续X-ray检查的改善：wSCAP最初

29、临床反应良好时，胸片仍有可能有进展，w患者的年龄和有无基础疾病是吸收速度的关键w55%的人12内完全吸收lPaO2水平对治疗反应的评估w 诊断错误：可能导致肺炎样临床表现和胸部X-ray表现的非感染性疾病n充血性心衰n肺栓塞n支气管扩张症n结节病n肿瘤n血管炎性疾病抗生素更换的注意事项w 反对从低到高的阶梯式治疗安排w 如果联合治疗，在更换抗生素时，最好整体更换w 对肠杆菌而言，各种3代头孢之间存在交叉耐药，不同品种之间相互更换没有意义w 留有余地，又充分到位经验性抗微生物治疗应注意的几个问题经验性抗微生物治疗应注意的几个问题 “广覆盖广覆盖”不是不是“大包抄大包抄”； 诊断始终是第一位的，与其在抗生素上诊断始终是第一位的，与其在抗生素上“做文章做文章”毋宁在诊断上毋宁在诊断上“下功夫下功夫”！ 强调全局观念、整体策略，药物使用积强调全局观念、整体策略，药物使用积极充分而又有节制和留有余地，有序不极充分而又有节制和留有余地，有序不乱。乱。支持治疗w 一般支持：营养、补