糖尿病治疗新进展

1、钠/葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂糖尿病治疗新进展北京大学第一医院内分泌科袁晓勇经典降糖药作用机理胰腺胰腺葡萄糖葡萄糖肌肉和脂肪组织肌肉和脂肪组织 肝脏肝脏二甲双胍二甲双胍噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素磺脲类磺脲类格列奈类格列奈类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类二甲双胍二甲双胍-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胃肠道胃肠道胰岛素胰岛素 2015年2型糖尿病管理策略更新 SGLT2抑制剂被引入作为治疗2型糖尿病的临床用药增加肾脏葡萄糖排泄不依赖胰岛素的降糖作用低血糖风险低可以改善胰岛素敏感性Silvio E. Inzucchi, et. Management of Hyperglycemia i

2、n Type 2 Diabetes, 2015: A PatientCentered Approach. Diabetes Care, 2015(38), 140-149SGLT2抑制剂的发展 19世纪30年代从苹果树根皮中分离出根皮苷19世纪80年代发现根皮苷可以诱发糖尿，曾一度被误认为根皮苷糖尿病，后研究证明可以降低血糖，进而发现O-葡萄糖苷 20世纪90年代家族性肾性糖尿患者研究的进展家族性肾性糖尿的发生由SLC5A2基因突变所致。家族性肾性糖尿症患者持续每日排出10120g尿糖，而空腹血糖和葡萄糖耐量均正常，没有任何肾功能障碍的症状体征及病理变化，预期寿命也正常。但是家族性肾性糖尿症没

3、有显示出明显的不良临床后果，此病具有良性过程肾脏在血糖代谢中的作用 糖异生肝脏是人体最大的糖异生器官，肾脏完成20%25% 糖利用人体消耗的10% 重吸收原尿中的葡萄糖在近曲小管几乎100%重吸收肾小管重吸收葡萄糖重吸收Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.紧密连接紧密连接肾脏的葡萄糖处理最大转运能力Farhad M

4、. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.钠/葡萄糖协同转运蛋白家族协同转运蛋白协同转运蛋白基因基因底物底物组织分布组织分布SGLT1SLC5A1葡萄糖，半乳糖肠、气管、肾、心、脑、睾丸、前列腺SGLT2SLC5A2葡萄糖肾（S1段、S2段）SGLT4SLC5A9葡萄糖、甘露糖肠、肾、肝、脑、肺、气管、子宫、胰腺SGLT5SLC5A10未知肾SGLT6SMIT2/SLC5A11葡萄糖、肌醇脑、肾、肠SMIT1SLC5A3葡萄糖、肌醇脑、心脏、肾、肺Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(20