医学免疫学：适应性免疫细胞

1、适应性免疫细胞第一节 B细胞1963年，科学家发现抗体是由法式囊（bursa）来源的细胞产生的，因而被命名为B细胞。分布：外周淋巴器官和组织功能：产生抗体 一一 B细胞的表面分子细胞的表面分子 1 BCR 抗原识别：抗原识别： mIg （膜免疫球蛋白）（膜免疫球蛋白） 信号传导：信号传导： Ig/ 2 共受体：共受体：CD19，CD21，CD81 使抗原与BCR的结合更稳定，并协助信 号的传导。4/26/20223 协调刺激分子协调刺激分子：B细胞活化的第二信号 CD40：与活化的T细胞相互作用 TB CD80（B7-1)和CD86（B7-2)：与静息的T细胞相互作 用。（BT） 4 B细胞特

2、异的表面分子细胞特异的表面分子 CD20，CD22，CD32 5 其他表面分子：其他表面分子： MHC，粘附分子，细胞因子的受体，补体受体4/26/20224/26/20224/26/20224/26/2022二 BCR基因的重排1 BCR的胚系基因的胚系基因 重链：14号染色体长臂。 V区 V，D，J C区 C，C，C，C，C 轻链：2号染色体（）和22号（） V区 V，J 4/26/20224/26/20224/26/20224/26/2022等位排斥：一条染色体上的重链或轻链重排成功后，另外 一条的重排被抑制同型排斥：链完成重排后，抑制链的重排4/26/2022典型免疫标记：肿瘤细胞CD

3、45阳性、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）阳性、CD79a阳性、细胞膜和/或细胞浆免疫球蛋白（IgMIgGIgA）阳性、免疫球蛋白轻链限制性表达（-/+或+/-）。4/26/2022弥漫性大B细胞淋巴瘤( diffuse large B cell lymphoma, DLBCL )，3 BCR多样性产生的机制 1） 组合的多样性 2） 连接的多样性 3） 受体编辑 4） 体细胞高频突变4/26/20224/26/2022连接多样性的产生：D片段被RAG切开后，其末段的DNA发生突变，产生新的序列。4/26/2022受体编辑：受体编辑：BCR基因重排的结果产生了自身免疫性的B细胞克

4、隆，则RAG重新活化，轻链VJ基因再次重排，形成新的BCR4/26/2022体细胞高频突变：BCR重排完成后，DNA序列的点突变4/26/20224 B细胞中枢耐受的形成克隆清除：未成熟的B细胞若与自身抗原结合，则 发生凋亡，称为克隆清除。 克隆无能：没有被清除的B细胞进入外周，失去应 答能力，称为克隆无能。 受体编辑：可变区基因重排，形成新的BCR4/26/2022三 B细胞的分类 B1细胞 B2细胞 分布 CD5的表达更新方式BCR多样性产生抗体类型免疫记忆4/26/2022体腔，肠道粘膜固有层免疫器官和组织，血液+-自我更新骨髓有限，多糖类为主丰富，蛋白类IgMIgG无有四 B细胞的作用

5、1 介导体液免疫应答2 抗原提呈 以外源性途径提呈抗原，活化静息的T细胞3 免疫调节 分泌多种细胞因子，对巨噬细胞，树突细胞， NK细胞，T细胞的功能进行调节。4/26/2022第二节 T细胞一 T细胞的起源和发育4/26/2022骨髓胸腺外周二 T细胞的表面分子1 T细胞受体（TCR）：异二聚体 TCR：由链和链构成 TCR：由链和链构成4/26/20222 CD3：传导TCR信号，具有ITAM基序 4/26/20223 CD4和CD8 成熟的T细胞表达CD4或CD8 CD4与MHC 结合 （HIV的受体） CD8与MHC 结合4/26/20224/26/2022BCR与TCR的比较 BCR

6、 TCR 与抗原结合 mIgM，mIgD / 信号传导 Ig/ CD3 共受体 有 有 协同刺激分子 有 有4/26/20224 协同刺激分子 刺激性协同刺激分子：CD28，ICOS， CD40L LFA-1,2,3，ICAM-1等 抑制性分子：CTLA-4，PD-15 丝裂原受体6 细胞因子受体，Fc受体，补体受体4/26/2022三 T细胞在胸腺中的发育4/26/2022成年新生胸腺摘除有成熟的T细胞无成熟的T细胞4/26/2022Mousethymus5 x 107 per day98%的胸腺细胞在发育过程中死亡2 x 106 per dayConstant1-2 x 108cellsT

7、 细胞发育过程中经历的变化1）TCR-CD3的成熟2）CD4/CD8的变化4/26/2022CD4(-) CD8(-)CD4(+) CD8(+)CD4(+) or CD8(+)4/26/202298%T 细胞发育过程中表面分子的变化细胞发育过程中表面分子的变化CD3/TcR-CD4-, 8-DoublenegativeCD3+TcR-chain +pre-TcR+ (pTCD4+, 8+LargedoublepositiveCD3+TcR +CD4+CD8+SmalldoublepositiveTcR+CD3+CD4-, 8-CD3+TcR +CD4+SinglepositiveCD3+TcR

8、 +CD8+SinglepositiveTCR的基因重排4/26/2022阳性选择与阴性选择阳性选择： 胸腺皮质 TCR-自身抗原肽-MHC （皮质细胞） TCR-自身抗原肽-MHC （皮质细胞） 筛选结果：具有中等结合能力的T细胞保留下来。 T细胞获得MHC限制性4/26/20224/26/2022阴性选择 胸腺皮质-髓质交界处 TCR-自身抗原肽-MHC （DC细胞） TCR-自身抗原肽-MHC （DC细胞） 筛选结果：具有自身反应性的细胞被清除4/26/20224/26/2022四 T细胞的分类4/26/2022初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞2 依据TCR分 TCR TCR TCR多样性 丰富 少 分布 血液，外周淋巴组织 表皮及粘膜 表型 CD4+或CD8+ CD4-CD8-/CD8+ 识别抗原 抗原肽 HSP，脂类，多糖 提呈抗原 MHC分子 MHC类样分子 杀伤细胞 CTL T细胞杀伤活性 4/26/20223 依据功能特征分： 1）辅助性T细胞（Th细胞） CD4+ Th0：初始Th细胞 Th1：诱导细胞免疫 Th2：诱导体液免疫 Th3：分泌TGF-，抑制免疫应答 Th17：分泌IL-17为特征，介导炎症，功能不详 Tfh：滤泡辅助性T细胞 2）细胞毒性T细胞 CD8+ 能杀伤靶细胞 4/26/20224/26/2