浙江大学高校教师专业技术高级职务

1、浙江大学高校教师专业技术高级职务申报表姓名：吴晶晶职工号：0012052单位：医学院所在学科：病理学与病理生理学现任专业技术职务：讲师（高校）申请专业技术职务：副教授联系电话-mail:wujingjing填报日期： 2016 年 10 月 16 日一、申请人简况姓名吴晶晶性别女出生年月1982-09-12兼任党政职务现专业技术职务讲师（高校）病理学与病所在二级学科申请专业技术职务副教授理生理学现工作单位医学院 - 基础医学系从事专业及专长分子病理学联系电话及 Emaiwujingjing国籍任职时间中国2012-12-30自何年月至何年月，

2、在何地、何学校（系所）、何单位任职，任何职（海外职位英文表述）1)2012-08,医学院 - 基础医学系 , ,进入我校工作工作经历学习及进修经历自何年月至何年月，在何地、何学校（何单位），何专业，学习、进修，导师1) 2007-09 2012-07山东大学遗传学 博士研究生毕业 理学博士2) 2001-09 2007-07山东大学临床医学六年制全日制普通高校本科毕业医学学士3) 2008-10 2010-10美国 Northwestern University博士联合培养 无学位1.PeerJ (IF=2.183)杂志审稿人2.浙江大学医学院病理学与病理生理学系学科秘书（2013 年 1 月

3、至今）3.浙江省疾病蛋白质组学重点实验室秘书（2013年 12月-2015 年 5 月）主要学术兼职二、申请人主要学术成就2.1 申请人标志性成果 （不超过 300 字）申请人长期致力于HMGA2 促进恶性肿瘤发生发展的分子机制研究，工作系统深入且成果丰硕。在美国西北大学， 申请者首先发现HMGA2 促进卵巢上皮细胞恶性转化，以独立第一作者在 Cancer Research（ IF=9.241）发表论著1 篇。任现职以来，依托浙大平台深入研究HMGA2在恶性肿瘤进展中的关键作用，连续以第一作者在Carcinogenesis (IF=5.368)、 Cancer Letters(IF=5.992

4、) 、J Mol Med (IF=4.855, Top期刊 )、 Oncology Reports (IF=2.488)发表论文 4 篇，主持包括国家自然科学基金在内的国家及省部级课题4 项。2.2 主要学术成绩、 贡献、创新点科学价值或社会经济意义及影响力（不超过 3000 字）HMGA2 （ high mobility group AT-hook 2 ），即高迁移率族蛋白 A2，是一种构筑转录因子。 HMGA2 基因共有 5 个外显子和 4 个内含子，前 3 个外显子编码三个 AT-hooks 功能结构域，它们不但可以通过诱导 DNA 分子空间结构发生变化，发挥调节基因转录的作用，还可以与

5、核内其他蛋白直接结合而发挥生物学功能，影响肿瘤发生和胚胎发育等过程。申请者近年来一直致力于HMGA2 促进恶性肿瘤发生发展的分子机制研究，长时间系统深入的研究使申请者逐渐拥有了一个十分完备的实验平台和体系，包括各种载体和稳定细胞系的构建，肠道上皮细胞特异性高表达Hmga2 条件性敲入小鼠模型的构建，ChIP-on-chip 芯片、Co-IP-质谱分析结果基础上大量潜在的研究突破点等。在此基础上，申请者在卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌中发现 HMGA2 的表达与肿瘤的发生、转移、预后等密切相关，可以通过直接结合启动子区域并转录调控 IL11 、FN1、STC2、Lumican 等基因的表达而发挥作用。

6、 此外， HMGA2 还可以与 p53、MDM2 等蛋白直接结合，促进 MDM2 介导的 p53 泛素化和降解过程，降低细胞中 p53 蛋白的表达水平， 从而促进肿瘤的发生和发展。 综合申请者一系列学术贡献及创新点，大致包括以下几个方面：1)申请者在研究过程中首先在卵巢癌细胞中发现HMGA2蛋白能够直接调控EMT 相关基因的转录，促进正常卵巢上皮细胞的恶性转化和诱导卵巢癌细胞EMT 过程的发生，相关的研究成果已经发表在Cancer Research杂志（ IF=9.241）。2) 前期研究证实， 与正常结肠上皮组织相比， 结肠癌组织中 HMGA2 蛋白的表达明显增高，并且 HMGA2 的高表达

7、与结肠癌的远处转移、预后及复发密切相关。在此基础上，申请者通过 ChIP-on-chip 芯片检测，在结直肠癌中筛选出一系列可能受HMGA2 调控的下游靶基因，通过一系列分子生物学实验证实 HMGA2 蛋白能够与 IL11 和 FN1 基因的启动子区域直接结合并促进其转录， 由此激活 pSTAT3 信号通路， 进而促进结直肠癌的发生和发展， 相关研究成果已经发表在 Carcinogenesis 杂志 (IF=5.368) 。3)申请者还发现HMGA2 可以通过直接激活STC2 的转录活性而参与了高度恶性浆液性卵巢癌的上皮间质转化过程，并且通过大样本临床组织免疫组化染色分析发现HMGA2 和ST

8、C2 可作为病人独立的预后指标，与患者的病理分级及病理类型密切相关。相关的研究成果已经发表在 Oncology Reports 杂志 (IF=2.488) 。4)通过对大样本临床组织标本的单因素和多因素预后分析及大数据GSEA 生物信息学分析，我们发现HMGA2 可作为乳腺癌的独立预后指标，在高分期（stage II-III ）、低病理分级（ grade I-II ）、非三阴性乳腺癌亚组分型中，HMGA2 的表达与预后呈负相关，并且发现HMGA2 能够通过激活p53 (Ser15)的磷酸化而增加乳腺癌的化疗耐药性。相关的研究成果已经发表在 Cancer Letters 杂志(IF=5.992)

9、 。5)HMGA2 作为 “蛋白伴侣 ”，通过蛋白与蛋白之间的相互作用，参与调控 p53 信号通路。在正常情况下， p53 蛋白在体内以四聚体形式存在，维持高度稳定性，294-393 位氨基酸是其组装四聚体的关键功能结构域。我们通过质谱分析、免疫共沉淀、截短蛋白等方法，发现HMGA2 能够与 p53 蛋白的四聚体寡聚化区域（294-393 位氨基酸）结合，抑制p53 的寡聚化过程，降低 p53 蛋白的稳定性。 另外，我们还发现HMGA2 能够与 p53、MDM2 相互结合形成蛋白复合物， 增强 p53 和 MDM2 蛋白之间的相互作用， 促进 MDM2 介导的 p53 泛素化降解过程，并通过对

10、 p53 下游靶基因（例如 p21、BAX 、PUMA 等）的转录调控，抑制结直肠癌细胞的凋亡，促进结直肠癌细胞 S 期停滞。该部分研究已经进入实验收尾阶段，研究成果已成文，正在投稿过程中。6) 利用肠道特异性启动子 pVillin 和 Cre-loxP 重组系统，申请者成功构建了肠道上皮细胞特异性高表达 Hmga2 的条件性敲入小鼠（ Hmga2KIn/KIn -PVillin-Cre T ），并建立 AOM× 6 和AOM/DSS 小鼠成瘤模型。我们发现Hmga2 的敲入能够显著促进小鼠肠道肿瘤的发生，并且在小鼠体内证实了 Hmga2 的敲入能够促进 p53 的泛素化过程，阐明了

11、 Hmga2 蛋白及 Hmga2-p53 的交互作用在肠道肿瘤形成和发展过程中的作用及分子机制。作为一种非常重要的原癌蛋白，近年来HMGA2 与肿瘤的关系受到了越来越多的关注。申请者的这些研究通过构建条件性敲入小鼠模型、 体外细胞模型、 生物信息学模型、 大样本临床标本分析等，结合大量的分子生物学技术对 HMGA2 在恶性肿瘤发生发展过程中的功能和作用进行了系统深入的研究， 尤其对 HMGA2 在转录水平以及翻译水平调控各分子及信号通路的分子机制有了较为深刻的认识， 为各种恶性肿瘤的发生发展机制提供新的视角， 并可以根据申请者发现的 HMGA2 和 p53 结合位点设计新的分子靶点， 为将来相

12、关疾病的诊断和靶向治疗提供实验基础和理论依据。三、岗位工作思路及预期目标1) 教学方面：认真负责承担病理学教学工作，主动参加课程建设和教材建设，积极撰写教学论文， 主持或参与教改项目， 每年完成学校要求的年度学时数， 争取参与 1 本教材编写或发表教学论文 1-2 篇。2)科研方面： 继续深入研究HMGA2 在结直肠癌发生发展过程中的作用和分子机制。预期目标争取3 年内，以第一或通讯作者在本领域的高水平主流期刊上发表论文2-3 篇，获得国家及省部级自然科学基金项目2-3 项，努力争取获得国家自然科学基金优秀青年基金，申请发明专利 1-2 项，争取在国内外学术组织任职，每年参加相关领域的国内或国

13、际会议1-2 次，开拓同行交流和合作。3)人才培养方面：培养优秀的本科生和研究生。预期目标争取每年招收硕士研究生1 名，积极协助 PI 指导硕士生和博士生完成课题研究，指导本科生完成毕业设计、SRTP 及相关科研项目。4) 学科建设方面：继续担任系学科秘书，每年完成学科的硕 /博招生、答辩、学科建设、评估、验收、教师岗位聘任、年度考核等具体工作；继续担任系设备管理员，完成实验室的设备管理、省重点实验室绩效评估等工作。5) 学生工作和社会服务方面：继续担任本科生新生之友、班主任、德育导师等工作，激励和发展学生的成长，培养出品学兼优的高素质人才。四、 申请人任现职以来近五年主要业绩4.1 教学与人

14、才培养情况1、共开设课程 8 门，授课时数共计 212 学时。 其中本科生课程6 门，课程教学时数 192 学时，具体开课情况如下：教学年度课程名称授课对象学生数学时数 ( 本人学时数 )考核结果1) 2012-2013春夏 病理学进展研究生 7 5(5)2) 2013-2014春夏 病理学专题研究生 7 5(5)3) 2014-2015秋冬 比较人体形态学I本科生 29 30(30)良好4) 2014-2015秋冬 比较人体形态学I本科生 32 30(30)良好5) 2014-2015春夏 比较人体形态学II本科生 29 24(24)优秀6) 2014-2015春夏 心血管。呼吸与肾脏医学-

15、1 （模块 3） 本科生 56 8(8)7) 2014-2015春夏 病理学专题研究生 7 5(5)8) 2015-2016秋冬 医学基础 -1 （模块 1） 本科生 55 28(28)9) 2015-2016秋冬 基础医学导论本科生 129 12(12)良好10) 2015-2016春夏 病理学专题研究生 7 5(5)11) 2015-2016春夏 消化、内分泌与生殖医学-1 （模块4） 本科生 30 4(4)12) 2015-2016 春夏 比较人体形态学 I 本科生 30 32(32)13) 2016-2017 秋冬 比较人体形态学 II 本科生 30 24(24)2、指导本科生毕业论文

16、（设计）0人（请列出姓名、专业、年级）3、指导研究生5 名 (请列出研究生姓名、专业、年级)1) 萨娜·萨恒别克病理学与病理生理学20152) 李湘薇 病理学与病理生理学20163) 曹慧 病理学与病理生理学20104) 徐熙 病理学与病理生理学20125) 王玉红 病理学与病理生理学20144.2 代表性论文、著作情况共发表论文 4 篇，其中作为第一作者或通讯作者重要性或影响力的顺序列出 ：4 篇。请按照您认为最具代表性、所有作者姓名，论文题目，发表期刊名称，出版年月，卷，期，起止页码，检索情况，期刊影响因子，他引次数1) WuJingjing,WangYuhong, Xu Xi,

17、Cao Hui,Sahengbieke Sana, Sheng Hongqiang,Huang Qiong,Lai Maode, Transcriptional activation of FN1 and IL11 by HMGA2 promotes the malignantbehavior of colorectal cancer, Carcinogenesis（共一排1）, 2016年 5 月 , VOL.37,NO.5,P511-521, SCI,IF:5.368,他引： , 是否第一作者或通讯作者: 是2) Wu Jingjing, Zhang Shizhen, Shan Jinla

18、n, Hu Zujian, Liu Xiyong, Chen Lirong, Ren Xingchang, Yao Lifang, Sheng Hongqiang, Li Ling, Ann David, Yen Yun, Wang Jian, WangXiaochen, Elevated HMGA2expression isassociated withcancer aggressiveness and predictspoor outcome in breast cancer, Cancer Letters（共一排1）, 2016 年 7月, VOL.376,NO.2,P284-292,

19、SCI,IF:5.992,他引： , 是否第一作者或通讯作者: 是3) Wu Jingjing, Wei Jian-Jun, HMGA2 and high-grade serous ovarian carcinoma, Journal ofMolecular Medicine-JMM（ Review), 2013年 10 月 , VOL.91,NO.10, P1155-1165, SCI,IF:4.855,Top 期刊 , 他引： 9, 是否第一作者或通讯作者: 是4) Wu Jingjing, Lai Maode, Shao Changshun, Wang Jian, Wei Jian-Ju

20、n, STC2 overexpressionmediated by HMGA2 is a biomarker for aggressiveness of high-grade serous ovariancancer,Oncology Reports, 2015年 9 月, VOL.34,NO.3, P1494-1502, SCI,IF:2.488,他引： , 是否第一作者或通讯作者 : 是出版著作教材共 1 本，总字数为 84.7 万字，其中为主编、副主编出版全国统编教材本，省部重点、规划教材共 本：所有作者姓名，书名，著作类型，1) 来茂德，李一雷等,病理学 ,2014 年 9 月 , 3

21、/84.7出版地，出版社名称，出版年月，个人字数编著或教材 ,北京市朝阳区潘家园南里19 号 ,/ 总字数人民卫生出版社,4.3 承担或参与的主要科研、教改项目1、共参加项目 3 项，其中纵向项目3 项，横向项目 0 项；主持项目到校总经费39 万元，其中纵向项目到校经费39 万元，横向项目到校经费万元。2、作为项目负责人承担项目3 项，其中纵向项目3 项，横向项目 0 项 。具体项目如下（ 请按您认为最具代表性、重要性或影响力的顺序列出）：0项目编号，项目名称,项目类别，项目性质，项目来源，项目经费（括号内为本人主持到校经费，单位万元） ,起始年月 ,终止年月 ,项目成员1) 8130207

22、3, HMGA2 通过调控miR-205 促进结肠癌细胞侵袭转移的作用及机制研究,纵向 ,青年科学基金项目 , 国家基金委 , 24(24),2014-01 至 2016-12, 吴晶晶， 盛弘强， 王健，曹慧，孔建鲁，李辉，徐熙，张英琪2) LY17H160034, HMGA2 与 P53 蛋白直接结合介导结肠癌细胞周期调控的分子机制研究,纵向 ,上项目 ,浙江省基金委 , 10(10),2017-01至 2019-12,吴晶晶，王健，沈相锋，张良，王玉红，章时珍，萨娜·萨恒别克面3) LQ13H160011, HMGA2促进结肠癌细胞侵袭转移的作用及分子机制研究,纵向 ,青年科学

23、基金项目 ,浙江省基金委, 5(5),2013-01至 2015-12,吴晶晶，王健，曹慧，李辉，孔建鲁，张英琪4.4 获得的重要成果奖励共获成果奖 0 项，其中教材奖 0 项，教学成果奖 0 项，科研成果奖 0 项。请按您认为最具代表性、重要性或影响力的顺序列出：获奖人员名单项目名称奖励名称获奖级别授奖单位获奖年月本人排名 /总人数4.5 担任国际期刊编委、国际学术会议重要职务及在国际学术会议全会报告、特邀报告情况无4.6 获得专利情况共获专利 0 项，其中发明专利 0 项。请按您认为最具代表性、重要性或影响力的顺序列出：专利人员，专利名称，专利类型，专利授权国，专利号，授权公告年月，本人排名/ 总人数4.7 其他获奖及荣誉称号2013 年 1 月，获评浙江大学求是青年学者。2015 年 1 月，获评浙江大学医学院先进工作者。4.8 社会服务及各种兼职等1.2013-2014 ，担任浙江大学2013 级临床医学五年制本科生（丹田 6 幢 320 室）“新生之友” ；2. 2014-2015 ，担任浙江大学 2014 级临床医学五年制本科生 （蓝田 5 幢 5085 室）“新生之友” ；3.2016 年，担任浙江大学2016 级研究生德育导师；4. 2013.1 至今，担任浙江大学医学院病理学与病理生理