生物技术药物发展现状与展望分析

1、教授：冯冰虹1973 年，发明了重组DNA 技术，Stanley Cohen 和Herbert Boyer（美国科学家）。1976 年，世界上第一家应用重组DNA 技术开发新药的Genetech 公司建立，开创了生物技术制药的纪元。1982 年，美国批准重组胰岛素上市。这是生物技术制药的里程碑。之后，干扰素、白细胞介素、集落刺激因子（GCSF）、人生长激素、促红细胞生成素（EPO）等相继问世。美国：2009 年底， 163 种（批准上市）。 Amgen 公司世界最大。日本、欧盟等：100 余种（批准上市）中国： 1993 年，采用中国健康人血白细胞 来源的干扰素基因克隆表达IRN-aIb 成功

2、上市。 估计全球有超过4 亿的人口使用过生物技术药物。这些生物技术药中包括治疗白血病、充血性心力衰竭、风湿性关节炎以及甲型和乙型肝炎的联合疫苗等。 2008 年我国生物制药业产值达到866.7 亿元，同比增长25.5%，占同年全国GDP 的2.86%。 但与全球生物技术药物占全球药品市场10%相比，我国生物技术药物、血液制品、生化药物和诊断试剂4 者总共才占8.24%。 我国一个最大的生物技术药物公司年销售额仅约5 500 万美元，还不足Amgen 公司的0.4%。 根据有关WTO条款的规定，按照国际惯例，在专利保护期内仿制药品，开发方有权索要410 亿美元的赔偿金。若要买断一个专利新药的生产

3、许可证则需付出500600 万美元。这可能是任何一家国内生物技术制药企业所不能承受的。 可以预见，在未来相当长时间内，生物技术制药的新药市场份额的绝大部分将为外国的专利药所占据。 要从根本上解决问题，只有加大研发投入，提高创新能力，提高核心竞争能力，力争获得具有自主知识产权的产品。SFDA 批准的生物技术药物：批准的生物技术药物：1.疫苗：基因工程疫苗；2.细胞因子：干扰素（1b，2b，2a，），白细胞介素2（-125 Alaline，-ser），G-集落刺激因子，GM-集落刺激因子，人、 牛碱性成纤维细胞生长因子，重组人表皮生长因子，肿瘤坏死 因子，重组人血小板生成素-，红细胞生成素，重组人

4、血管内 皮抑制素，白细胞介素-11；3.激素：重组人胰岛素，重组甘精胰岛素注射液，重组赖脯胰岛素注射液， 重组人生长激素注射液；4.酶：链激酶，葡激酶，重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物；5.单抗：碘131 美妥昔单抗，重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗 体；6.融合蛋白：重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白；7.多肽：重组人脑利肽；治疗基因：重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）， 重组人p53 腺病毒抗癌注射液。（一）单克隆抗体 重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液、抗人T 淋巴细胞单克隆抗体、注射用重组抗CD11a人源化单克隆抗体、重组人CD22单克隆抗体注射液、注射用重组抗HER2人源化单

5、克隆抗体、注射用重组人CTLA4抗体融合蛋白、重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗CD25人鼠嵌合单克隆抗体、注射用重组抗EGFR 人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用重组抗IgE 人源化单克隆抗体、抗人T 淋巴细胞单克隆抗体、注射用鼠抗人T 淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体、碘131 肿瘤细胞人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用鼠抗人T 淋巴细胞CD 表面抗原单克隆抗体、人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体h-R3 注射液、重组人血管内皮生长因子受体抗体融合蛋白注射液（玻璃体注射）、重组抗CD3 人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗TNF 人鼠嵌合单克隆抗体。(二)融合蛋白 重组人肿瘤坏

6、死因子受体-FC 融合蛋白、冻干注射用重组抗肿瘤融合蛋白、注射用重组人CT-LA4-抗体融合蛋白、注射用重组人LFA3-抗体融合蛋白、重组人血清白蛋白-干扰素2b 融合蛋白注射液、冻干重组人促黄体激素释放-绿脓杆菌外毒素A 融合蛋白、注射用重组双功能水蛭素。(三)治疗体细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK 细胞），与树突状细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞制剂，骨髓原始间充质干细胞，脐带血红系祖细胞注射液，自体外周血来源细胞因子诱导的杀伤细胞，间充质干细胞心梗注射液。（四）细胞因子 注射用重组人干细胞因子、冻干重组人角质细胞生长因子-2、19、丙氨酸10、天冬酰胺134 重组人白细胞介素11、

7、注射用新型重组人肿瘤坏死因子、重组人血小板源生长因子（rnPDGF-BB）凝胶剂、重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、重组人干扰素-1b、重组人血管内皮抑制素、注射液重组人白介素-3、注射用重组人-干扰素、重组人凋亡素二配体、注射用重组干扰素、注射用重组人干扰素、重组AAV-2/人凝血因子1X 注射液、重组人新型复合 干扰素（122Arg）注射液、158val重组人集成干扰素注射液、重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体。（五）PEG 化细胞因子 PEG 化重组人粒细胞集落刺激因子注射液、PEG 化重组人巨核细胞生长发育因子注射液。（六）腺病毒、质粒基因重组药物 重组腺病毒-肝细胞生长因子

8、注射液、重组质粒-肝细胞生长因子注射液、重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液、重组人白介素2 腺病毒抗癌注射液、重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂、溶瘤性重组腺病毒注射液、重组人内皮抑制素腺病毒注射液、重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂。（七）激素、酶、蛋白、多肽、疫苗制剂 重组人甲状旁腺素（134）、冻干重组人胰岛素原C 肽、重组人组表位肽12 注射液、重组人心钠肽（rhANP）、重组人脑钠素、注射用重组人胸腺素1、重组水蛭素、注射用重组水蛭素-2 型、注射用重组假丝酵母尿酸氧化酶、自体肝癌细胞及脾B 淋巴细胞融合疫苗、注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白（rMIP）、口服重组幽门螺杆菌疫苗、重组人胰岛高糖素类多

9、肽-1（736）、重组人白细胞介素-1 受体拮抗剂、注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK 突变体（rhTNK-tPA）、重组人MNV-骨形态发生蛋白-2、静脉注射用重组天花粉蛋白实变体。 由于生物药物技术迅速发展，如改构点突变技术、DNA 改组技术、融合蛋白技术、定向进化技术、基因插入及基因打靶等技术的研发与应用，使生物技术药物研发已进入蛋白质工程药物新时期，新品种不断增加。 具体如下：（一）改构点突变技术 如改构胰岛素、改构CPA、改构血液因子等。（二）人源化抗体和人源性抗体技术 治疗性抗体是目前和今后最多的一类生物技术药物，也是重要发展方向。已上市近30 种治疗性抗体用于治疗肿瘤， 类风湿关节炎和Crohn 病、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等诸多方面表现出非常理想的疗效。（三）疫苗技术 SARS 疫苗、禽流感疫苗、艾滋病疫苗、肿瘤疫苗等的研发是目前与今后的主攻方向。（四）蛋白质工程技术 应用蛋白质工程技术和PEG 化技术改造蛋白质治疗药物性能，开发PEG 化生物技术药物，如PEG 化生长激素，用于治疗肢端肥大症。（五）组织工程技术 组织工程产品（如组织工程软骨Criticel，组织工程皮肤Apligra