海洋微生物抗癌活性物质研究

1、郑州大学自考本科毕业论文专 业药 学姓 名准考证号论文题目海洋微生物抗癌活性物质研究2012年09月20日14 / 13海洋微生物抗癌活性物质研究摘要：癌症已经成人类健康的最大杀手，为了了解当今世界抗癌工作的发展现状，在资料的查询过程中认识到海洋微生物的研究进入到一个比较快速的发展进程中， 在海洋细菌、 真菌放线菌和共生微生物具有很大优势， 但在临床的应用上还有一定的距离。本文对国内外近20 年来海洋微生物活性物质的文献资料进行研究， 发现多种的海洋微生物活性物质对实验性小鼠癌细胞和人工培养特种癌变细胞株有不错的杀灭或抑制分裂的作用， 而随着细胞工程、 基因工程发酵工程联合应用实现活性物质的量

2、产， 表明海洋微生物抗癌活性物质应用于临床具有很有大的潜力。关键词：癌症； 海洋微生物； 抗癌活性物质The research of anticancer active substances from Marine microorganismsAbstract: cancer has become the biggest killer of human health, in order to understand the current situation of the development of today's work world cancer, in the process o

3、f data query to realize Marine microorganisms research into a relatively rapid growth process, in the Marine bacteria, fungi, actinomycetes and symbiotic microbes have big advantage, but there is a certain distance in clinical application. At home and abroad in this paper, the Marine microorganisms

4、active substances of the literature in recent 20 years, found that many kinds of active substances from Marine microorganisms on experimental cancer cells in mice and artificial cultivation of special cancer cell lines have good kill or inhibit the role of division, and with the cell engineering, ge

5、ne engineering, fermentation engineering joint application implementation of active material production, showed antitumor activity from Marine microorganisms has become a material applied to clinical has the very big potential.Key words: cancer; Marine microorganisms; Anticancer active substances目录绪

6、论51癌症的研究现状61.1 什么是癌症 61.2 癌症的发病原因 61.3 癌症的分类 62常用治疗方法62.1 :传统疗法的优缺点 73: 海洋微生物抗癌活性物质的研究 73.1 海洋微生物抗癌物质类型 83.2 海洋微生物抗癌物质抗癌机理 84来源于海洋各类微生物的抗癌活性物质 104.1 来源于海洋细菌的抗癌活性物质 104.2 来源于海洋真菌的抗癌活性物质 114.3 来源于海洋共栖微生物的抗癌活性物质 115海洋微生物抗癌活性物质的发展前景 12结论13参考文献14绪论目前，癌症是威胁人类健康的一大因素。癌细胞能无限制、不停地分裂繁殖， 没有正常细胞的存活周期。它能不断地释放多种毒

7、素，使人体常胜一系列症状，如导致人体消瘦、患者感觉无力、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等癌 症。细胞还可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最 终由于器官功能衰竭而死亡即被称为癌症。传统治疗癌症的方法有：手术治疗、放射治疗、化学治疗、中医治疗等。随 着科技的不断发展，对抗癌症的方法也是越来越多。尤其是应用自然界的活性物 质抗癌微生物来进行抗癌。微生物抗癌活性物质是最多的，而海洋中的微生物的 种类远远的多于陆地微生物，因此，更多的科学家高度关注海洋的微生物活性物 质的研究。地球表面绝大部分是海洋覆盖。据统计，已知的海洋生物大约有300000种,海洋是生命的发源地。而我们

8、已经发现的物种仅仅是海洋生物物种的一部分，海 洋物种的多种多样，为抗癌症天然药物资源化学多样性提供了基础。海洋的复杂 生活环境使得海洋生物形成了一种特殊的代谢途径喝机体防御机制。 因此，更多 的科学家及学者高度关注海洋微生物的活性物质的研究。1癌症的研究现状1.1 什么是癌症癌症是恶性癌的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内 的营养物质被大量消耗；失去了正常细胞的接触抑制。癌细胞释放出多种毒素， 使人体产生一系列症状细胞还可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血 合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡即被称为癌症。1.2 癌症的发病原因癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与

9、多次突变所引起的疾病。癌症的发 病原因有很多种说法，人们普遍认同的说法是：每个细胞都有原癌基因的，在一 般情况下这个基因是不表达的。机体在 环境污染、化学污染（化学毒素）、电离 辐射、微生物（真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功 能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致原癌基因的突变，身体正常细 胞发生癌变的结果，常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部月中块。 癌 症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。1.3 癌症的分类癌症通常分为能够对皮肤、粘膜、腺体及其他器官造成影响的瘤癌，造成血 液疾病的血癌，对肌肉、结缔组织及骨头造成影响的肉瘤，

10、对淋巴系统造成影响 的淋巴癌。常见的癌症有骨癌、血癌（白血病）、食道癌、淋巴癌（包括淋巴细胞瘤）、 肠癌、肝癌、肺癌、（包括纵膈癌）、脑癌、胃癌、盆腔癌（包括子宫癌，宫颈癌）、 神经癌、大肠癌、肾癌。2常用治疗方法就目前的医疗状况，常用的治疗方法有以下几种：（1）手术治疗：包括姑息性手术，探查性手术，根治性手术。手术治疗是很多 早期患者的首选传统癌症治疗方法，最大优点是快捷了当地将癌切除，解 决了机体当前的致命伤。手术切除对局部治疗效果极佳，对全身治疗与机 体防御反应的提高毫无作用。（2）放射治疗：利用高能电磁辐射线作用在生命体上，改变生物分子的结构， 从而癌细胞进行破坏一种治疗方法。放射能治

11、疗癌症是因为癌细胞对放射 线敏感。目前临床上应用的放射线有 X线治疗和r线治疗两种。（3）化学治疗：经血管把药物代谢全身，会影响到身体的所有细胞这种疗法有 时也称为“胞毒疗法”，因为所有药物都是有害，甚至是带毒性的，体内 细胞，无论是恶性癌细胞还是正常细胞都受到破坏（4）自然疗法：就是通过使用自然因子-空气负氧离子对癌症进行治疗的一 种方法，首先众多医学研究及临床实验证明：人体细胞电子被抢夺是万病 之源，活性氧（自由基ROS是一种缺乏电子的物质（不饱和电子物质）， 进入人体后到处争夺电子，如果夺去细胞蛋白分子的电子，使蛋白质接上 支链发生烷基化，形成畸变的分子而致癌。该畸变分子由于自己缺少电子

12、， 又要去夺取邻近分子的电子，又使邻近分子也发生畸变而致癌。 这样，恶 性循环就会形成大量畸变的蛋白分子。这些畸变的蛋白分子繁殖复制时， 基因突变，形成大量癌细胞，最后出现癌症。而当自由基或畸变分子抢夺 了基因的电子时，人就会直接得癌症。利用自然界的小粒径负离子调节癌 症患者体内的酸碱平衡，维持体内环境的稳定性，促进正常细胞的代谢， 是一种抗氧化疗法。（5）中医疗法：中医治疗癌症分为扶正与祛邪两方面。扶正即通过调节自身免疫功能，来达到抗癌目的；祛邪则直接对付病灶，抑制 癌生长。2.1 :传统疗法的优缺点手术治疗方法简单比较成熟的方法具有普遍性对于比较特殊的癌危险性比 较的大例如（脑癌），患者的

13、恢复周期中需要忍受开刀后的痛苦；不过，对全身 治疗与机体防御反应的提高毫无作用。放疗是用放射线局部照射使癌组织破坏或 缩小，对区域敏感性癌有较好疗效，毒副作用相对较小。然而，放疗对身体损伤 极大，但它杀伤癌细胞的同时也同样杀伤正常细胞，造成免疫系统损伤；癌部位局限性较大；对微小病灶、亚临床转移无效。放疗不能减轻化疗的毒性作用，化 疗也不能减少放疗的损伤作用，而且二者都会产生局部的骨髓抑制， 病人常常因 骨髓抑制而无法继续治疗。自然疗法基于调节平衡对人体基本无伤害是一种比较好的治疗方法，但是在自然条件下负氧离子较少无法起好的治疗效果， 而人工制造技术并不成熟，具有 较大的发展前景；中医疗法利用中

14、理论调人体的阴阳五行， 在不伤害患者的前提 下对癌细胞用梳理脉络加以药物调理身体的平衡改善体质对癌细胞进行抑制和 杀灭，其缺点就是一个漫长的过程对于恶性癌的效果不大，并只对个别研究较深的癌效果较好，但中医的用药为临床的用药研究提供了研究的对象。3:海洋微生物抗癌活性物质的研究中华医药源远流长，当今的许多疾病都可以在古方中找到相应的解决方案， 癌自古有之，同时有了抗癌的药方，如中药中常用真菌，科学家从中提取了相应 的活性成分；灵芝中含有的多种多糖物质和干扰素的诱导剂，能抑制癌细胞的增 殖；而香菇、金针菇、猴头菇、银耳等人们已知的真菌药材或食用菌都有不错的 提高免疫力和对癌瘤的抑制。作用近年的科学

15、研究发现扶苓提取物 B扶苓聚糖可 增强免疫功能，有抗癌瘤的作用。微生物是比较原始的物种，毕竟陆地的资源有限，海洋是生命的起源之地，海 洋的原始生物能给我们更多启发。人们从海洋微生物发现了许多具有抗癌活性的 物质，如；海洋微生物多糖。3.1海洋微生物抗癌物质类型通过对海洋微生物研究，有关活性物质的提取，经过结构分析与研究根究其目核结构可大致分为唾咻类，聚酮类、吩嗪类、叱咯类、叱噬类，意环类、胺类、 肽酸酯类、大环内脂类等。除此之外还分离出倍半菇类，生物碱类、二菇类、蔡 酶类、酮类，嚷晚生物碱类等等。海洋微生物活性物质的抗癌机理。在海洋微生物的研究过程中，有关物质的提取的提取，对比其母核基团结构的

16、 差异性，绝大多数都以结合成多糖的形式存在， 而这些海洋微生物多糖才具有比 较好的活性。3.2 海洋微生物抗癌物质抗癌机理( 1)引起癌细胞周期阻滞：细胞周期 ( cell cycle) 是指细胞从上次分裂结束到下一次分裂完成所经历的整个序贯过程。细胞在细胞周期中依次经过GH、S期、G为和MW，完成其分裂过程。 现已清楚 , 细胞周期的调控是通过细胞周期关卡实现的 , 细胞周期关卡是 指控制细胞增殖周期中的限速位点 , 这些细胞周期关卡可分为 : ( 1) G1 期关卡 , 阻断或延缓细胞从G11进入Sffl; ( 2) Sffi关卡，放慢SffiDNAM制子的起动率；(3) G刎关卡,延缓G

17、加细胞进入有丝分裂期。细胞周期关卡在DNAS制和有丝分裂前 负责确定DN於成的完整性,监控DNA的复制、DNA损伤修复和阻断细胞进入有丝 分裂期 , 从而精确调节细胞周期进行, 以防止增殖周期中发生错误。目前认为 , 癌的发生可能与关卡失控有关，使本来应停止增殖或发生凋亡的细胞中其DN颇伤及复制错误未能纠正 , 并使细胞不停地进入细胞周期造成恶性增生8 。因此 , 细胞周期关卡是抗癌药物的潜在靶点之一。( 2) ：干扰癌细胞微管活性研究发现许多海洋生物中含有抑制微管活性物质。 ( 1) 抑制微管聚合 : 海绵 中的三肽物质( hemiaste rlin A) 及糖蛋白 ( pa chymati

18、smin) 、海兔中的五肽物质 ( do la statins10) 、含珠藻类中的 cr ypto phycin-1 及海鞘中的二环肽 物质(vitilev uamide)均能抑制细胞微管聚合和有丝分裂15 。其中hemiaste rlin A 通过抑制细胞纺锤体微管而发挥细胞毒作用其引起微管解聚的作用与长春新碱相似; pachymatismin 体外能诱导人前列腺癌细胞( DU-145) 微管解聚 , 抑制微管重新聚合, 此作用可能与其结合微管蛋白有关; dolastatins 10体外也能抑制人前列腺癌细胞( DU-145) 微管聚合及引起G2 /M 阻滞 ,但不引起细胞凋亡 ,裸鼠体内

19、实验亦表明 dolastatins 10 具有治疗癌作用 ; cry pto phy cin-1 不仅能干扰细胞微管聚合和有丝分裂 , 亦能抑制鼠类白血病细胞( L1210)增殖 ; v itilevuamide 对多种人癌细胞系均有细胞毒性作用 , 且能明显抑制微管 聚合 , 引起细胞周期阻滞于G2 /M 处 , 但其与秋水仙碱( co lchicine ) 、长春新碱( vinca alkaloids) 及 do la statin 10 作用机制不同。 ( 2) 促进微管聚合: 海绵中的大环内酯类物质( pelo ruside A) 具有与紫杉醇相似的促微管稳定作用 ,能使细胞周期阻滞于

20、G2/M 期 , 诱导细胞凋亡, 其化学结构与当前已进入临床试验抗癌物质 epothilo ne 相似 6 ; 从软珊瑚中分离出的 a eleuther obin 作用 于人结肠癌细胞后亦能诱导细胞微管聚合, 导致有丝分裂停止, 电镜显示其诱导微管增粗及数量增多的作用与紫杉醇的作用相似, 且其 IC50 也类似 7 。可见 ,海洋生物中有些通过抑制微管聚合, 使纺锤体不能形成, 从而使细胞分裂停止在有丝分裂中期 ; 有些通过促进微管聚合, 抑制微管解聚, 使有丝分裂中止。最终通过抑制微管活性而抑制癌细胞的分裂与增殖, 从而达到抗癌的效果。但这些物质是通过哪些机制干扰微管活性尚未完全清楚, 有待

21、进一步深入研究。( 3)：诱导癌细胞凋亡目前认为癌的发生发展不仅是细胞增殖失控和细胞分化异常的结果, 同时也与癌细胞凋亡失衡有关, 即癌细胞凋亡相对或绝对减少。 因此 , 诱导癌细胞凋亡是癌治疗策略之一。一些学者研究发现, 地中海海鞘( cystody tesdellechia jei )中的生物碱a scididemin能显著诱导白血病细胞(HL-60和P388)发生凋亡，此可 能与其激活ca spase-3 途径有关 12 ; 有些学者发现红藻类( amphiro a zonata) 提取物对白血病细胞有选择性细胞毒性作用 , 而对正常细胞没有毒性作用 ,且能引起人白血病细胞系(MOLT-

22、4)细胞凋亡,其靶点可能是DN拓扑异构酶I(topoisomera se I ) 13;也有些学者发现总合草苔虫(bug ula ne ritina ) 的大环内酯类化合物苔藓台素 1( br yostatin1) 有下调蛋白激酶C( PKC) , 促Bcl-2 磷酸化而诱导人白血病细胞凋亡作用 14 。 前述的海绵提取物 pelo ruside A及红树海鞘中的ET-743亦具有诱导癌细胞凋亡作用。这些研究提示了海洋生物 亦含有丰富多样的诱导细胞凋亡活性物质, 为寻找新的抗癌活性物质提供了较好的思路。( 4) : 提高免疫功能具有改善机体免疫功能的海洋抗癌活性物质种类众多。1996年Ko b

23、a yashi等15 研究发现海绵 ( agelasmauritia nus) 中的酰胺类化合物(agelasphin-11, AGL-11) 能明显延长荷B16®小鼠的寿命，正常小鼠及荷B16® 小鼠体内试验显示AGL-1处能明显提高NKffl胞的活性。在国内，1999年吕昌龙等 16发现乌贼墨及其提取物可提高癌坏死因子-a ( TN F- a )和白细胞介素1( IL-1)的分泌水平，增加N K细胞的杀伤活性，从而起到抗癌作用。2000年曲显 俊等17 研究证实了螺旋藻多糖对B37?L腺癌细胞及K562白血病细胞均有抑制 作用，体内试验也显示螺旋藻多糖对小鼠S180肉瘤

24、、EAC、鼠腹水癌及H22、鼠肝 癌均有抑瘤作用，有明显提高淋巴细胞转化率和促进 NKffl胞杀伤靶细胞的作用， 对脾淋巴细胞TN F- a诱生作用有较好的剂量-效应关系及能增强荷瘤小鼠脾淋巴细胞产生白细胞介素 -2( rl L-2) 的功能。机体免疫功能低下是癌得以发生发展的因素之一, 癌一旦发生后往往又反作用于机体免疫功能系统, 致使免疫功能紊乱或低下。因此, 提高机体免疫功能对癌治疗具有重要意义。上述海洋生物中抗癌活性物质通过增强免疫细胞(如NK)的活性和/或诱导细胞因子的分泌等不同方式来提高机体的免疫功能, 是较好的生物反应调节剂 , 深入研究具有现实意义。国内外的科学家已从海洋微生物

25、中分离到很多活性物质，能使癌细胞内的染色体因自身的酶分解而萎缩，间接杀死癌细胞，延长患者的寿命。例如：美国利桑那州立人学海洋微生物研究工作者从海洋生物苔藓中提取了一种多糖化合物，命名为布拉欧斯泰AZ， 经过研究该化合物能杀死癌细胞， 可延长患白血病、 淋巴病、景色素留等实验鼠的寿命。4 来源于海洋各类微生物的抗癌活性物质4.1 来源于海洋细菌的抗癌活性物质海洋细菌是海洋微生物抗癌活性物质的一个重要来源， 主要集中在假单胞菌属、弧菌属 (Vibrio) 、微球菌属、芽孢杆菌属、肠杆菌属 (Enterubacrerium )、交替单孢菌属 (Alteromonas) 、链霉菌属、钦氏菌属、黄杆菌属

26、和小单孢菌属(Micromonospora) 。 Sesbanimide是CHIKA TAKAHASHIf3l1 从两株海洋土壤杆 菌 ( 分 别 分 离 自 加 勒 比 海 海 鞘 Ecteinascidia turbinata 及 Turkish 海 岸 Polycit0hide 属海鞘 ) 的脂溶性代谢产物中分离到两个有显著抗癌活性的化合物SesbanimideA(1)和C(2)。1999年，Canedo L M等1321又从该属中分离到的抗癌 曝唾生物碱化合物 Agrochelin（3），体外对小鼠白血病P388as胞、人（A549、HT29、 MEL28海细胞有显著细胞毒性（O.05

27、-0.2mg/ L）,但其乙酰化衍生物的细胞毒性 却大大减少（37 mg/L） o Macrolactins是从深海（一1 000 m）细菌中分离到的 系列大环内酯类化合物其中 macrolactin A 组分是一种配糖体母体，即有抗菌活性又能抑制B16- F10黑色素癌细胞，还能保护T淋巴细胞防止人类免疫缺 陷病毒 （HIV） 的复制，具有抗癌、抗病毒、抗菌等功能 。 Halobacillin 是从一株 海洋芽抱杆菌（分离自墨西哥Guayma诲湾一 124 m深海污泥中）发酵物中分离到 的Iturin族酰基化多肽，结构特征是具有极性的环状七肽和亲脂的B酰氧基或B一氨基脂肪酸 ， 对人结肠癌

28、细胞有 中 等细胞毒性 （IC50=O.98 mg L） 。 Homocereulide和cereulide是从分离自潮间带蜗牛体表的B.cereus的脂溶性提 取物中分离到的2个具有极强细胞毒性的环肽，对 P38源口结肠26细胞的IC50为1 35pg/mL PMH94128是从来自海洋污泥的芽抱杆菌（PhM-PhD-090）发酵液 中分离到新的isocoumarin化合物，能抑制DN做蛋白质合成（对DNAIC50=2.5mol/L,对蛋白质的IC50=0.1 mol/L）,对多种癌细胞均有明显的细胞毒性 （P388、HT29、MEL28IC50均为 0 . 05Nmol/L）。Altera

29、mide A 是从海洋 互生单胞菌属 Aheromonas sp （ 分离自日本北海道海绵 Halichondria okadai ） 中分离到的的四环内酰胺生物碱，在体外对小鼠白血病P388ffi胞、人淋巴瘤L1210 及人表皮癌KEffl胞有细胞毒性（IC50分别为0.1 , 1.7,5.0 mg/L）。Macrolactins 是从深海（一1 000 m） 细菌分离到的一组抗菌抗癌抗病毒化合物，是罕见的24元大环内酯，含有3对两两共腕的烯键。其中Macrolactin A但有抗菌活性，而且 在体外有显著抑制B16 F10黑色素瘤细胞活性（IC5o=3.5 mg/ L）。 Pelagiom

30、icins 是 从 海 洋 新 属 革 兰 氏 阴 性 海 洋 嗜 盐 菌 Pelagiobacter ariabilis（ 分离自帕劳群岛的巨藻Pocockiella variegata） 分离到的一组吩嗪类化合物其中Pelagiomicins A 在体内对宫颈癌Hela细胞,BALB3T吸BALB3T/H ras细胞有显著的细胞毒性（Ic50分别为0. 04, 0.2, 0.07 mg/L）,但在体内 对P388M胞仅有微弱的抗癌活性。4.2 来源于海洋真菌的抗癌活性物质海洋真菌在海洋中的分布十分广泛， 主要来源于海水、 底泥、 海洋漂木及海洋动植物的体表或组织内部。 从已有研究来看， 海

31、洋真菌产生的代谢产物主要有生物碱、甾体、萜类等类型的化合物，其中很多都具有明显的抗氧化、抗癌、抗菌等生物活性13-16,在医药领域具有广泛的应用前景。本实验选择用分离自东海海域海水的真菌作为研究对象，以抗癌生物活性模型筛选活性菌株，获得了若干株具有较高生物活性的菌株， 为进一步从海洋真菌中分离活性化合物奠定了基础。据统计，海洋真菌至少有15 0 0种，而到2 0 0 0年为止，被研究过的海洋真菌仅有4 4 4种，其中有1 7 7属3 6 0种属于子囊菌类、5 1属7 4中 为半知菌类（青霉和曲霉）17。在本次研究中，筛选获得的具有较强抗癌活 性菌株主要集中在青霉菌（） 、曲霉菌（）以及毛霉菌（

32、和） 。而子囊菌类几乎没有，这可能于其生活环境及代谢机制有一定的关系。此次筛选活性菌株，有5 0 %的菌株均表现出较强的抗癌活性， 提示这些菌株的代谢产物中可能存在着高体外抗癌活性的化合物，具有进一步研究和开发的价值。4.3 来源于海洋共栖微生物的抗癌活性物质Canedo 47 等从加勒比海海鞘 E cteinascid iaturb inata 及土耳其海岸 Po lyc iton ide 属海鞘分离到 2 株土壤杆菌, 并从脂溶性代谢产物中分离得到 2 个有显著抗癌活性的生物碱类化合物 Ses ban im ide A 和 C, 对 L1210 细胞的 IC50 达 0 8mg L- 1

33、。 Peter 48 等从地中海海绵 Ax inellaverrucosa 中分得的真菌 P enicillium sp 中分离得到 2 个新的衍生物 communesinsC 和 D,通过MTT法测试发现2个化合物对6种白血病细胞有细胞毒活性，其中C 对 MOLT 3、 D 对 SUPB 15 的 ED50®分另为 8 6、9 0 mg L- 1。 Lee 49等 从 1 种未鉴定的海绵中分离获得的 1 株放线菌 S trep tomyces sp 中分得 2 个新的环肽显示弱的抑制 sortase B 酶的活性。 M itche ll 50 从分离于 海洋沉积物 的链霉菌 sau

34、reaverticillatus 发酵产 物 中分离到天然产物 Aureovertic illactam , 而 K S t ritzke 等 51 从新几内亚巴布亚岛附近 的海洋沉积物分离的链霉菌中获得化合物 C apro lactones, 该化合物有望在癌 治疗临床前和临床试验中发挥积极的作用。5 海洋微生物抗癌活性物质的发展前景海洋生物尤其是海洋低等生物 , 不仅种类繁多 , 而且由于其进化地位低和生长在海洋这一特殊环境, 使其在漫长的演化过程中产生并积累了大量的结构独特、 生理活性各异的次生代谢产物 , 存在着许多未见于陆地动物的特殊化学结果类型特质 , 是开发新型海洋药物的主要资源

35、。 海洋低等生物自身无免疫系统或仅有先天性免疫系统, 主要靠化学防御来抵御入侵病原的侵袭, 并很少患癌症。 因此从海洋生物尤其是从海洋无脊椎生物中提取抗肿瘤活性成分就成为抗肿瘤药物研究与开发的热点。 其中抗菌肤是海洋无脊椎动物等生物先天性免疫系统循环血淋巴内可对外来病原作出免疫反应并将其杀死的众多生物活性物质中的一大类成分。抗菌肤具有分子量小、水溶性好、热稳定、免疫原性较弱、材料来源丰富等优点 , 不仅具有广谱的抗菌、 抗病毒活性, 近年来国内外也竞相报道了抗菌肤的抗肿瘤作用。如从堂血淋巴细胞中分离提取的抗菌肤Ta ch” les in 可明显抑制人胃癌细胞、 人肝癌细胞增殖, 诱导细胞分化

36、, 其人工合成类似物 R G 巳ta cbyl les in 则可诱导肿瘤细胞和内皮细胞凋亡。因此抗菌肤的抗肿瘤活性研究是海洋抗肿瘤药物研究中的一个重要领域。低分子肿瘤抑制物筛选也是海洋抗肿瘤活性物质研究中的一个新方向。 低分子肿瘤抑制物广泛存在于生物体内的组织和体液中 , 是细胞内特定合成的或生化代谢的中间产物, 分子量一般小于 100 ku 能选择性地杀伤或抑制肿瘤细胞,对机体正常细胞无毒副作用或毒副作用很小。 近年来国内外学者从哺乳动物胚胎、 血液等组织中分离提取了小分子多肤等低分子肿瘤抑制物, 但由于哺乳动物胚胎、 脑组织来源特殊且稀少 , 难以大量提取低分子肿瘤抑制物以满足基础及临床

37、研究与应用的需要。 因此从海洋动物尤其是从进化地位低、具有原始性特点的海洋无脊椎动物中筛选低分子抗肿瘤活性成分无疑是一条值得探索的抗肿瘤药物研究与开发新途径。同时 , 如前所述 , 从海洋生物中筛选具有诱导肿瘤细胞终末分化作用的分化诱导剂和具有抑制血管形成作用的肿瘤血管形成抑制因子以及具有增强机体细胞免疫或体液免疫功能的免疫调节剂也都是海洋抗肿瘤活性物质研究中富有前景的领域, 但筛选诱导肿瘤细胞凋亡的生物活性物质仍将是目前海洋生物抗癌新药筛选的主要方向。现在各国都在进行海洋的深海探测， 中国 “海龙” 号的下水标志着我国在深海探测上进入世界前列， 这将可以寻找到更多的海洋微生物供科学家们进行研究， 将可能寻找到更具有具有针对性的抗癌物质， 在海洋微生物抗癌活性物质的研究上我国也将走在世界的前列，人们的健康水平也可以得到更好的保障结论环境的恶化导致癌症的多发， 对人类的健康造成巨大的威胁。 基于传统治疗手段之上，科学家先后发现了放射菌素D,博来霉素、阿霉素等几种具有抗癌火星的抗生素。近几十年来，随着陆地资源的匮乏，人们逐渐把目光看向大海。科学家也陆续从海洋微生物中提取到多种具有抗癌活性物质， 这些多由国外的科学家发现并为之命名中国为之做大量的验证工作。 近年来我国也大力投入到海洋的搜