ASCO胃肠道会议进展-张俊课件

1、张俊上海交通大学医学院附属(fsh)瑞金医院外科、肿瘤放化疗科上海消化外科研究所ASCO-GI 2022 (18-20 Jan 2022, SF)ASCO胃肠道会议(huy)进展 第一页，共三十九页。Highlights of 2022 ASCO GI 结直肠癌结直肠癌辅助化疗辅助化疗Abstract # 362：AVANT (XELOX+BVZ VS FOLFOX+BVZ VS FOLFOX alone)Abstract # 363： NO147 (FOLFIRIR西妥昔单抗西妥昔单抗一线化疗一线化疗Abstract # 365： NORDIC VII FLOX+西妥昔单抗一线治疗西妥昔单抗

2、一线治疗mCRC打打停停：打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维持治疗平安标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维持治疗平安(nqun)有效有效第二页，共三十九页。AVANT：研究：研究(ynji)设计设计高危II期/III期结肠癌患者行手术治疗(N=3451)FOLFOX4观察随访FOLFOX4+贝伐单抗贝伐单抗单药随访XELOX+贝伐单抗贝伐单抗单药随访Bev 5mg/kg q2wBev 7.5mg/kg q3wBev 7.5mg/kg q3wBev 7.5mg/kg q3w24周24周De Gramont A, et al. 2022 ASCO GI Abstract 362.第三页

3、，共三十九页。 研究执行研究执行(zhxng)情况和终点指标情况和终点指标l330 centers, 34 countries, 8 regions (stratified)l3451 patients randomized between 20 December 2004 and 08 June 2007 - 2867 patients with Stage III diseasePrimary endpoints (Stage III patients only):lDFS: FOLFOX4 + bevacizumab vs. FOLFOX4lDFS: XELOX + bevacizuma

4、b vs. FOLFOX4 Secondary endpoints:lOSlSafetylNon-inferiority of DFS and OS for FOLFOX4 + bevacizumab vs. XELOX + bevacizumab (if co-primary endpoints met)第四页，共三十九页。DFS (ITT Stage III) Data cut-off date: 30 June 2022 (3-year minimum follow-up)FOLFOX(N=955)FOLFOX4 + Bev(N=960)XELOX + Bev(N=952)HR(95%

5、CI)1.17(0.98, 1.39)1.07(0.90, 1.28)955960952890921900823868865779791784740728722708695688451436415FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevNumber at risk609586580282280268FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevEvent-free rate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time (months)54606672121123110010323328000第五

6、页，共三十九页。AVANT 结果结果(ji gu)小结小结lDFS 至少至少3年随访期年随访期lHR FOLFOX+BVZ 1.17 (0.98, 1.39), (73% 3y DFS)lHR XELOX+BVZ 1.07 (0.9, 1.28), (75% 3y DFS)l组间无差异组间无差异l1年的年的DFS HR结果与结果与NSABP-08类似，但类似，但1年后消失年后消失l是否是否rebound因素？因素？l两组的复发部位两组的复发部位(bwi)类似类似BVZ组并未更差组并未更差l复发后的生存时间差异不大复发后的生存时间差异不大第六页，共三十九页。Site of Recurrence

7、(ITT Stage III)FOLFOX4(N=955)n (%)FOLFOX4 + Bev(N=960)n (%)XELOX + Bev(N=952)n (%)Patients with tumor recurrence*219 (23)252 (26)223 (23)Local recurrence39 (4)42 (4)47 (5)Regional lymph nodes19 (2)22 (2)21 (2)Distant lymph nodes36 (4)31 (3)30 (3)Liver82 (9)87 (9)62 (7)Lung45 (5)63 (7)57 (6)Other62 (

8、6)88 (9)64 (7)1 involved site164 (17)192 (20)177 (19)1 involved site55 (6)60 (6)46 (5)*And without evidence of disease at randomization; percentages based on N第七页，共三十九页。Interim OS (ITT Stage III)FOLFOX(N=955)FOLFOX4 + Bev(N=960)XELOX + Bev(N=952)HR(95% CI)1.31(1.03, 1.67)1.27(0.99, 1.62)955960952914

9、942920899925908884900894863869861844835840573573546FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevNumber at risk7767637654614494450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time (months)54606672288269290010637064000Event-free rateFOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev第八页，共三十九页。AVANT结果结果(ji gu)OS 中期数据中期数据lHR FOLFOX+B

10、VZ 1.31 (1.03,1.67)lHR FOLFOX+BVZ 1.27 (0.99,1.62)l是否提示是否提示rebound效应？效应？lOS数据尚未完全成熟数据尚未完全成熟l自复发后到死亡的时间自复发后到死亡的时间 3组间无差异，但组间无差异，但FOLFOX组似乎更好组似乎更好 FOLFOX组患者在进展后，多接受了组患者在进展后，多接受了BVZ的治疗的治疗(zhlio)，分别为分别为35% vs 16%和和20%，可能影响，可能影响OS成绩成绩第九页，共三十九页。NO 147： FOLFIRI组数据组数据(shj)l伊立替康为根底的方案迄今未能显示用于伊立替康为根底的方案迄今未能显示

11、用于CRC辅助化疗的价辅助化疗的价值值lPETACC-3, ACCORD 2, CALGB 89803l3-yr DFS 约约 60%lCALGB 89803的分子生物学分析的分子生物学分析(fnx)发现与发现与KRAS 基因基因状态无关状态无关lN0147：西妥昔单抗：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗数据未能显示用于辅助治疗的益处的益处lNO147报告报告146例例III期期CRC接受接受FOLFIRI106和和FOLFIRI+西妥昔单抗西妥昔单抗40的数据的数据l主要终点：主要终点：DFSl两组平衡好两组平衡好KRAS WT 两组均为两组均为65%第十页，共三十九页。N01

12、47：2001年的初始年的初始(ch sh)研究设计研究设计RFOLFIRI5-FU 400 mg/m2+推注CPT-11 180 mg/m2+LV 400 mg/m2 & 5-FU 2400 mg/m2 46h q2w预计入组：3750例mFOLFOX65-FU 400 mg/m2+奥沙利铂 85 mg/m2+LV 400 mg/m2 & 5-FU 2400 mg/m2 46h q2wmFOLFOX6FOLFIRIHuang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.第十一页，共三十九页。N0147：首次：首次(shu c)设计改变设计改变l 2

13、004年年9月添加西妥昔单抗月添加西妥昔单抗l6组设计组设计l主要终点：两组主要终点：两组KRAS突变型与野生型的突变型与野生型的DFSl次要终点：次要终点：OS，因参加西妥昔单抗而产生，因参加西妥昔单抗而产生(chnshng)的毒的毒性反响性反响RFOLFIRI西妥昔单抗FOLFOX西妥昔单抗FOLFOXFOLFIRI西妥昔单抗FOLFIRI西妥昔单抗 (C225)2011 ASCO-GI报告Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.第十二页，共三十九页。与单纯与单纯FOLFIRI相比，相比，FOLFIRI联合联合(linh)C225显著延显著延长全

14、组患者的长全组患者的DFS治疗组3年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(N=106)66.7%(58%-77%)0.44(0.20-0.97)0.04FOLFIRI+C225(N=40)86.6%(76%-98%)FOLFOX：75.8% FOLFOX+C225：72.3%01224364860时间 (月)020406080100生存和无病概率 (%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n=146Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.第十三页，共三十九页。与单纯与单纯(dnchn)FOLFIRI相比，相比，FOLFIRI

15、联合联合C225显著显著延长延长KRAS野生型患者的野生型患者的DFSHuang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX： 75.8% FOLFOX+C225：72.3%时间 (月)0020406080100生存和无病概率 (%)1224364860FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治疗组3年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(n=60)69.8%(60%-82%)0.31(0.09-1.03)0.04FOLFIRI + C225(N=26)82.3%(83%-100%)第十四页，共三十九页。对于对于KRAS突

16、变型患者，突变型患者，FOLFIRI联合联合(linh)C225组的组的DFS数值上高于单纯数值上高于单纯FOLFIRI组组治疗组3年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19FOLFIRI+C225(N=13)82.5%(63%-100%)Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：67.2% FOLFOX+C225：64.2%01224364860时间 (月)生存和无病概率 (%)020406080100FOLFIRIFOLFIRI+C225

17、n=46第十五页，共三十九页。对于对于(duy)KRAS野生型患者，野生型患者，FOLFIRI联合联合C225组的组的OS数值上高于单纯数值上高于单纯FOLFIRI组组Huang J, et al. 2022 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：87.8% FOLFOX+C225：83.9%0122436486072时间 (月)020406080100生存概率 (%)FOLFIRIFOLFIRI + C225n=95治疗组3年OS(95% CI)HR(95% CI)P值FOLFIRI(N=69)85.2%(77%-94%)0.34(0.08-1.48)0.13FOLFIRI

18、+C225(N=26)92.0%(82%-100%)第十六页，共三十九页。NORDIC VIIlFLOX vs FLOX+西妥昔单抗西妥昔单抗 vs 间断间断(jindun)FLOX+持续西妥昔单抗持续西妥昔单抗l一线化疗一线化疗l主要终点主要终点: PFSl组间平衡好组间平衡好l以往有关以往有关EGFR抑制剂联合抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩方案成绩lKRAS WT，仅两个研究显示，仅两个研究显示PFS延长延长OPUS,PRIMElKRAS MT，使用上述联合方案有害无益，使用上述联合方案有害无益l伊立替康为根底的方案看似成绩较好伊立替康为根底的方案看似成绩较好CRYS

19、TAL研究研究第十七页，共三十九页。NORDIC VII：研究：研究(ynji)设计设计571例患者随机分配，2005.5-2007.10A组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX直至进展或毒性产生B组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX和西妥昔单抗直至进展或毒性产生西妥昔单抗C组5-FU/FA奥沙利铂间歇应用FLOX，持续应用西妥昔单抗、FLOX 16周后停止，进展时重新应用FLOX西妥昔单抗5-FU/FA奥沙利铂NORDIC FLOX方案：5-FU i.v. qw2 推注500 mg/m2、FA 60 mg/m2 D1-2，奥沙利铂85 mg/m2 D1 (Sorbye et al., JCO

20、2004; 22:31-38.)西妥昔单抗：400 mg/m2 D1250 mg/m2/w随机化：1：1：1分层：研究中心二线化疗以伊立替康为基础Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第十八页，共三十九页。NORDIC VII：研究：研究(ynji)目的目的l 主要终点主要终点l PFS (自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间)l 次要终点次要终点l 缓解率缓解率l 二次根治性手术切除率二次根治性手术切除率l 平安性平安性l 总生存总生存(OS)l 生活质量生活质量l 2007年调整：对年调整：对KRAS野生

21、型与突变型患者分别进行分析野生型与突变型患者分别进行分析l 未重新未重新(chngxn)评估样本量评估样本量 (N=550)Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第十九页，共三十九页。全组人群中，与单纯全组人群中，与单纯(dnchn)化疗相比，化疗联合两种化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长PFS1.00.80.60.40.20.006121824自随机化时间 (月)A组 中位：7.9个月B组 中位：8.3个月C组 中位：7.3个月B vs. A：HR=0.89 (0.72-1.11)，P=

22、0.31PFS处危险患者数A组：185 124 46 15 9B组：194 137 62 20 2C组：187 120 37 12 2ITTTveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十页，共三十九页。全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案西妥昔单抗方案(fng n)一线治疗都不能显著延长一线治疗都不能显著延长OS1.00.80.60.40.20.0012243648自随机化时间 (月)A组 中位：20.4个月B组 中位：19.7个月C组 中位：20.3个月B vs. A：HR=1.06 (0.

23、83-1.35)，P=0.67C vs. A：HR=1.03 (0.81-1.32)，P=0.79OS处危险患者数A组：185 135 68 15B组：194 143 59 12C组：187 133 64 14Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十一页，共三十九页。OS与与KRAS突变状态无关，突变状态无关，而而BRAF野生型患者野生型患者(hunzh)显著长于突变型患者显著长于突变型患者(hunzh)野生型 中位：21.1个月突变型 中位：20.5个月1.00.80.60.40.20.0010203040KRASP=0.96自随机化时间 (

24、月)OS野生型 中位：22.0个月1.00.80.60.40.20.0010203040BRAFP0.001OS突变型 中位：9.5个月自随机化时间 (月)Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十二页，共三十九页。无论无论KRAS突变状态突变状态(zhungti)如何，如何，FLOX联合两种西联合两种西妥昔妥昔单抗方案都较单药单抗方案都较单药FLOX方案的缓解率均无获益方案的缓解率均无获益ORR (%)A组B组C组OR (B vs. A)ITT (n=566)4149471.35 (0.90-2.02)，P=0.15KRAS检验 (n=498)

25、4547481.12 (0.72-1.74)，P=0.61KRAS野生型 (n=303)4746510.96 (0.55-1.69)，P=0.87KRAS突变型(n=195)4049421.44 (0.72-2.90)，P=0.31Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十三页，共三十九页。无论无论(wln)KRAS突变状态如何，突变状态如何，FLOX联合两种西妥联合两种西妥昔昔单抗方案都较单药单抗方案都较单药FLOX方案的方案的OS均无获益均无获益1.00.80.60.40.20.0012243648A组 中位：22.0个月B组 中位：20.1

26、个月C组 中位：21.4个月OSKRAS野生型自随机化时间 (月)B vs. A：HR=1.14 (0.80-1.61)，P=0.66C vs. A：HR=1.06 (0.77-1.61)，P=0.67处危险患者数A组：97 72 38 9B组：97 70 29 7C组：109 73 44 9OS1.00.80.60.40.20.0012243648A组 中位：21.4个月B组 中位：21.1个月C组 中位：20.5个月KRAS突变型自随机化时间 (月)B vs. A：HR=1.03 (0.68-1.57)，P=0.89C vs. A：HR=1.04 (0.68-1.60)，P=0.84处危险

27、患者数A组：68 47 23 5B组：72 55 23 4C组：65 51 20 5Tveit K, et al. 2022 ASCO GI Abstract 365.第二十四页，共三十九页。第二十五页，共三十九页。安维汀+ 希罗达转移性结直肠癌打打停停研究转移性结直肠癌打打停停研究(ynji)：安维汀安维汀 + 希罗达希罗达维持维持l主要终点主要终点(zhngdin): PFSl次要终点次要终点: OS, ORR, safetyYalcin, et al. ASCO GI 2022Previously untreated mCRC (n=122)PD安维汀+ XELOX(n=61)安维汀+

28、XELOX (6 cycles) (n=61)PDRArm BArm A第二十六页，共三十九页。打打停停研究：安维汀打打停停研究：安维汀 + 希罗达希罗达维持治疗维持治疗(zhlio)结果结果Yalcin, et al. ASCO GI 2022l两组疗效相似：两组疗效相似：XELOX+安维汀持续治疗组安维汀持续治疗组 vs. 安维汀安维汀 + 希希罗达罗达维持治疗组维持治疗组中位中位PFS: 8.3 vs 9.9 月月; p=0.064ORR: 57% vs 69%; p=0.207l两组两组3/4级不良事件级不良事件(shjin)发生率也具有可比性发生率也具有可比性本研究数据说明(biom

29、ng)，转移性结直肠癌标准治疗后以安维汀+ 希罗达维持治疗具有良好的疗效和耐受性第二十七页，共三十九页。mCRC一线一线(yxin)治疗治疗III期研究期研究MACRO: XELOX + A vs. XELOX A A J. Tabernero, et al. ASCO 2022 (abstract no.3501)A组: XELOX + Avastinq3w 直到(zhdo) PD(n=239)RANDOMIZE既往未曾(wicng)治疗的转移性结直肠癌Avastinq3w 直到 PDB组XELOX + Avastin q3w x 6 周期(n=241)主要终点：PFS非劣效性次要终点：OS

30、, ORR 和平安性第二十八页，共三十九页。MACRO 研究研究(ynji): 疗效疗效OR: 1.23 (0.66- 2.32)0.518.310M1切除, %OR: 1.13 (0.79-1.63)0.515760ORR, %HR: 1.07 (0.81-1.41)0.6320.725.3mOS, 月HR: 1.07 (0.84-1.36)0.5910.311.0mPFS, 月HR/OR (95% CI)p值B组(n=241)A组(n=239)疗效J. Tabernero, et al. ASCO 2022 (abstract no.3501)第二十九页，共三十九页。分析分析(fnx)与解

31、读与解读1MACRO：XELOX + 安维汀或安维汀单药维持治疗安维汀或安维汀单药维持治疗PFSOS总生存率1.00.80.60.40.20总生存期月061218243036XELOX +安维汀 安维汀患者(hunzh)数239 241中位值23.4 21.7HR (95% CI)1.04 (0.811.32)无进展(jnzhn)生存率1.00.80.60.40.20无进展生存期月0612 18 24 30 36Tabernero, et al. ASCO 2022XELOX + 安维汀 安维汀患者数239 241中位值10.4 9.7HR (95% CI)1.11 (0.891.37)第三十

32、页，共三十九页。 晚期胃癌晚期胃癌(wi i)治疗治疗III期研究：期研究：START研究研究S-1 + 多西他赛多西他赛 vs. S-1l主要终点主要终点(zhngdin): OSl次要终点次要终点: TTP, ORR, 平安性平安性Y. H. Kim , et al. ASCO GI 2022既往未曾治疗的晚期胃癌(wi i)患者 (n=639)PDS-1 (40mg/m2) BID d1-14+ DOC (40 mg/m2) d1每三周(n=316)PDRArm BArm AS-1 连用28天，休14天 (n=323)第三十一页，共三十九页。结果结果(ji gu)小结小结l主要研究终点主要研究终点(zhngdin)OS未达标未达标P=0.14l多西他赛联合多西他赛联合S-1的的TTP和和RR明显优于