药物化学课件:解热镇痛药和非甾体抗炎药_第1页
药物化学课件:解热镇痛药和非甾体抗炎药_第2页
药物化学课件:解热镇痛药和非甾体抗炎药_第3页
药物化学课件:解热镇痛药和非甾体抗炎药_第4页
药物化学课件:解热镇痛药和非甾体抗炎药_第5页
已阅读5页,还剩98页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

1、河池市卫生学校河池市卫生学校药理学教研室药理学教研室第四章第四章解热镇痛药和解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药2 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药是全球用量最大的药物之一,大多是全球用量最大的药物之一,大多都具有解热、镇痛和抗炎的作用,都具有解热、镇痛和抗炎的作用,少数药物仅有解热、镇痛作用,而少数药物仅有解热、镇痛作用,而无抗炎作用。无抗炎作用。解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药3 自自1971年英国的年英国的John Vane发现了环发现了环氧化酶氧化酶-1(COX-1),阐明了抗炎药的作),阐明了抗炎药的作用机制以来,开发出许多解热镇痛药和非用机制以来,开

2、发出许多解热镇痛药和非甾体抗炎药,目前已有甾体抗炎药,目前已有百余百余种药物上市,种药物上市,全世界每天约有全世界每天约有3000万万人使用这类药物来人使用这类药物来缓解疼痛。其中,非甾体抗炎药是抗风湿缓解疼痛。其中,非甾体抗炎药是抗风湿病的一线药物。病的一线药物。解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药4第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药5解热镇痛药的作用机制解热镇痛药的作用机制解热作用解热作用 作用于下丘脑体温调节中枢,同时作用于下丘脑体温调节中枢,同时还可抑制前列腺素的合成与释放还可抑制前列腺素的合成与释放, 使升高使升高的体温调节降至正常。的体温调节降至正常

3、。 使发热病人的体温恢复正常使发热病人的体温恢复正常对正常人体温无明显影响对正常人体温无明显影响解热镇痛药解热镇痛药6镇痛作用镇痛作用 该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同,它仅对头痛、牙痛、肌肉吗啡类不同,它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛慢性钝痛有较好有较好作用,而对创伤性作用,而对创伤性剧痛剧痛和内脏平滑肌痉和内脏平滑肌痉挛引起的挛引起的绞痛绞痛无效,这类药物一般也不无效,这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的易出现吗啡类药物的所引起的耐受性耐受性和和成瘾性成瘾性。 解热镇痛药解热镇痛药7吡唑酮类:吡唑酮类:安乃近

4、安乃近水杨酸类水杨酸类:阿司匹林阿司匹林苯胺类:苯胺类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药的分解热镇痛药的分类类解热镇痛药解热镇痛药81.1 水杨酸类解热镇痛药水杨酸类解热镇痛药发展史发展史 植物来源的水杨酸是人类最早植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一。使用的药物之一。 早在早在15世纪世纪就有记载咀嚼柳树就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。皮可以减轻疼痛。1838年,年,人们人们从植物中提取得到水杨酸,从植物中提取得到水杨酸,1860年年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸,从而碳成功地合成得到水杨酸,从而开辟了一条大量且廉价合成水杨

5、开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。酸的途径。COOHOH水 杨 酸解热镇痛药解热镇痛药9解热镇痛药解热镇痛药10 1875年年Buss(巴斯)(巴斯)首次将水杨酸钠作为解热首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临镇痛和抗风湿药物用于临床。床。 水杨酸的酸性比较强水杨酸的酸性比较强(pKa3.0),即使将其制),即使将其制成钠盐后,对胃肠道的刺成钠盐后,对胃肠道的刺激仍比较大,因此,对水激仍比较大,因此,对水杨酸的结构改造一直是人杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。们关注的重点。OHCOONa水杨酸钠水杨酸钠解热镇痛药解热镇痛药11OHCOOH水杨酸水杨酸OHCONH2OHCOOHOOC

6、OCOCH3COOHNHCOCH3OHOCOCH3COONHCOCH3水杨酰胺水杨酰胺双水杨酸双水杨酸酯酯贝诺酯贝诺酯解热镇痛药解热镇痛药12 1886年年,水杨酸苯酯被合成并用于临床。,水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年年Gilm首次合成得到乙酰水杨酸,但首次合成得到乙酰水杨酸,但40年年后(后(1899年年)才由)才由Bayer公司的公司的Dreser应用于临床,改名为应用于临床,改名为阿司匹林(阿司匹林(asprin),至今已有),至今已有100多年的历史。多年的历史。OHOO水杨酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸乙酰水杨酸OCOCH3COOH 阿司匹林阿司匹林 解热镇痛药解热镇痛药13O

7、HCOOHFF125二氟尼柳二氟尼柳OHCOONCH3CH3CH3OH-+水杨酸胆碱水杨酸胆碱抗炎活性比抗炎活性比aspirin强强4倍。倍。 salicylic acid和胆碱成和胆碱成盐后,加速盐后,加速salicylic acid的吸收,口服后血的吸收,口服后血药浓度在药浓度在10min内达峰。内达峰。 解热镇痛药解热镇痛药14COOOCOCH3 2-AlOH2+阿司匹林铝阿司匹林铝赖氨匹林赖氨匹林OCOOONH3NH3OO-+-+aspirin的盐类衍生物,的盐类衍生物,在胃内不分解,因此在胃内不分解,因此对胃无刺激。对胃无刺激。 对胃刺激小,水溶对胃刺激小,水溶性好,可制成注射性好,

8、可制成注射剂,起效快。剂,起效快。 解热镇痛药解热镇痛药15水杨酸类解热镇痛药的代表药物水杨酸类解热镇痛药的代表药物解热镇痛药解热镇痛药1617但含量不超过但含量不超过0.003%(W/W)时则无影响。)时则无影响。18192021临床用途临床用途1、解热、镇痛、抗炎、解热、镇痛、抗炎2、具有强效的抗血小板聚集作用、具有强效的抗血小板聚集作用3、预防结肠癌、预防结肠癌解热镇痛药解热镇痛药22副作用副作用: 可引起胃肠道出血或溃疡可引起胃肠道出血或溃疡 本品对消化道的刺激一方面是由于本品对消化道的刺激一方面是由于aspirin本身具有本身具有羧基羧基,而且在制备过程中,而且在制备过程中引入或贮存

9、过程分解产生的引入或贮存过程分解产生的水杨酸水杨酸杂质也杂质也会增加对胃肠道的刺激;另一方面会增加对胃肠道的刺激;另一方面aspirin还可以还可以抑制对胃粘膜具有保护作用的前列抑制对胃粘膜具有保护作用的前列腺素的合成腺素的合成,所以长期使用本品时,会引,所以长期使用本品时,会引起消化道出血。起消化道出血。解热镇痛药解热镇痛药232425苯胺类苯胺类18861886年年18871887年年上世纪上世纪7070年代年代18931893年年261.2 苯胺类解热镇痛药苯胺类解热镇痛药发展史发展史NH2苯胺苯胺NHCOCH3乙酰苯胺乙酰苯胺(1886)被称为退热冰。但后来发现其被称为退热冰。但后来发

10、现其毒性太大,特别是高剂量,可毒性太大,特别是高剂量,可导致出现高铁血红蛋白和黄疸,导致出现高铁血红蛋白和黄疸,故在临床上已不用。故在临床上已不用。 解热镇痛药解热镇痛药27NHCOCH3C2H5O非那西丁非那西丁(1887)它对头痛、发热、风湿痛、神经它对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著,曾广泛用痛及痛经等效果显著,曾广泛用于临床。但后来发现于临床。但后来发现phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性,而被各癌及对视网膜产生毒性,而被各国陆续废弃使用。国陆续废弃使用。 NHCOCH3OH对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(1893)临床上

11、用于发热、头痛、风湿痛、临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等,其毒性低于神经痛及痛经等,其毒性低于phenacetin。在。在paracetamol上市上市50年后,才发现它是年后,才发现它是phenacetin和和acetanilide的体内代谢产物。它的的体内代谢产物。它的解热镇痛作用与解热镇痛作用与aspirin相当,但相当,但无抗炎作用。无抗炎作用。 解热镇痛药解热镇痛药28代表药物代表药物解热镇痛药解热镇痛药29结构和命名结构和命名 N-(4-羟基苯基)乙酰胺羟基苯基)乙酰胺HOHNCH3O解热镇痛药解热镇痛药30理化性质理化性质酸性:白色结晶,微带酸性酸性:白色结晶,微带酸

12、性稳定性:稳定性:空气中很稳定,水溶液中的空气中很稳定,水溶液中的稳定性与溶液的稳定性与溶液的pH值有关。值有关。pH6时最时最为稳定为稳定,其,其t1/2为为21.8年(年(25)。)。 HOHNCH3O解热镇痛药解热镇痛药(酸性或碱性溶液中水解)31 水解、氧化反应水解、氧化反应HONHOCH3HONH2ONH水解氧化对氨基酚对乙酰氨基酚 溶解在乙醇中呈溶解在乙醇中呈橙红色或棕色橙红色或棕色。酸性及。酸性及碱性均能促进水解反应,故制剂及保存都要碱性均能促进水解反应,故制剂及保存都要注意。注意。解热镇痛药解热镇痛药32鉴别反应鉴别反应HONHOCH3HONH2HClH2OHClHNO2HON

13、2ClOHNaOHHONHON红色1、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚水溶液水溶液+三氯化铁三氯化铁紫色紫色2、水解后、水解后重氮化重氮化-偶合反应偶合反应解热镇痛药解热镇痛药(Fecl3反应)33 合成路线合成路线OHNO2OHNH2OHNHCOCH3Fe,HClCH3COOHPd-C/H2CH3COOH5%,解热镇痛药解热镇痛药34对乙酰对乙酰氨基酚氨基酚代代 谢谢药效和药效和药理药理理化理化性质性质解热镇痛作用缓和持久,解热镇痛作用缓和持久,无抗炎作用;无抗炎作用;抑制中枢抑制中枢PGPG前列腺素的合前列腺素的合成,对外周成,对外周PGPG合成的抑制合成的抑制弱弱治疗剂量下,不良反应小;治疗剂量

14、下,不良反应小;大剂量和长期使用,可导大剂量和长期使用,可导致肝、肾损伤致肝、肾损伤35泰泰 诺诺 成成 分分扑热息痛扑热息痛解热镇痛解热镇痛盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱减充血剂减充血剂氢溴酸氢溴酸 右美沙酚右美沙酚镇咳镇咳马来酸马来酸 氯苯那敏氯苯那敏缓解过敏缓解过敏36苯乐来苯乐来( (扑炎痛、贝诺酯扑炎痛、贝诺酯) ) Twin drugOOCH3OONHCH3O24本品系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯,在体本品系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯,在体内水解后,产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用,内水解后,产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用,临床用途同阿司匹林,是阿司匹林的前药。由于临床用途同阿司

15、匹林,是阿司匹林的前药。由于阿司匹林中的羧酸基已成酯,故对胃无刺激作用,阿司匹林中的羧酸基已成酯,故对胃无刺激作用,不良反应小,病人易于耐受,更适用于老人和儿不良反应小,病人易于耐受,更适用于老人和儿童使用。童使用。37前前 药药拼拼 合合 原原 理理前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物,在前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物,在体内进过酶的催化或者非酶作用,释放出活性物质从而体内进过酶的催化或者非酶作用,释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物,其常常指讲活性药物(原药)发挥其药理作用的化合物,其常常指讲活性药物(原药)与麽中无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实与麽中无

16、毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。体。把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来, ,待待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物, ,以协同加以协同加强药效强药效, ,降低毒副作用。降低毒副作用。38解热镇痛药解热镇痛药39解热镇痛药解热镇痛药40解热镇痛药解热镇痛药414243 第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 非甾体抗炎药非甾体抗炎药44非甾体抗炎药非甾体抗炎药炎症炎症 机体对感染的一种防御机制机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿、疼痛等。主要表现为红肿、疼痛等。45非甾体抗炎药非甾体抗

17、炎药46 炎症的发生相当复杂,一般认炎症的发生相当复杂,一般认为是当细胞膜受到某种炎性刺激时,为是当细胞膜受到某种炎性刺激时,导致细胞膜功能紊乱,导致细胞膜功能紊乱,磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)被激活,催化水解细胞内被激活,催化水解细胞内膜磷脂上的膜磷脂上的花生四烯酸花生四烯酸(AA)部)部分转化成为游离状态的分转化成为游离状态的AA,释放,释放出的出的AA经过经过环氧化酶(环氧化酶(COX)和和5-脂氧酶(脂氧酶(5-LO)两条途径进行代两条途径进行代谢。产出大量的谢。产出大量的前列腺素前列腺素(PGS)和和白三烯白三烯(LTs)等炎症介质,从等炎症介质,从而导致炎症的发生。而导致炎症的发生

18、。 phospholipids PLA2 Arachidonic Acid5-LO COX PGs LTs 炎症的发生与抗炎药的作用机制炎症的发生与抗炎药的作用机制甾体抗炎药甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药47非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药非甾体抗炎药芳基丙酸类:布洛芬、萘普生芳基丙酸类:布洛芬、萘普生5吡唑酮类:羟布宗吡唑酮类:羟布宗12邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸3苯乙酸类:双氯芬酸钠苯乙酸类:双氯芬酸钠461,2-苯并噻嗪类:吡罗昔康苯并噻嗪类:吡罗昔康吲哚乙酸类:吲哚美辛吲哚乙酸类:吲哚美辛482.1 吡唑酮类非甾体抗炎药

19、吡唑酮类非甾体抗炎药495051代表药物代表药物非甾体抗炎药非甾体抗炎药52NNOOOH 结构和命名结构和命名4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione4-丁基丁基-1-(4-羟基苯基)羟基苯基)-2-苯基苯基-3,5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮12345非甾体抗炎药非甾体抗炎药吡唑烷53非甾体抗炎药545556 理化性质理化性质 1.酸性酸性非甾体抗炎药非甾体抗炎药 3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系。的酸性有密切关系。3,5位的二羰基增强位的二羰基增强4-位位的氢原

20、子酸性,这归因于存在如下共振式:的氢原子酸性,这归因于存在如下共振式:NHNHRHOONHNHROO+ HNHNHROOH+ H57非甾体抗炎药非甾体抗炎药58596061非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药非甾体抗炎药5吡唑酮类:羟布宗吡唑酮类:羟布宗12邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸3苯乙酸类:双氯芬酸钠苯乙酸类:双氯芬酸钠461,2-苯并噻嗪类:吡罗昔康苯并噻嗪类:吡罗昔康吲哚乙酸类:吲哚美辛吲哚乙酸类:吲哚美辛芳基丙酸类:布洛芬、萘普生芳基丙酸类:布洛芬、萘普生622.2 邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药NHCOOHOHCOOH生物电子

21、等排原理生物电子等排原理水杨酸水杨酸甲芬那酸甲芬那酸非甾体抗炎药非甾体抗炎药63传统的电子等排方法的发展传统的电子等排方法的发展不仅具有相同总数的不仅具有相同总数的“外层电子外层电子”在很多方面存在相似性在很多方面存在相似性 分子大小、分子形状(键角、杂化度)分子大小、分子形状(键角、杂化度) 构象、电子分布构象、电子分布 脂水分配系数、脂水分配系数、pKa 化学反应活性和氢键形成能力等化学反应活性和氢键形成能力等非甾体抗炎药非甾体抗炎药64代表药物代表药物非甾体抗炎药非甾体抗炎药65 结构和命名结构和命名2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid2-(2,

22、3-二甲基苯基)氨基二甲基苯基)氨基-苯甲酸苯甲酸12123NHCOOH非甾体抗炎药非甾体抗炎药66理化性质理化性质1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧光;光;2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色,、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色。随即变为棕绿色。非甾体抗炎药非甾体抗炎药67构效关系构效关系1、苯环与邻氨基苯甲酸的非共平面结构更适合与、苯环与邻氨基苯甲酸的非共平面结构更适合与受体结合;受体结合;2、N以以S、O、CH2,SO2,NCH3,COCH3置换,置换,活性降低;活性降低;3、将、将-NH2移到间、对位,与水杨酸的结构相似移到间、对

23、位,与水杨酸的结构相似性降低,活性消失。性降低,活性消失。NHCOOH非甾体抗炎药非甾体抗炎药68非甾体抗炎药非甾体抗炎药69非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药非甾体抗炎药5吡唑酮类:羟布宗吡唑酮类:羟布宗12邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸3苯乙酸类:双氯芬酸钠苯乙酸类:双氯芬酸钠461,2-苯并噻嗪类:吡罗昔康苯并噻嗪类:吡罗昔康吲哚乙酸类:吲哚美辛吲哚乙酸类:吲哚美辛芳基丙酸类:布洛芬、萘普生芳基丙酸类:布洛芬、萘普生702.3 吲哚乙酸类非甾体抗炎药吲哚乙酸类非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药71结构和命名结构和命名2-甲基甲基-1-(4-氯苯甲酰基)氯

24、苯甲酰基)-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid非甾体抗炎药非甾体抗炎药72NCOOHOClO 理化性质理化性质1、酸性、酸性2、水解反应、水解反应非甾体抗炎药非甾体抗炎药73NCOOHOClONCOOHHOOClOH5-甲氧基甲氧基-2-甲基甲基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸对氯苯甲酸对氯苯甲酸5-甲氧基甲氧基-2,3-二甲基二甲基-1H-吲哚吲哚所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。CH3非甾体抗炎药非甾体抗炎药743、

25、鉴别反应、鉴别反应A、吲哚美辛吲哚美辛的的NaOH溶液溶液+重铬酸钾重铬酸钾+硫酸硫酸紫色紫色B、吲哚美辛吲哚美辛+ 亚硝酸钠亚硝酸钠 + HCl绿色绿色黄色黄色非甾体抗炎药非甾体抗炎药75 临床用途临床用途 吲哚美辛吲哚美辛是一个强力的是一个强力的镇痛消炎镇痛消炎药药,临床上用于治疗,临床上用于治疗风湿性风湿性和和类风湿性类风湿性关节炎关节炎。非甾体抗炎药非甾体抗炎药767778非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药非甾体抗炎药5吡唑酮类:羟布宗吡唑酮类:羟布宗12邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸3苯乙酸类:双氯芬酸钠苯乙酸类:双氯芬酸钠461,2-苯并噻嗪类:吡罗

26、昔康苯并噻嗪类:吡罗昔康吲哚乙酸类:吲哚美辛吲哚乙酸类:吲哚美辛芳基丙酸类:布洛芬、萘普生芳基丙酸类:布洛芬、萘普生792.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药芳基丙酸类非甾体抗炎药COOH4-异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸COOHCH3CH3CH34-异丁基异丁基-甲基苯乙酸甲基苯乙酸COOHCH3CH3CH3布替布芬布替布芬 布布 洛洛 芬芬 抗炎作用抗炎作用,毒性,毒性是这类药物中首先应用于是这类药物中首先应用于临床的,但大剂量服用可临床的,但大剂量服用可使谷草转氨酶增高。使谷草转氨酶增高。抗炎作用与布洛芬相似,抗炎作用与布洛芬相似,而致溃疡作用较轻。而致溃疡作用较轻。非甾体抗炎药非甾体抗炎药80代表药物代表药物COOHCH3CH3CH3又名异丁苯丙酸又名异丁苯丙酸 结构与命名结构与命名2-(4-异丁基苯基异丁基苯基)丙酸丙酸布洛芬(布洛芬(ibuprofen )-甲基甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸甲基丙基)苯乙酸213非甾体抗炎药非甾体抗炎

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论