NSCLC靶向药物治疗选择

1、NSCLCNSCLC靶向药物治疗选择靶向药物治疗选择广东省人民医院东病区呼吸广东省人民医院东病区呼吸科高兴林科高兴林Schiller, et al. NEJM 20021.00.80.60.40.20 051015202530Time (months)Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelProbability of survivalTherapeutic plateau: overall survival 吉非替尼吉非替尼)l物理化学特性不同物理化学特性不同 代谢产物

2、活性不同代谢产物活性不同l药代动力学水平不同药代动力学水平不同C Cmaxmax 和和AUCAUC暴露浓度特罗凯暴露浓度特罗凯是吉非替尼的是吉非替尼的7倍倍l两个药物临床获益完全不同两个药物临床获益完全不同分子学和药代动力学特性不同可以部分分子学和药代动力学特性不同可以部分解释为什么两个药物临床效果的差异解释为什么两个药物临床效果的差异Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021l通常局部出现在脸通常局部出现在脸部或上半身部或上半身l很少有明显的症状很少有明显的症状l对日间活

3、动基本没对日间活动基本没有影响有影响l无重复感染的迹象无重复感染的迹象l更常见更常见l有适度的症状有适度的症状l对日间活动的影响对日间活动的影响很小很小l无重复感染的迹象无重复感染的迹象l更常见更常见l出现严重的症状出现严重的症状l明显影响日间活动明显影响日间活动l常见重复感染常见重复感染1 1度度2 2度度3/43/4度度中度中度轻度轻度重度重度WackerWacker B et al, B et al, ClinClin Cancer Res 2007;13 :3913-3921. Cancer Res 2007;13 :3913-3921.1 12 23 33 3皮疹级别：l 与无皮疹相

4、比：与无皮疹相比：1.1. p=0.048p=0.0482.2. p=0.017p=0.0173.3. p0.001p0.001WackerWacker B et al, B et al, ClinClin Cancer Res 2007;13 :3913-3921. Cancer Res 2007;13 :3913-3921.WackerWacker B et al, B et al, ClinClin Cancer Res 2007;13 :3913-3921. Cancer Res 2007;13 :3913-3921.l 不包括在入组不包括在入组2828日内死亡的患者日内死亡的患者l

5、多变量分析中含协同关系多变量分析中含协同关系级别级别HRHR95% CI95% CIp p 值值2+ 2+ vsvs 0 00.290.290.22-0.380.22-0.380.0010.0011 1 vsvs 0 00.410.410.31-0.550.31-0.550.0010.0012+ 2+ vsvs 1 10.700.700.54-0.900.54-0.900.0050.0052+度 (n=223)中位: 11.1 个月1度 (n=135)中位: 7.1 个月0度 (n=86)中位: 3.3 个月生存率1.01.00.750.750.500.500.250.250 00 06 61

6、2121818242430303636生存期 (月)1 1Hidalgo, et al. JCO 2001Hidalgo, et al. JCO 20012 2Ranson, et al. JCO 2002Ranson, et al. JCO 2002F. Hoffmann-La Roche data on file; Thatcher et al, 2005;F. Hoffmann-La Roche data on file; Thatcher et al, 2005;Shepherd et al, 2005; Shepherd et al, 2005; BlackhallBlackhall

7、 et al, 2006 et al, 2006l 特罗凯给药为最大耐受剂量l 吉非替尼如需达到特罗凯相同药物浓度，需要3倍常规剂量Tarceva1(150mg/day)Gefitinib2(225mg/day)Gefitinib2(525mg/day)Gefitinib2(700mg/day)Cmax (ng/mL)2,1203079032,146AUC024 (nghour/mL)38,4205,04114,72736,077吉非替尼（吉非替尼（ISELISEL）特罗凯（特罗凯（BR21BR21）皮疹皮疹 所有级别所有级别 (%) (%)37377676皮疹皮疹 3/4 3/4度度 (%)

8、(%)2 29 91.000.750.500.25002.55.07.510.012.515.017.520.0Time (months)Survival distribution functionMohamed M, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14):637 (Abs. 7097)Median OS (months)Rash11No rash4.5Log-rank p0.0001l 特罗凯特罗凯 已在全球超过已在全球超过8080个国家得到许可，用于二个国家得到许可，用于二/ /三线治疗晚期三线治疗晚期 NSCLCNSCLCl 吉非替尼吉非替尼 在美国被严格限制于既往在美国被严格限制于既往/