高等有机化学课件说课材料

1、高等有机化学课件第二章第二章 官能团的选择性互变官能团的选择性互变 第一节第一节 还原反应还原反应 第二节第二节 氧化反应氧化反应第三章第三章 官能团的保护官能团的保护 第一节：第一节： 羟基的保护（醇、酚羟基的保护）羟基的保护（醇、酚羟基的保护）第二节：烯键的保护第二节：烯键的保护第三节：羰基的保护（用醇保护）第三节：羰基的保护（用醇保护）第四节：羧基的保护酯化第四节：羧基的保护酯化第五节：胺基的保护酰化或成盐第五节：胺基的保护酰化或成盐 第四章第四章 元素有机化合物元素有机化合物第一节：有机镁化合物第一节：有机镁化合物第二节：有机锂化合物第二节：有机锂化合物第三节：有机锌化合物第三节：有机

2、锌化合物第四节：有机磷化合物第四节：有机磷化合物第五节、有机砷化合物第五节、有机砷化合物第六节：有机硅化合物第六节：有机硅化合物第七节：有机锆化合物第七节：有机锆化合物第五章第五章 重排反应重排反应第一节第一节 、缺电子重排、缺电子重排第二节、第二节、 富电子重排富电子重排第三节、芳环上的重排第三节、芳环上的重排第六章：不对称合成（手性合成）第六章：不对称合成（手性合成）第一节、取得旋光活性物质的一般方法第一节、取得旋光活性物质的一般方法第二节、使用手性底物和试剂进行的不对称合成第二节、使用手性底物和试剂进行的不对称合成第三节、不对称诱导反应第三节、不对称诱导反应第四节、不对称催化反应第四节、

3、不对称催化反应第七章第七章 有机化合物的逆合成有机化合物的逆合成 路路 线线 的的 设计设计高等有机化学绪论高等有机化学绪论一、有机化学与有机化合物一、有机化学与有机化合物 （一）立体有机化学（一）立体有机化学（Stereochemistry） （二）物理有机化学（二）物理有机化学（Physical Organic Chemistry） （三）有机合成化学（三）有机合成化学（Organic Synthesis Chemistry） （四）有机分析化学（四）有机分析化学（Organic Analytical Chemistry） （五）（五） 天然产物化学（天然产物化学（Chemistry of

4、 Natural Products） （六）生物有机化学（六）生物有机化学（ Bioorganic Chemistry） （七）元素和金属有机化学（七）元素和金属有机化学（Element and Metal Organic Compounds Chemistry） （八）有机化学中的一些重要应用研究（八）有机化学中的一些重要应用研究（1）精细化工）精细化工（2）有机光电材料）有机光电材料 二、高等有机化学二、高等有机化学1、高等有机化学（高等有机化学（Advanced Organic Chemistry）是基础有）是基础有 机化学的深化和提高。机化学的深化和提高。 2、有机化学结构与性能的关系

5、是高等有机化学的基本研究内有机化学结构与性能的关系是高等有机化学的基本研究内 容之一容之一。 3、对于有机化合物的结构研究，高等有机化学主要以物理测、对于有机化合物的结构研究，高等有机化学主要以物理测 试方法为主试方法为主 。三、高等有机化学的发展三、高等有机化学的发展1、由宏观观测向微观观测发展、由宏观观测向微观观测发展2、由静态立体化学向动态立体化学的发展、由静态立体化学向动态立体化学的发展3、量子化学的应用、量子化学的应用4、研究由简单体系向复杂体系延伸、研究由简单体系向复杂体系延伸高等有机化学高等有机化学1、汪秋安编著、汪秋安编著高等有机化学高等有机化学化学工业出版社化学工业出版社2、

6、梁世懿、成本诚编、梁世懿、成本诚编高等有机化学高等有机化学3、 Carey F.A., & Sundberg. R.J.Advanced Organic Chemistry（A 、B卷）卷）4、凯里、森德伯格合著、凯里、森德伯格合著高等有机化学高等有机化学（A 、B卷）卷）,夏夏 知中译知中译5、陈乐培、董玉环等编著、陈乐培、董玉环等编著中级有机化学中级有机化学中国环境科学出版社，中国环境科学出版社，2004年年1版版6、洪琳编、洪琳编有机反应活性中间体有机反应活性中间体高等教育出版社高等教育出版社1999.6第一版第一版7、斯图尔特、斯图尔特.沃伦著沃伦著有机合成有机合成切断法探讨切

7、断法探讨丁新腾译，上海科学丁新腾译，上海科学技术文献出版社技术文献出版社1986年年1月第一版月第一版 8、黄宪、吴世晖、徐汉生、黄宪、吴世晖、徐汉生有机合成有机合成（上、下）（上、下） 参考文献：参考文献：第一章第一章 有机反应活泼中间体及在合成上的应用有机反应活泼中间体及在合成上的应用 在有机反应中，经常出现的活泼中间体是卡宾、乃春、自由基、碳正离子、在有机反应中，经常出现的活泼中间体是卡宾、乃春、自由基、碳正离子、碳负离子（包括苯炔、叶立德）碳负离子（包括苯炔、叶立德）RC+R2R1RC .R2R1RC :R2R1RC :R1RN:. ._ 碳正离子碳正离子 自由基自由基 碳负离子碳负离

8、子 卡宾卡宾 乃春乃春 第一节：卡宾（碳烯（第一节：卡宾（碳烯（CarbeneCarbene） 卡宾是指电中性含二价碳的化合物，如：卡宾是指电中性含二价碳的化合物，如：CCl2CBr2CHCOOR: : : :RCH :R2C : C H2 :RCRC :RCRCC :CC :（1,2二卡宾）二卡宾） 一、卡宾的结构与形成一、卡宾的结构与形成 卡宾有二种结构：单线态：碳原子为卡宾有二种结构：单线态：碳原子为SP2杂化，一对杂化，一对电子在电子在SP2杂化轨道上，能量高，能衰变为能量低的三线杂化轨道上，能量高，能衰变为能量低的三线态的卡宾。三线态的卡宾：碳原子为态的卡宾。三线态的卡宾：碳原子为S

9、P杂化，有二个杂化，有二个P空空轨道，并相互直，每个轨道，并相互直，每个P轨道上有一个电子，且自旋方向轨道上有一个电子，且自旋方向相同。相同。CHHCHHSP2杂化杂化 ，单线态，单线态 SP杂化，线性结构，三线态杂化，线性结构，三线态 1 1、双键化合物分解、双键化合物分解N2CHCOOEtCHCOOEt: :+N2（烯酮、重氮化合物的分解）（烯酮、重氮化合物的分解） CO+ R2C : hvR2CCON2+ R2C :hvR2CNN2 2 消除反应得到消除反应得到(CH3)3COK: CBr2CHCl3(CH3)3COK: CCl2CHBr3CBr2: :PhHgCBr3+ HgPhBr+

10、LiCl+BuH_n+BuLi_n: :CHClCH2Cl2三氯乙酸钠在非质子溶剂如三氯乙酸钠在非质子溶剂如1，2二甲氧基乙烷中回流脱羧如：二甲氧基乙烷中回流脱羧如：Cl3CC OONaNaCl+CO2+: CCl2二二 卡宾的反应（强亲电试剂）卡宾的反应（强亲电试剂）1 1、插入反应、插入反应 插入反应在卡宾中较普遍存在，但在卤代卡宾中没有此类反应，插入反应在卡宾中较普遍存在，但在卤代卡宾中没有此类反应，因为卤代卡宾的活性比卡宾低。其反应的活性顺序为因为卤代卡宾的活性比卡宾低。其反应的活性顺序为：:CH2:CHCl:CCl2:CBr2:CF2CCH2X: CH2+CX（X=H,Cl,O,N，

11、etc.），碳碳键不能插入），碳碳键不能插入CH3CH2CH2CH2CH312345+ CH2N2hv-75oCCH3CH2CH2CH2CH2CH3+CH3CH2CH2CHCH3CH3+ CH3CH2CHCH2CH3CH3(CH3)3CClCH2: :(CH3)3CCH2Cl+ (CH3)2CCH2CH3ClCH2N(CH3)2CHCOOEt: :CH2CHN(CH3)2COOEt+CHN(CH3)2CH2COOEtOOCHBr3,OH_OOBrBrH2OOOOOHOOHOH3O+2 2、加成反应、加成反应 2.12.1、对碳碳双键的加成、对碳碳双键的加成+: CH2CC（协同反应，形成三元环

12、）（协同反应，形成三元环）+CH3HCH3HCH2CH3HCH3H: CH2 单线态卡宾对双键的加成保持立体专一性，而三线态单线态卡宾对双键的加成保持立体专一性，而三线态卡宾则不能，一般在液相中得到的是单线态卡宾，如果在卡宾则不能，一般在液相中得到的是单线态卡宾，如果在溶液中加入溶液中加入C6F6稀释，则主要得到三线态卡宾，在气相稀释，则主要得到三线态卡宾，在气相条件下，光照，如果有惰性气体如氩气存在下，得到的卡条件下，光照，如果有惰性气体如氩气存在下，得到的卡宾以三线态为主。若加入宾以三线态为主。若加入O2等双自由基试剂，它们和三等双自由基试剂，它们和三线态卡宾结合，留下的是单线态卡宾。线态

13、卡宾结合，留下的是单线态卡宾。 CH3CH2CCHHCH3CH2N2CH3CH2HHCH3（顺加成）（顺加成） 例例：CH2N2CH2HHC6H5CCC6H5HH: :CHCOOEtC6H5C6H5HHCOOEtH+ : CH2+CH3（主产物，加成）（主产物，加成） （副产物，插入）（副产物，插入） 例：例：CH2CHCH2CH :烯丙基卡宾分子内加成烯丙基卡宾分子内加成 双环丁烷双环丁烷 例：+CHBr3BrBrCH3)3(COKKMnO4BrBrCH2COOHCH2COOHCH2COOHCH2COOHH2NiCH2N2+CCR2R1HH: : C CH H2 2R1R2HH（单线态）（单

14、线态） （协同加成）（协同加成） CCR2R1HH+R1R2HHCH2. . .CCR2R1HHCH2. . .C.CR1HCH2R2H. .R1HR2H（构型保持，顺式）（构型保持，顺式） （构型翻转，反式）（构型翻转，反式） 2.2 2.2 对羰基的加成对羰基的加成RRO+CH2N2RCROCH2CH3CCH2CH2CH3OCH2N2+CH3COCH2CH2CH2CH33 3、重排反应：、重排反应：WolffWolff重排反应重排反应RCOOHRCOClSOCl2CH2N2RCCHN2OAg2O,H2ORCH2COOH机理：机理： RCCHN2ORCCHO: :OCCHRH2ORCH2CO

15、OHCOOHSOCl2COClCH2N2COCH: :CH2COOHAg2OH2O4 4、在合成上的应用、在合成上的应用例：拟除虫菊酯的合成例：拟除虫菊酯的合成例： 例：CHCl3, NaOHPEG_600ClCl(1)(2)O3Na / NH3ONaBH4MeOHOHCH3COClCH3I ,NaHNaHOCOCH3OCH3CHCOOR: :+CH3CCH3CHCHCCH3CH3CH3CCH3CHCHCHCOORCCH3CH3NNCOOCH3COOCH3: :NNCOOCH3COOCH3hvNNN2COOCH3COOCH3第二节第二节 乃春乃春 (Nitrenes(Nitrenes) ) 一

16、、乃春的结构与形成一、乃春的结构与形成 乃春与卡宾相似，是一个含氮的活性中间体，指电中性的一价乃春与卡宾相似，是一个含氮的活性中间体，指电中性的一价氮的化合物。从结构上看，也分为单线态和双线态。氮的化合物。从结构上看，也分为单线态和双线态。 乃春可由多种有机叠氮化合物经光或热分解脱氮气而产生。乃春可由多种有机叠氮化合物经光或热分解脱氮气而产生。1 1、烷基和芳基乃春的产生、烷基和芳基乃春的产生RNHNH2+ HNO2RN3+H2O2RN3hvor RN :+N2N2+or hvArN3ArN :2 2、由叠氮基甲酸酯（、由叠氮基甲酸酯（azidoformatesazidoformates）分解

17、）分解 其制备过程为：采用酰氯与叠氮钠反应制得。如：其制备过程为：采用酰氯与叠氮钠反应制得。如：RCOClNaN3NaClRCON3+RCON3+RCONHNH2HNO2H2OC2H5OCClO+NaN3C2H5OCN3O(70%)（氯甲酸乙酯）（氯甲酸乙酯）ROCON3orhvROCON :N2+（叠氮基甲酸酯）叠氮基甲酸酯）3 3、消除反应、消除反应 烷氧羰酰乃春由烷氧羰酰乃春由N（对硝基苯磺酰氧基）胺基甲酸酯在碱存在下消（对硝基苯磺酰氧基）胺基甲酸酯在碱存在下消除反应得到：除反应得到： ROCONHOSO2NO2KOHROCON : + O2NSO3K烷氧基羰酰乃春烷氧基羰酰乃春二、乃春

18、的反应二、乃春的反应主要反应有：得氢、插入、环化、二聚、重排等主要反应有：得氢、插入、环化、二聚、重排等。1. 1. 得氢反应：得氢反应：ArN : + 2RH-ArNH2 + R-R2. 2. 插入反应：插入反应：RN :R1CH3R1CH2NHR+C2H5OCN :ONHCOOCH3+（主产物）（伯：仲：叔主产物）（伯：仲：叔1：10：30） 3. 3. 环化反应环化反应 单线态乃春为协同反应，烯烃的顺反构型保持，而三线态乃春为双自由单线态乃春为协同反应，烯烃的顺反构型保持，而三线态乃春为双自由基，反应为分步进行的，由于基，反应为分步进行的，由于键的旋转，产物为顺反异构体的混合物：键的旋转

19、，产物为顺反异构体的混合物：CH3HCCNRHCH3+CH3CCCH3HH)RN:()RN:(CCNRCH3HHCH3+CCNRHCH3HCH3CH3CCCH3HH+RN : R1R1R2NR1R+C2H5OCN3OhvC2H5OCN :OHHEtMeHHMeEtCOOC2H54. 4. 二聚反应：二聚反应：2RN :RNNR5. 5. 重排反应：重排反应： 乃春相关的重排反应有霍夫曼重排、洛森重排、克蒂斯重排反应乃春相关的重排反应有霍夫曼重排、洛森重排、克蒂斯重排反应。NRN :RR.5.1 5.1 霍夫曼（霍夫曼（HoffmannHoffmann）重排）重排酰胺在次卤酸钠的碱溶液中，重排生

20、成第一胺的反应，反应历程酰胺在次卤酸钠的碱溶液中，重排生成第一胺的反应，反应历程：_+RN :OHBr_OHOHRNHBrOOBrRCNH2OH2O+CO2RNH2RNCO5.25.2、洛森（、洛森（lossenlossen）重排：）重排：异羟肟酸及其乙酰基衍生物有强碱作用下，得到第一胺的重排反应异羟肟酸及其乙酰基衍生物有强碱作用下，得到第一胺的重排反应：RCOHNOH羟肟酸RCONH OH异羟肟酸+CO2RNH2RNCORCON :_OHR CONH OCOCH3H2O5.35.3、克蒂斯（、克蒂斯（CurtisCurtis）重排反应）重排反应 酰基叠氮化物热分解得到酰基乃春，再重排得到异氰

21、酰基叠氮化物热分解得到酰基乃春，再重排得到异氰酸酯的反应酸酯的反应：RNCORCON :RCN3OH2ORNH2CO2+一个具有杀虫活性的氨基甲酸酯化合物过程如下一个具有杀虫活性的氨基甲酸酯化合物过程如下： OCNOCNHCH3OX(X: Cl , Br , OCH3 , CN)CH3COOCH3NH2NH2CH3CONHNH2HNO2CH3CON3CH3NCOOC=NOHXOCHNOHOCHOOCXNOCNHCH3OCH3NCOOC=NOHX 乃春在芳环邻位是不饱和支链时，极易环化成五元环，这一乃春在芳环邻位是不饱和支链时，极易环化成五元环，这一性质对杂环的合成具有重要意义：性质对杂环的合成

22、具有重要意义： ABNXH: :ABXNH第三节：自由基第三节：自由基 自由基是共价键发生均裂，每个碎片各保留一个电子，是带自由基是共价键发生均裂，每个碎片各保留一个电子，是带单电子的三价碳的化合物单电子的三价碳的化合物。A : BA .+B.一、自由基的结构和形成一、自由基的结构和形成 1 1、自由基的结构：、自由基的结构： 甲基自由基、含共轭结构的自由基是甲基自由基、含共轭结构的自由基是SP2杂化。平面型结构，自由电子杂化。平面型结构，自由电子在空的在空的P轨道上，叔丁基自由基是角锥型，为轨道上，叔丁基自由基是角锥型，为SP3构型，其反转的能量很低，构型，其反转的能量很低，一般约一般约2.

23、5cal/mol，其反转经平面型的，其反转经平面型的SP2构型。当这种反转速度没有反构型。当这种反转速度没有反应速度快时，产物有旋光性；反之，得到外消旋产物应速度快时，产物有旋光性；反之，得到外消旋产物 。CHC2H5CH2ClCH3Br2hvCH3CBrC2H5CH2Cl= 1.45 CH3CHC2H5CH2ClCClC2H5CH2ClCH3hvCl2外消旋产物外消旋产物 2 2、自由基的稳定性：、自由基的稳定性： R3CR2CHRCH2CH3. 若自由基中的电子能与若自由基中的电子能与电子形成电子形成P-共轭体系，这样的共轭体系，这样的自由基较稳定：自由基较稳定：.CH2.CH2=CHCH

24、 .C3 3、自由基的形成、自由基的形成 (1) 热均裂反应热均裂反应 有机的过氧化物或有机偶氮化合物在加热时均裂形成自由基，常有机的过氧化物或有机偶氮化合物在加热时均裂形成自由基，常作为自由基反应的引发剂，如：作为自由基反应的引发剂，如：（过氧化苯甲酰）、（过氧化苯甲酰）、PBO （偶氮二异丁氰）（偶氮二异丁氰）CO2+. .COOCOOCOO.N2+. .CH3CCNCH3CH3CH3CNCNCH3CNNCCH3(2) (2) 辐射均裂反应：辐射均裂反应：共价键的化合物，在紫外光共价键的化合物，在紫外光X-射线、射线、 射线的辐射下，引起键均裂。如射线的辐射下，引起键均裂。如：Br2hvB

25、r .2. .Cl+(CH3)3COhv(CH3)3COCl. .N2+. .CH3CCNCH3CH3CH3CNCNCH3CNNCCH3hv有机汞化合物光分解如：有机汞化合物光分解如： CH3HgIhvCH3.+HgI.(3) (3) 单电子转移的氧化还原反应单电子转移的氧化还原反应 可变价的无机离子如：可变价的无机离子如：Cu、Fe、Co等由于他们得到或失去一等由于他们得到或失去一个电子而生成自由基如个电子而生成自由基如： H2O2FeFeHOHO+2+3+_.+2+3+HCo.(CH3)3CO OCo(CH3)3CO OH+过氧化叔丁醇过氧化叔丁醇二、自由基的反应二、自由基的反应 1、链反

26、应机理、链反应机理 链引发：链引发：Cl2hv2 Cl.链增长：链增长： +RHR.+HCl.R+Cl2RClCl.+Cl.链终止：链终止：R.R.RRClCl.Cl2Cl.R.+RCl2 2、烃的卤代反应、烃的卤代反应RHX2RX+HX 卤代反应通常指烃的氯化和溴化。而氟代反应太激烈，碘代反应速度卤代反应通常指烃的氯化和溴化。而氟代反应太激烈，碘代反应速度慢且不能进行到底。常用的原料是氯气、溴素。但有时使用其替代物反应慢且不能进行到底。常用的原料是氯气、溴素。但有时使用其替代物反应更温和，而且副反应少，收率高。更温和，而且副反应少，收率高。 烯丙基或苄基卤化物常采用烯丙基或苄基卤化物常采用N

27、BS、NCS、Me3COCl（次氯酸叔丁酯）（次氯酸叔丁酯）作卤化试剂，它们是一种温和的卤化试剂、均只发生作卤化试剂，它们是一种温和的卤化试剂、均只发生氢的取代反应不氢的取代反应不发生烯烃的加成反应。发生烯烃的加成反应。 (CH3)3COHNaOHCl2(CH3)3COClNaClH2O+CH3XNBSXCH2Br(NOOBr ,Cl )（N-溴代（氯代）丁二酰亚胺）溴代（氯代）丁二酰亚胺） 3 3、自由基加成反应、自由基加成反应 在四种卤化氢中，只有溴化氢与烯烃的加成能按自由基历程进行，即在四种卤化氢中，只有溴化氢与烯烃的加成能按自由基历程进行，即加成产物不符合马科尼科夫规律。经研究发现，在

28、黑暗、无过氧化物加成产物不符合马科尼科夫规律。经研究发现，在黑暗、无过氧化物存在下，与溴化氢加成符合马氏规则。若在空气中暴露或光照下与溴存在下，与溴化氢加成符合马氏规则。若在空气中暴露或光照下与溴化氢所起的加成反应是不符合马氏规则产物。化氢所起的加成反应是不符合马氏规则产物。CH2=CHCH2BrHBrhvCH3CHBrCH2BrCH2BrCH2CH2Br+（1,3二溴丙烷，反马氏产物） 自由基历程：自由基历程：HBrhvHBr+.BrCH2CHCH2BrHBrBrCH2CH2CH2BrBr+.为什么仅仅为什么仅仅HBr具有过氧化物效应？这是因为在链式反应中，链具有过氧化物效应？这是因为在链式

29、反应中，链传递的两步反应必须是放热反应，否则，链的传递将发生困难传递的两步反应必须是放热反应，否则，链的传递将发生困难。 .+BrCH2CHCH2BrCH2=CHCH2BrBr.表：卤化氢的链传递反应焓变：表：卤化氢的链传递反应焓变：X. .+ RCH=CH2XCH2CHR. . .XCH2CHR + HXX. .+ XCH2CH2R; ; H(KJ /mol) HF 222 151 HCl 75 17 HBr 21 50 HI 50 117 除除HBr能和烯烃发生自由基加成外，羧酸衍生物，特别是含活泼氢的能和烯烃发生自由基加成外，羧酸衍生物，特别是含活泼氢的羧酸衍生物如：丙二酸二乙酯、乙酰乙

30、酸乙酯、氯乙酸乙酯等羧酸衍生物如：丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯、氯乙酸乙酯等 ，也能和，也能和烯烃发生自由基加成，如：烯烃发生自由基加成，如：CH2(COOEt)2+RCH=CH2150 C0AIBNRCH2CH2CH(COOEt)2例例：杀虫剂毒死蜱的合成： CH2CHCN+ CCl3COClNCCHClCH2CCl2COClCuCl加热干HClNOClClClClHNaOHNClClClONaNClClClONa+PC2H5OC2H5OClSPC2H5OC2H5OOSNClClCl（毒死蜱）4 4、自氧化反应、自氧化反应 分子氧对有机物进行的氧化反应称之为自氧化反应。自氧化反分子氧对有机物进

31、行的氧化反应称之为自氧化反应。自氧化反应具有重要的实际意义，如油漆的干燥、橡胶的老化、暴露空气中食应具有重要的实际意义，如油漆的干燥、橡胶的老化、暴露空气中食物的变质等都与自氧化反应有关。为阻止有机物因自氧化反应而遭破物的变质等都与自氧化反应有关。为阻止有机物因自氧化反应而遭破坏。常加入阻止氧化反应的物质如对苯二酚抗氧化剂。坏。常加入阻止氧化反应的物质如对苯二酚抗氧化剂。 如苯甲醛很易被空气氧化成苯甲酸，如加入如苯甲醛很易被空气氧化成苯甲酸，如加入0.001的对苯二酚的对苯二酚就可阻止反应发生：就可阻止反应发生：再如：再如：+2HCOOCOHCOOHOCO.COOHOCOHCOOO.+.COO

32、OO2CO.HOO.COO2COH机理如下：机理如下：+ .(CH3)2CCNN2oC70NC(Me)2CN(CH3)2CCNN(CH3)2CHOCH(CH3)2+ O2(CH3)2COC(CH3)2OOHOOHCCH3OCH3+OHCOOHCH3CH3AIBNoC70O2CHCH3CH3重排(CH3)2CCN+RH+ (CH3)2CHCNR .R .O2ROO .ROO .RH+ROOHR.+2RRR.ROO.R.ROOR+5 5、自由基重排反应、自由基重排反应自由基重排反应没有碳正离子那样普遍，但在某些情况下自由基确实发生自由基重排反应没有碳正离子那样普遍，但在某些情况下自由基确实发生了重

33、排。了重排。例：例：.CPhPhCH2Ph.PhCCH2 PhPh.CCH3CH3CH2Ph.CPhCH3CH3CH2例：(CH3)2CCH2CHOPhAIBN(CH3)2CCH3Ph(50%)+ (CH3)2CHCH2Ph (50%)(重排产物重排产物) 例：例：例：例：hvCOCH2OAcOONONOClCOCH2OAcOHOH2OCHOCOCH2OAcOHOOHOCH=NOHCOCH2OAc HHOHNOHHOHNONO.HHOH.HOHHNO + hvHONOHH第四节第四节 碳正离子碳正离子 一、碳正离子的结构及稳定性一、碳正离子的结构及稳定性1、经典碳正离子：、经典碳正离子：结构可

34、用经典的结构可用经典的lewis式表示的碳正离子式表示的碳正离子 碳正离子的中心原子一般为碳正离子的中心原子一般为SP2杂化，杂化，P轨道为空轨道。轨道为空轨道。 碳正离子的稳定性顺序为：叔碳碳正离子的稳定性顺序为：叔碳仲碳仲碳伯碳伯碳 R3C + R2CH + RCH2 + CH3+CH3CH2CH2FCH2+能产生能产生P共轭的碳正离子较稳定。共轭的碳正离子较稳定。几种稳定的正碳离子：几种稳定的正碳离子： RCCC+RC+RROCH3.+CMe2NMe2NMe2N+CCl-结晶紫二、非经典碳正离子二、非经典碳正离子 非经典碳正离子不能用非经典碳正离子不能用Lewis结构式来表示结构式来表示

35、 1 1、烯丙基型非经典碳正离子、烯丙基型非经典碳正离子（碳碳双键作为邻基参与）（碳碳双键作为邻基参与）反式反式7原冰片烯基对甲苯磺酸酯原冰片烯基对甲苯磺酸酯 （反式，构型保持）（反式，构型保持）OTsHAcOHHAcO反式的速度是顺式的反式的速度是顺式的107倍，而顺式不仅速度慢，而且得到仍然是反式产物。倍，而顺式不仅速度慢，而且得到仍然是反式产物。 反式碳碳双键可以形成反式碳碳双键可以形成32的非经典碳正离子，所以反式速度快的非经典碳正离子，所以反式速度快 顺式顺式7原冰片烯基对甲苯磺酸酯原冰片烯基对甲苯磺酸酯 HAcOHTsOCH3COOH+CH2COO-2 2、螺环形碳正离子、螺环形碳

36、正离子下列化合物水解产物很难用经典的碳正离子加以解释下列化合物水解产物很难用经典的碳正离子加以解释 CH2CH2OTsH2OHOHCH2CH2OH+( I )( II )85 CH2CH2OTsCH2CH2+H2OOHH二、碳正离子的反应二、碳正离子的反应1 1、亲核取代反应、亲核取代反应 SN1历程：正碳离子历程，构型消旋化，历程：正碳离子历程，构型消旋化，SN2历程，分子过渡态，构型翻转。历程，分子过渡态，构型翻转。 离子对历程：将两极端历程融合为一个历程加以解释：实离子对历程：将两极端历程融合为一个历程加以解释：实际过程为际过程为SN1、SN2历程都不同程度存在。历程都不同程度存在。 S

37、N2SN1NuNuNuNu+_+_+_X+RXRR XRX紧密离子对溶剂化离子对溶剂化离子2 2、重排反应、重排反应cAcOHC2H5CCHOACH3CH3CH3+C2H5CCCH3HCH3CH3C2H5CCCH3OAcHCH3CH3AcOH+C2H5CCCH3HCH3CH3AcOHC2H5CCCH3ClHCH3CH3重排3 3、消除反应消除反应 在亲核取代反应的同时，常伴有消除反应，特别是叔卤代烃。如：在亲核取代反应的同时，常伴有消除反应，特别是叔卤代烃。如： X= ClBrIOCOCH3NR3OTs 当当XNR3时，几乎全为消除产物。时，几乎全为消除产物。霍夫曼和扎依采夫消除：霍夫曼和扎依

38、采夫消除： 扎依采夫消除规律：一般情况下，仲、叔卤代烃的扎依采夫消除规律：一般情况下，仲、叔卤代烃的消除得到主产物为碳碳双键上消除得到主产物为碳碳双键上 烷基最多的烯烃烷基最多的烯烃。CH3CH2CHCH3BrEtOEtOH_CH3CH=CHCH3CH3CH2CH=CH2+81%19%+ (CH3)2CCH2(CH3)3COHH2O(CH3)3CX霍夫曼消除规律：霍夫曼消除规律： 从季胺碱或锍碱加热消除得到的主产物为双键烷基最少的烯烃。从季胺碱或锍碱加热消除得到的主产物为双键烷基最少的烯烃。 74%26%CH3CH=CHCH3CH3CH2CH=CH2+_EtOEtOHCH3CH2CHCH3SC

39、H3CH3_H2OOH+CH2=CH2CH3CH=CH2+N(CH2CH3)2(H3CH2CH2)2C主要产物4 4、烯烃的亲电加成反应、烯烃的亲电加成反应 HX对烯烃的加成，在一般情况下，对烯烃的加成，在一般情况下，HX分子中的质子与碳碳双分子中的质子与碳碳双键上的键上的电子结合形成最稳定的碳正离子，这就是马尔尼可夫规则。电子结合形成最稳定的碳正离子，这就是马尔尼可夫规则。CH3CCH3HCHCH2HClCH3CCHCH3ClHCH3 若在自由基引发剂（有氧或少量过氧化物）情况下，若在自由基引发剂（有氧或少量过氧化物）情况下，溴溴化氢的化氢的加成是反马氏加成加成是反马氏加成：ROORRO.H

40、BrROH+ Br.CH3CH=CH2Br.CH3CHCH2Br.HBrCH3CH2CH2BrBr.+5 5、芳香族亲电取代反应、芳香族亲电取代反应E+HE+E+H+如：硝化、磺化反应、如：硝化、磺化反应、FC反应：反应：R+、RCO+、卤化（、卤化（Cl2、Br2）等。）等。 OClClPOOOClClClClH2SO4HNO3ClClO2NClClNO2OClClPOOOO2NH3O+ClClO2NOH第五节第五节 碳负离子（碳负离子（CarbenionCarbenion）（活泼亚甲基）和叶立德）（活泼亚甲基）和叶立德1 1、碳负离子结构与稳定性、碳负离子结构与稳定性 一般碳负离子与相邻基

41、团易形成共轭大一般碳负离子与相邻基团易形成共轭大键时，结构稳定，取键时，结构稳定，取SP2杂化的杂化的平面构型，而简单的碳负离子类似于氨或胺结构，取平面构型，而简单的碳负离子类似于氨或胺结构，取SP3杂化的锥型结构。杂化的锥型结构。但能自动翻转达到平衡。但能自动翻转达到平衡。 稳定性：稳定性：(1) p或或 共轭效应共轭效应在碳负离子所连的在碳负离子所连的碳原子上如有不饱和键，可使其碳原子上如有不饱和键，可使其稳定，如 ;RCRNO2_RCCROR_RCRCN;_CH2;_RCH=CH CH2（2 2）S S成分效应成分效应 碳负离子稳定性随碳负离子稳定性随S成分的增加而增加如：成分的增加而增

42、加如：CHC_ CH2=CH_ CH3CH2_（3 3）、诱导效应）、诱导效应 当碳原子连有吸电子基团是，碳负离子的稳定性增加。如当碳原子连有吸电子基团是，碳负离子的稳定性增加。如：(CF3)3C (CF3)2CH CF3CH2_C(CN)3CH(CN)2（4 4）芳香性）芳香性共平面的环状烯烃负离子的共平面的环状烯烃负离子的电子数符合电子数符合4n2时，负离子有芳香性，稳定时，负离子有芳香性，稳定_NaOEt2 2、碳负离子的反应、碳负离子的反应 2.12.1、饱和碳原子上的亲核取代反应、饱和碳原子上的亲核取代反应 丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯和类似丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯和类似二羰基化合物

43、（二羰基化合物（1，3二羰基化二羰基化合物）的烷基化反应，在有机合成上非常重要。合物）的烷基化反应，在有机合成上非常重要。CH2COOEtCOOEt+PhCH2ClEtONaPhCH2CHCOOEtCOOEtCH2(COOEt)2CH3(CH2)2BrEtONaCH3(CH2)2CH(COOEt)2CH2(COOEt)2EtONaClCH(COOEt)2CH2(COOEt)2EtONaBrCH2CH2CH2BrCOOEtCOOEtCH3COCH2COOEtEtONaCH3(CH2)2BrCH3COCHCOOEt(CH2)2CH3CH3COCH2CH2CH3CNCH2COOEtCH3COONH4

44、CH3C3H9CCNCOOEt Zn / HCl+例：NHNHOOOC2H5CHCH3C3H9巴比妥酸巴比妥酸CH3CHC3H9CHCNCOOEtNaOHC2H5BrCH3CHC3H9CCNCOOEtC2H5C2H5OHH+ / H2ONH2CONH2EtONaNCCH2COOEtCH2CH2OH+CH2CH2ONCCH2COOEtONaHCH3IOCH3CH3CNCH3INaHCH3CH2CN例：例：CH2CNNaNH2 , C6H6CH3N(CH2CHCl)2NPhCNCH3(1)(2)H3O+EtOH , H+NPhCOOEtCH3. HCl（杜冷丁） 2.22.2、羰基、羰基位的取代反

45、应烯胺（位的取代反应烯胺（EnamineEnamine） 烯胺的结构中，由于烯胺的结构中，由于N N的孤对电子的的孤对电子的P-P-共轭结果，使得原来羰基的共轭结果，使得原来羰基的“”碳的电负性增大，亲核性增强。同时，由于烯胺很容易水解成羰基化合物，因碳的电负性增大，亲核性增强。同时，由于烯胺很容易水解成羰基化合物，因而在有机合成上有着非常广泛的用途。而在有机合成上有着非常广泛的用途。 CCNCCN+_. .例：例：例：例：例：例： （吗啉）（吗啉） CH3CH2CHCHNTsOH+NHCH3CH2CH2CHO+NTsOHNHO+NOTsOHNOHO制备制备：采用羰基化合物在酸催化下脱水反应得

46、到：采用羰基化合物在酸催化下脱水反应得到：2.3 2.3 烯胺的反应及在有机合成中的应用（羰基的烯胺的反应及在有机合成中的应用（羰基的位活化）：位活化）： （1 1）烃化：）烃化： （席夫碱（席夫碱） 例：例： ONOR（2 2）酰基化反应：）酰基化反应： CH3CH2CHCHNRCOClCH3CH2CHCHNCOR+Cl_H3O+CH3CH2CHCHOCORCH3CH2CHCHORH3O+_X+CH3CH2CHCHNRRXNCH3CH2CH=CHOCH3+NHTsOHNCH3+NCH390%10%（3 3）迈克加成反应）迈克加成反应（提高迈克加成反应的活性）（烃基化反应）（提高迈克加成反应的

47、活性）（烃基化反应） 例：例： 例：例： CH3CH2CHCHNCH2CHCHOH3O+CH3CH2CHCH2CH2CHOCHOCHONHTsOH /CHNOCH3OCHOOCH3OOCH3H2O_TsOH+H3OCH3MgBrOOCH3_OH2.32.3、法伏尔斯基（、法伏尔斯基（FavorskiiFavorskii）重排反应）重排反应 卤代酮在强碱条件下，重排成羧酸或酯的反应。卤代酮在强碱条件下，重排成羧酸或酯的反应。 CIOHCOOCH3CH3ONa_NaCI历程：历程：若用若用OH替代替代CH3O，产物为羧酸，如：，产物为羧酸，如：_OHCOOHOBrOClCH3O-_H+OCl_Cl

48、-OCH3O-COOCH3_+H+COOCH3 当当卤代酮的卤代酮的，位无酸性氢时，在醇、碱作用下，也位无酸性氢时，在醇、碱作用下，也可重排可重排 ，称似法沃斯基重排：称似法沃斯基重排： RC HC O O R R R O N aRCCR OHX历程：历程： ROCOCHRRRCCRHXORO-ORRCCROHX例如：例如： COOEtNaOEtCOCl2.42.4、迈克尔（、迈克尔（MichaelMichael）加成反应）加成反应 碳负离子中间体对碳负离子中间体对，不饱和醛酮的不饱和醛酮的1,4加成反应加成反应: CH2(COOEt)2+ CH2CHCNEtONa(EtOOC)2CHCH2C

49、H2CN例：例： OONaOHCH3BrOOOEtONaOOOOO例：例： CH3OOHCOOEtEtONaCH3OOCHOOEtONaCH3OOCHOOCH3OHOOCHOOH-,H2OCH3OO+ CO+H2O 通常用胺甲基化反应来制备通常用胺甲基化反应来制备，不饱和醛酮，作为迈克不饱和醛酮，作为迈克尔反应的原料，称之为迈尼丝碱（尔反应的原料，称之为迈尼丝碱（Mannich）。如：）。如： +HNEt2CH3CCHCH2OCH3CCH2CH2NEt2OCH3COOHNHEt2HCHOCH3CCH3OCH3CCH2CH2NEt2OEtClCH3CCH2CH2NEt3O+Cl_Ag2O_+CH

50、3CCH2CH2NEt3OOHCH3CCHCH2O（制成季胺盐更容易发生消除反应）（制成季胺盐更容易发生消除反应） 迈尼丝碱（迈尼丝碱（Mannich）例：例： OHCHO+HNEt2H+NEt2OOOCH3OEtONaOOCH3OCH3OO?OOCH3O例：例：色胺酸的合成如下色胺酸的合成如下NHCH2C(COOEt)2NHCOCH3NHCH2CHCOOHNH2H2O_CO2/CH3CONHCH(COOEt)2NaOH / C6H5CH3（色氨酸）（色氨酸） NNHCH2NEt2H+HNEt2HCHONH吲跺 2.5 2.5 羟醛缩合反应羟醛缩合反应 在碱性催化下，具有在碱性催化下，具有氢的

51、醛酮可以与另一个分子醛酮的羰基加成而得氢的醛酮可以与另一个分子醛酮的羰基加成而得到到羟基醛酮的反应称羟醛缩合反应。羟基醛酮的反应称羟醛缩合反应。OCCHCOCH3HOCHOCH3COCH3+NaH（有顺反异构，但反式（有顺反异构，但反式E为主）为主） CHO+ CH3NO2OH_NO2CHOCH3OHOCH3NO2OH_CH3OHONO2(2)(1)Zn_Hg ,HClH3O+HOHOCH2CH2NH2HCl（多巴胺）（多巴胺）CHOHCH3CH2CHO_OH2CH3CHO扩展到含活性氢化合物扩展到含活性氢化合物 如若其中一个分子没有如若其中一个分子没有氢，不同的醛酮之间的缩合称之氢，不同的醛

52、酮之间的缩合称之为克莱森施米特缩合反应（为克莱森施米特缩合反应（ClaisenSchmidt）缩合）缩合 含活泼亚甲基化合物在胺或氨（仲胺）催化下发生的与醛酮含活泼亚甲基化合物在胺或氨（仲胺）催化下发生的与醛酮的缩合称之为克诺芬盖尔缩合（的缩合称之为克诺芬盖尔缩合（Knoevenagel）如）如: C6H5CH CH CCH3OC6H5CHOHCH2COCH3C6H5CHO+OH2O_+NHCH3CCOCOOEtCHCH3C CHOCOOEtCHOHC6H5CHOCH3CCH2OCOOEt例：例：CHOOCH3CH3O+CH3COCH2COOEtH2O_NHCHOCH3CH3OCCOCH3CO

53、OEt例：例：RCHO +NH_H2ORCHCCOCH3COOEtCH3COCH2COOEt 若改为丁二酸二乙酯，在强碱催化下与醛酮或酮的羟醛缩合若改为丁二酸二乙酯，在强碱催化下与醛酮或酮的羟醛缩合称之为斯托布（称之为斯托布（Stobbe）反应）反应：PhPhCCH2COOEtCOOEtCH2CH2COOEtCOOEtNaHCOOEtCOOEtCH2CH_PhPhO 在强碱存在下，在强碱存在下，卤代酸酯与醛酮缩合得到卤代酸酯与醛酮缩合得到，环氧环氧化酯称之为达森反应（化酯称之为达森反应（Darzen,s）,机理如下：机理如下： RCR1OXCHCOOEt_+RCR1CHCOOEtOX_RCR1

54、CHOCOOEtOH-H+_CO2RR1CHOCOOHRCR1CHOHRCHR1CHO例例:例:CH3(CH2)8CCH3OClCH2COOEtEtONaCH3(CH2)8CCHCOOEtCH3OHO_H+(1)(2)CH3(CH2)8CHCHOCH3（香料）（甲基壬基乙醛）（香料）（甲基壬基乙醛） +CHOCOOC2H5_OEtOClCH2COOEt例：例：CH2OCOCH3OH(CH3CO)2ONa /NH3CH2OHOHH3O+BrMgCCCCHCH2OMgBrCH3(2)(1)CHOCHOAVCH2OCOCH3I2H2OCH2OHB紫罗兰酮OClCH2COOEtEtONaOCOOEtO

55、H_H+(1)(2)在强碱存在下，含活泼氢的酯与酯缩合称之为克莱森酯缩合反应在强碱存在下，含活泼氢的酯与酯缩合称之为克莱森酯缩合反应：2 CH3COOEtOEt_CH3CCH2COOEtO例：例： OCOOEtC2H5(1)(2)OH_,H2OH+_CO2,OC2H5若克莱酯缩合发生在分子内称之为迪克曼酯缩合（若克莱酯缩合发生在分子内称之为迪克曼酯缩合（Dieckmann）如）如: (CH2)7COOEtCOOEtt_BuONaCOOEtO(1)(2)OHH2OH3O_CO2,+_,OCH3CH2BrEtONaOCOOEtCO_OCOCOOEtEtOHEtONaCOOEtCOOEt+O例：例：

56、例：例：例：例：CH3N(CH2CH2Cl)2(1)(2)NaCNCH3OH, H+CH3N(CH2CH2COOCH3)2(2)(1)NaOCH3OH H2O_,H3O+NOCH3OOOEtOCOOEtCOOEtCOOEt2BrCH2CH2COOEt , NaOHNaHCO(OEt)2,OCH3OCOOEtt_BuONaCH2CH2CH2COOEtCH2CHCOOEtCH3H3O+,NaOEtOCOOHCOOHH3O+CH3OHOCOOEtCOOEtCOOEtOOPh3PCH2H3O+,HOH OHCOOEtOOOOO例：例：COOEtCOOEtEtONaOCOOEt 酸酐在同一种酸的钠或钾盐

57、存在下，产生碳负离子，再与芳醛反应，产生酸酐在同一种酸的钠或钾盐存在下，产生碳负离子，再与芳醛反应，产生的羟醛型缩合反应称之为柏金反应（的羟醛型缩合反应称之为柏金反应（Perkin）：）：（碘番酸，胆道造影药物）（碘番酸，胆道造影药物） NH2CHCC2H5COOHH2 / NiNO2CHCC2H5COOHCHONO2(CH3CH2CH2CO)2O+CH3CH2CH2COONaArCHCHCOOHH2O_ArCHCH2COOHOHArCHO+CH3COCCH3OONH2CHCC2H5COOHIIIICl二、叶立德（二、叶立德（YlidesYlides） 叶立德是指一个带正电荷的杂原子（一般是五

58、、六族元素）和一个碳负离叶立德是指一个带正电荷的杂原子（一般是五、六族元素）和一个碳负离子相连的化合物，通式为子相连的化合物，通式为: R3PCR1R2 ; R3AsCR1R2 ; R3SbCR1R2 ; R2SCR1R2 ; R3NCR1R2 磷叶立德；磷叶立德； 砷叶立德砷叶立德 ； 碲叶立德；碲叶立德； 硫叶立德；硫叶立德； 氮叶立德氮叶立德也可以用双键表示为：也可以用双键表示为： R3X=CR1R2 叶立德不是真正意义上的碳负离子，但它们发生的反应都类似于碳负离子，叶立德不是真正意义上的碳负离子，但它们发生的反应都类似于碳负离子，是强亲核试剂，如著名的维狄希试剂（是强亲核试剂，如著名的

59、维狄希试剂（Wittig）反应就是磷叶立德与醛酮的）反应就是磷叶立德与醛酮的反应。到目前为止，叶立德的重要反应仍在不断涌现，特别是硫、氮叶立德反应。到目前为止，叶立德的重要反应仍在不断涌现，特别是硫、氮叶立德在有机合成中所起的重要作用更引人注目。在有机合成中所起的重要作用更引人注目。N, P ,As, Sb , S , Se, TeX=;_XC+1 1、翁内盐的形成、翁内盐的形成1.11.1、由翁盐除去质子、由翁盐除去质子Ph3PCH3IPh3P+CH3I-Bu_LiPh3P+CH2-LiIBuH+Ph2SPhCH2ClPh2S+CH2PhCl-Bu_LiPh2S+CHPh_BuH+ 形成的难

60、易程度，取决于碳负离子的稳定性，或决定于被除去的质形成的难易程度，取决于碳负离子的稳定性，或决定于被除去的质子的酸性。酸性越强，越易除去。例如子的酸性。酸性越强，越易除去。例如 ：HPh3P+NH3Ph3P+_Ph3P+CHCOOEtNa2CO3Ph3P+CH2COOEtCl-1.21.2、卡宾直接和膦反应、卡宾直接和膦反应1.31.3、碳负离子和乙烯基磷离子的加成、碳负离子和乙烯基磷离子的加成Ph3PCH=CH2+BuLi+_Ph3PCHCH2Bu+_+2 2、翁内盐的结构、翁内盐的结构 X衍射研究表明：与杂原子相邻的碳是平面型结构。衍射研究表明：与杂原子相邻的碳是平面型结构。CP键长为键长为1.7