长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用

1、会计学1长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护患者具有心血管疾病保护作用作用PLoS One. PLoS One. 影响因子影响因子 IF=3.534 IF=3.534 经经ICD-9-CM(code 7200) 确诊的确诊的AS排除诊断排除诊断AS前即患前即患CVD的患者的患者1997.1.1-2008.12.31n=10, 397 （包括新发（包括新发CVD 457人）人）台湾全民健康保险台湾全民健康保险(NIS)数据库数据库试验病例试验病例CVD患者, n=457对照病例对照病例无CV疾病n=9,940采用条件逻

2、辑分析评估采用条件逻辑分析评估NSAIDNSAID用药相关性用药相关性CVDCVD风险的原始比值比风险的原始比值比(ORs)(ORs)、校正后、校正后ORsORs、95%95%置信区间置信区间(CI)(CI)采用采用MPR(MPR(药物持有率药物持有率) )评估评估NSAIDNSAID曝露频率曝露频率药物分组：不使用药物分组：不使用NSAIDNSAID组，组，MPR80%MPR80%MPR80%用药周期：用药周期：3m3m，6m6m，12m12m，24m24m，36m36m从如下人群中随机筛选与试验组年龄、性别和AS病程相匹配的对照组受试者(1:2)无CV疾病, n=9,940无MACEs,

3、n=10,165无卒中, n=10,150其中MACEs, n=232卒中, n=247CVD试验病例 n=421对照病例 n=720(1:2比例，匹配率71%)MACEs试验病例 n=177对照病例 n=320(1:2比例，匹配率81%)卒中卒中试验病例 n=215对照病例 n=381(1:2比例，匹配率77%)注：MACEs=主要不良心脏事件(死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血运重建)Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. ASAS患者基线特征和新发患者基线特征和新发CVDCVD时间周期时间周期AS患者 (N = 10,

4、397)AS伴有CVD患者（N=457）疾病特征N (%)时间周期（年）N (%)性别女性5,705 (54.87)161 (13.35)男性4,692 (45.13)1286 (18.82)年龄4195 (42.45)55651,411 (13.57)651,541 (14.82)NSAIDsNSAIDs总类总类Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. P=0.001P=0.0421不经常服用NSAID(MPR=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在任何观察周期，CVD风险均无显著增加，并且呈现更长时间用药CVD风险下降趋

5、势校正合并用药后结果类似3 3个月个月 不用药者不用药者6 6个月个月 不用药者不用药者1212个月个月 不用药者不用药者2424个月个月 不用药者不用药者3636个月个月 不用药者不用药者NSAIDsNSAIDs总类总类Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. P=0.0002P=0.0137校正CCI及合并用药后结果相似Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. 校正Charlson共病指数后COX-2选择性抑制剂经常服用NSAID(MPR=80%)患者与不使用

6、NSAID患者相比，任何类型CVD风险均无显著增加Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. 3 3个月个月 不用药者不用药者6 6个月个月 不用药者不用药者1212个月个月 不用药者不用药者2424个月个月 不用药者不用药者3636个月个月 不用药者不用药者COX-2COX-2抑制剂抑制剂经校正的比值比经校正的比值比P=0.043P=0.042校正CCI及合并用药后经常服用COX-2抑制剂患者在24个月时各种类型CVD风险较不用药者低10倍。OR, 0.08; 95% CI, 0.01 to 0.92; p = 0.042不经常

7、服用者CVD风险亦与不用药者相比显著降低。OR, 0.70; 95% CI, 0.49 to 0.99; p = 0.043更长期使用COX-2选择性抑制剂风险呈下降趋势。越长用药，CVD风险越低Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. 3 3个月个月 不用药者不用药者6 6个月个月 不用药者不用药者1212个月个月 不用药者不用药者2424个月个月 不用药者不用药者3636个月个月 不用药者不用药者原始比值比原始比值比非选择性非选择性NSAIDsNSAIDsP=0.001校正Charlson共病指数后不经常服用 Ns-NSAI

8、D (MPR=80%) 患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均轻度增加增加。OR, 1.49; 95% CI, 1.18 to 1.88; p = 0.001Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. 3 3个月个月 不用药者不用药者6 6个月个月 不用药者不用药者1212个月个月 不用药者不用药者2424个月个月 不用药者不用药者3636个月个月 不用药者不用药者经校正的比值比经校正的比值比P=80%) 患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均仍轻度增加增加。OR, 1.66; 95% CI

9、, 1.29 to 2.14; p0.001)Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. 1. Salpeter SR, Gregor P, Ormiston TM, Whitlock R, Raina P, Thabane L et al. (2006) Meta-analysis: cardiovascular events associated with nonsteroidal anti-inflammatory d

10、rugs. Am J Med 119:55259. PMID: 168286232. Goodson NJ, Brookhart AM, Symmons DP, Silman AJ, Solomon DH (2009) Non-steroidal anti-inflammatory drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: results from a primary care bas

11、ed inception cohort of patients. Ann Rheum Dis 68:36772. doi: 10.1136/ard.2007.076760 PMID: 184082533. Lindhardsen J, Gislason GH, Jacobsen S, Ahlehoff O, Olsen AM, Madsen OR et al. (2014) Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis:

12、a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis 73: 15151521谢谢 谢谢 !PLoS One. PLoS One. 影响因子影响因子 IF=3.534 IF=3.534 经经ICD-9-CM(code 7200) 确诊的确诊的AS排除诊断排除诊断AS前即患前即患CVD的患者的患者1997.1.1-2008.12.31n=10, 397 （包括新发（包括新发CVD 457人）人）台湾全民健康保险台湾全民健康保险(NIS)数据库数据库试验病例试验病例CVD患者, n=457对照病例对照病例无CV疾病n=9,940采用条件逻辑分析评估采用条件逻辑分析评估N

13、SAIDNSAID用药相关性用药相关性CVDCVD风险的原始比值比风险的原始比值比(ORs)(ORs)、校正后、校正后ORsORs、95%95%置信区间置信区间(CI)(CI)采用采用MPR(MPR(药物持有率药物持有率) )评估评估NSAIDNSAID曝露频率曝露频率药物分组：不使用药物分组：不使用NSAIDNSAID组，组，MPR80%MPR80%MPR80%用药周期：用药周期：3m3m，6m6m，12m12m，24m24m，36m36m从如下人群中随机筛选与试验组年龄、性别和AS病程相匹配的对照组受试者(1:2)无CV疾病, n=9,940无MACEs, n=10,165无卒中, n=1

14、0,150其中MACEs, n=232卒中, n=247CVD试验病例 n=421对照病例 n=720(1:2比例，匹配率71%)MACEs试验病例 n=177对照病例 n=320(1:2比例，匹配率81%)卒中卒中试验病例 n=215对照病例 n=381(1:2比例，匹配率77%)注：MACEs=主要不良心脏事件(死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血运重建)Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. NSAIDsNSAIDs总类总类Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. P=0.001P=0.0421不经常服用NSAID(MPR=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在任何观察周期，CVD风险均无显著增加，并且呈现更长时间用药CVD风险下降趋势校正合并用药后结果类似Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347. 3 3个月个月