张老师毒理致癌

1、2 23u 第一节第一节 概述概述u 第二节第二节 化学致癌过程化学致癌过程u 第三节第三节 化学致癌机制化学致癌机制u 第四节第四节 化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件u 第五节第五节 化学致癌物的分类化学致癌物的分类u 第六节第六节 化学致癌物筛查的基本方法化学致癌物筛查的基本方法4 威胁人类健康的致癌因素可分：威胁人类健康的致癌因素可分： 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 其中其中化学因素化学因素居首要地位居首要地位。5化学致癌因素化学致癌因素67v机制机制: :在正常细胞的分裂增殖过程中在正常细胞的分裂增殖过程中, ,其基因其基因受到外来因素作用而发生突变

2、受到外来因素作用而发生突变. .此突变又经细此突变又经细胞分裂增殖而固定下来胞分裂增殖而固定下来, ,并传给子代细胞并传给子代细胞, ,从从而启动细胞的癌变而启动细胞的癌变. .v特点特点是是作用快、过程短、不可逆作用快、过程短、不可逆, ,细胞细胞DNADNA产产生永久性改变。生永久性改变。8是刺激已引发的细胞异常分裂生长阶段是刺激已引发的细胞异常分裂生长阶段机制：机制：promotorpromotor无遗传毒性作用，它作用的无遗传毒性作用，它作用的靶点主要是在细胞膜，使其产生改变而促进靶点主要是在细胞膜，使其产生改变而促进细胞分裂。细胞分裂。v特点是特点是作用慢，所需时间长，且早期具有可作

3、用慢，所需时间长，且早期具有可逆性，与引发缺一不可，且必在引发之后；逆性，与引发缺一不可，且必在引发之后；9该阶段位于该阶段位于promotion stagepromotion stage之中或其后之中或其后细胞在形态、功能、代谢及行为方面逐渐表细胞在形态、功能、代谢及行为方面逐渐表现出癌的特征现出癌的特征101112第三节第三节 化学致癌机制化学致癌机制共同作用的结果共同作用的结果13一、体细胞突变学说一、体细胞突变学说14一、体细胞突变学说一、体细胞突变学说15一、体细胞突变学说一、体细胞突变学说16一、体细胞突变学说一、体细胞突变学说17一、体细胞突变学说一、体细胞突变学说18正确修复正

4、确修复(error proof repair)易错修复易错修复(error prone repair)一、体细胞突变学说一、体细胞突变学说19二、非突变致癌机制二、非突变致癌机制20二、非突变致癌机制二、非突变致癌机制21第四节第四节 化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件22化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件23化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件24化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件25化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件26化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件27化学致癌相关的分子事件化学致癌相关的分子事件28第五节第五节 化学致癌物分类

5、化学致癌物分类29根据致癌作用分类根据致癌作用分类30根据致癌作用分类根据致癌作用分类31根据致癌作用分类根据致癌作用分类32根据化学致癌作用模式分类根据化学致癌作用模式分类33343536前致癌物前致癌物（precarcinogens）：不直接致癌，）：不直接致癌，经代谢转化才具致癌作用的物质。经代谢转化才具致癌作用的物质。终致癌物终致癌物（ultimate carcinogens）：直接致癌）：直接致癌物和间接致癌物代谢活化所形成的具有致癌作物和间接致癌物代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢产物的统称。用的代谢产物的统称。近致癌物近致癌物（proximate carcinogens）：前致癌

6、）：前致癌物代谢活化过程中一种或一系列中间代谢产物物代谢活化过程中一种或一系列中间代谢产物373839404142 定性：定性：化学物质能否致癌；化学物质能否致癌； 定量：定量：剂量剂量反应关系分析，判断可接受反应关系分析，判断可接受的危险度剂量或人体实际能接触剂量下的的危险度剂量或人体实际能接触剂量下的危险度。危险度。第六节第六节 化学致癌物筛查的基本方法化学致癌物筛查的基本方法4344定量构效关系分析定量构效关系分析遗传毒性试验；遗传毒性试验；细胞恶性转化试验；细胞恶性转化试验；哺乳动物致癌试验哺乳动物致癌试验促癌剂检测促癌剂检测转基因或基因敲除动物致癌物筛查系统转基因或基因敲除动物致癌物

7、筛查系统人类流行病学调察。人类流行病学调察。 需取长补短，互为补充。需取长补短，互为补充。目前所用系统主要有目前所用系统主要有45一、定量构效关系分析一、定量构效关系分析46二、遗传毒性试验二、遗传毒性试验47二、遗传毒性试验二、遗传毒性试验48二、遗传毒性试验二、遗传毒性试验49三、细胞恶性转化试验三、细胞恶性转化试验50三、细胞恶性转化试验三、细胞恶性转化试验51三、细胞恶性转化试验三、细胞恶性转化试验细胞选择的原则细胞选择的原则52四、四、哺乳动物致癌试验哺乳动物致癌试验5354四、四、哺乳动物致癌试验哺乳动物致癌试验55四、四、哺乳动物致癌试验哺乳动物致癌试验56四、四、哺乳动物致癌试

8、验哺乳动物致癌试验57哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验58哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验59哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验60哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验61哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验62哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验63哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验64哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验65 是否确能引起人类癌症；是否确能引起人类癌症； 引起动物致癌剂量是否同样对人致癌。引起动物致癌剂量是否同样对人致癌。动物实验结果推导到人时需注意动物实验结果推导到人时需注意66五、促癌剂的检测五、促癌剂的检测67六、六、 转基因或基因敲除动物转基