遗传性疾病的诊断及防治

1、会计学1遗传性疾病的诊断及防治遗传性疾病的诊断及防治如苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而致病，可出现患儿智力低下或成为白痴。可是如果诊断准确，在早期最好在出生后7-10天开始着手防治，在出生后3个月内，给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯、羊肉等，则可促使婴儿正常生长发育。等到孩子长大上学时，再适当放宽对饮食的限制。 Steve Roserberg采用转导了肿瘤坏死因子基因的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗晚期癌症。 取得一定程度的成功，从而引发了基因治疗的狂基因治疗的狂热期热期。从1990 1995年，就有 100多个临床方案经FDA批准进

2、入临床实验。感染细胞重组病毒19911991年复旦大学首次进行乙型血友病的基因治疗年复旦大学首次进行乙型血友病的基因治疗，利用逆转录病毒转移，利用逆转录病毒转移因子的因子的cDNAcDNA到体外培养的到体外培养的患者皮肤成纤维细胞中，再回植入患者皮下。患者皮肤成纤维细胞中，再回植入患者皮下。 1. 导入基因的持续表达导入基因的持续表达（六）、基因治疗中存在的问题及（六）、基因治疗中存在的问题及2. 导入基因的高效表达导入基因的高效表达 1. 导入基因的持续表达导入基因的持续表达（六）、基因治疗中存在的问题及（六）、基因治疗中存在的问题及2. 导入基因的高效表达导入基因的高效表达3. 安全性问题

3、安全性问题 GelsingerGelsinger事件事件 19991999年年9 9月，一位月，一位1818岁美国青年岁美国青年Jesse GelsingerJesse Gelsinger因一种在医学上称为鸟氨酸转氨甲酰酶不足症的因一种在医学上称为鸟氨酸转氨甲酰酶不足症的罕见遗传性疾病而在美国宾夕法尼亚州大学人类罕见遗传性疾病而在美国宾夕法尼亚州大学人类基因治疗中心接受基因治疗时不幸死亡，基因治疗中心接受基因治疗时不幸死亡，是美国首位明确由基因治疗导致丧生的患者。值得提出的是，无论哪一种基因治疗目前都处于初期的临床试验阶段，均没有稳定的疗效和完全的安全性，这是当前基因治疗的研究现状。可以说，在

4、没有完全解释人类基因组的运转机制，充分了解基因调控机制和疾病的分子机理之前进行基因治疗是相当危险的。 1. 导入基因的持续表达导入基因的持续表达（六）、基因治疗中存在的问题及（六）、基因治疗中存在的问题及2 2 导入基因的高效表达导入基因的高效表达3.3.安全性问题安全性问题 GelsingerGelsinger事件事件4.4.基因基因遗传医学主要任务是预防和控制遗传病 在一些家庭内的发生和在群 体中的流行。一、环境保护二、遗传携带者的检出遗传携带者（genetic carrier）是指表型正常， 但带有致病遗传物质的个体。 一般包括： 隐生遗传杂合子； 显性遗传病的未显者； 表型尚正常的迟发

5、外显者； 染色体平衡易位的个体。2、酶活性检查： 酶的活性的变化可使代谢过程发生紊乱，一 些先天性代谢病携带者外观正常，或无临床 发现，但其有关酶的活性多数为正常人的 50%左右。如能测得其量值，则对诊断处置 颇有意义。 3、耐量试验： 一些先天性代谢病携带者的有关酶的活性 异常 ，通过给予一定量的代谢负荷来观 察其活性程度，用血液中相应变化来测量。 如苯丙酮尿症携带者，可用苯丙氨酸耐量试验来检查其 对该物质的代谢状况，借以诊断。这很象用葡萄糖耐量试验 来诊断糖尿病一样。4 、还可以做其他一些生物化学检查来协助诊断。 如肝豆核变性携带者，血浆铜蓝蛋白下降，肝酮上升。 血友病A携带者的抗血友病球

6、蛋白减少。 抗维生素D性佝偻病携带者血磷下降等。 中国有三个遗传病检测中心，分别在北京、上海和长沙，它们能对几十种遗传病作出产前诊断，提供酶缺陷、染色体、基因等疾病的产前诊断依据。 如能及时检出显性遗传病的携带者，预先控 制发病的诱因，可防止该病的发作。 及时检出人群中的致病基因携带者，并在检 出后进行积极的婚姻指导和生育指导，对预 防遗传病具有重要意义。遗传病携带者检出的意义 三、新生儿筛查新生儿筛查（neonatal screening）是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。 新生儿疾病筛查是防治某些先天性代谢及内分泌疾病造成的儿童智力低下最有效的办法，可以检查出30多种遗传疾病。其中苯

7、丙酮尿症、甲状腺功能减低症和听力障碍等就是最常见的出生缺陷。 苯丙酮尿症发生率全国为万分之一。患儿若能在出生1个月内服用一种低或无苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不会出现智力损害。但如未经处理，95的患儿智力会呈重度或极重度损害。其筛查如同通过手指验血一样，在新生儿足跟取血测苯丙氨酸浓度便知是否患有苯丙酮尿症。 先天性甲状腺功能减低症（俗称“呆小病”）发生率为万分之五,是患儿在胎儿时期甲状腺不发育或发育不良，影响甲状腺激素的合成和分泌，从而影响患儿身高和智力发育。由于患儿在新生儿期没有特异性的临床表现，家长往往拒绝作新生儿疾病筛查。而一旦患儿出现眼距宽、塌鼻梁、躯干长、四肢短等临床症状后，即使再经治疗

8、，智力低下也已无法挽回。其筛查也是在新生儿足跟取血，作甲状腺功能检查。此症患儿如及时服用甲状腺激素，就不会影响其生长发育。四、症状出现前预防有些遗传病常需在一定条件下才发病，例如家族性结肠息肉，在中年以前常无不适，但到40-50岁，则易发生癌变；大多数红细胞G6PD缺乏症患者在服用抗疟药、解热止痛剂或进食蚕豆等之后才发生溶血。对诸如此类的遗传病，若能在其典型症状出现之前尽早诊断，及时采取预防措施，则常可使患者终生保持表型正常。1. 群体普查2. 出生前预防 对发病率高、危害性大的遗传病进行群体普查（population screening）是症状出现前预防的重要手段。例如广东省蚕豆病研究协作组曾在兴宁县2个公社（乡）普查38000余人，查出G6PD缺乏者2000余人，于是把蚕豆病预防对象集中在这小部分人，收到了良好的效果。 出生前预防是症状出现前预防的新进展，例如有人给临产前的孕妇服小