郑州大学药学院生物药剂学与药代动力学考试题

1、1例例1 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓，测得不同时刻血药浓度数据如下。试求该药的度数据如下。试求该药的k，t1/2, V，Cl, AUC以及以及12h的血药浓度。的血药浓度。 t (h)1.02.03.04.06.08.010.0C(g/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61（1）图解法）图解法 根据公式根据公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以，以lgC对对t作图，得直线作图，得直线在直线上找两点求斜率，得：在直线上找两点求斜率，得： 1355. 03881.5835.12

2、lglglg1212gttCC斜率斜率= 当当t=0时，取直线的截距，得时，取直线的截距，得 lg C0=2.176 C0=150 (g/ml) lgC = -0.1355t + 2.176 2k=-2.303（-0.1355）=0.312 (h-1) )h(22.2693.02/1kt)(7)(7001501000105000LmlCXVCl= kV = 0.3127=2.184 (L/h) hg/ml)(7 .480312. 01500kCAUC12h的血药浓度，可将的血药浓度，可将t = 12代入代入lgC = -0.1355t + 2.176 ，即：，即：lgC = -0.1355t

3、+ 2.176 = -0.135512+2.176 = 0.55C = 3.548g/ml(2) 线性回归法线性回归法 3例例2 某单室模型药物某单室模型药物200mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量泄累积量Xu如下：试求该药的如下：试求该药的k，t1/2和和ke值。值。 t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法（一）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度

4、Xu/t和中点时和中点时间间tC 4tXuXu/t(mg)lgXu/ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.05以以lgXu/ttC作图作图 斜率斜率 03. 0303. 2k)h(0691. 0)03. 0(303. 2-1k)h(100691. 0693. 06

5、93. 02/1kt从直线的截距得到：从直线的截距得到：I0 = 4.178 1 -00eh021. 0200178. 4XIk0eulg303. 2-ddlgXktktXlgXu/t = -0.03 tC + 0.62146（二）亏量法（二）亏量法 由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量 uuXX uuXXt(h)Xu(mg) (mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6

6、564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.580)(uuXXLg7以以 作图作图 (或用最小二乘法计算回归方程或用最小二乘法计算回归方程 ) 得直线的斜率也为得直线的斜率也为0.0334 k=2.303(0.0334)=0.0769(h-1) tXXLg)(uu斜率斜率=-k/2.303=-0.0334 直线的截距为直线的截距为1.8004 lg(keX0/k)=1.8004 keX0/k=63.15 ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y = -0.0334x + 1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)

7、8例例3. 某药物某药物IV 200mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，泄速度与中点时间的关系式为， =0.0299tc+0.6211，已知该药属单室模型，分布容积已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的，求该药的t1/2, ke, Clr,以及以及80h的累积尿药量。的累积尿药量。 0eulg303.2ddlgXktktXtXlgu00XIkeClr = keV )mg(7 .59)1 (07. 02 . 4)1 (8007. 00eueeKXkXkt9例例4，某一单室模型药物，生物半衰期为，某一单室模型药物，生物半衰期为5h,

8、静脉滴注达静脉滴注达稳态血药浓度的稳态血药浓度的95%，需要多少时间？，需要多少时间？ fSS = 1-e-kt 0.95 = 1-e-kt kt = -ln0.05 )h(6 .2105.0lg5/693.0)303.2- (05.0log303.2kt例例5，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要使稳态血药浓度达到若要使稳态血药浓度达到3g/ml，应取，应取k0值为多少？值为多少？ kVk0ssC10例例6，某患者体重，某患者体重50kg，以，以每分钟每分钟20mg的速度静脉滴注的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴

9、注经历普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药小时的血药浓度是多少？（已知浓度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。）。 kVk0ssC)-1 (=-0ktekVkC11例例7，某药物生物半衰期为，某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为，表观分布容积为10L，今，今以每小时以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，即停止滴注，问停药后问停药后2h体内血药浓度是多少？体内血药浓度是多少？ mlgeVtkekVkCtTkT94.101693. 0)-1 (21693. 0210-00mlgeCeCCttt k98. 621693. 00

10、-0T=8h1h的药物的药物)1 (00ktktekVkeVXC用利多卡因治疗心律失常的患者，已知该患者体重为用利多卡因治疗心律失常的患者，已知该患者体重为75kg，V=1.7L/kg，k0.46h-1，希望治疗一开始便达到，希望治疗一开始便达到2g/ml的治疗的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。 002 1.7 75255 (mg)XC V 当当t时时 0ktet=0代入上式代入上式 02 0.46 1.7 75 117.3 (m g/h)sskC kV 473 3先静脉注射后静脉滴注给药方案先静脉注射后静脉滴注给药方案 目的：先静注：立即产生治

11、疗作用目的：先静注：立即产生治疗作用;再静滴：再静滴：维持有效血药浓度水平维持有效血药浓度水平 适用：适用：t1/2较长的药物较长的药物已知某药物已知某药物t1/2为为55h，V为为60L，有效治疗血药浓度为，有效治疗血药浓度为0.5mg/L2.5mg/L，患者首先静脉注射给药，患者首先静脉注射给药10mg，0.5h后，以后，以10mg/h速率静速率静脉滴注给药，试问静脉滴注脉滴注给药，试问静脉滴注3h血药浓度是否在治疗范围内？血药浓度是否在治疗范围内？ )1 ()(00t kt kktekVkeeVXC0.6930.6930.6930.5335555551010()(1)0.649 (mg/

12、L)0.693606055Ceee484 4间歇静脉滴注给药方案间歇静脉滴注给药方案 ssssCCkTminmaxln1)11(max0kTksseeVkCk已知某药物已知某药物t t1/21/2为为2.15h2.15h，V V为为17.6L17.6L，临床治疗时给患者在，临床治疗时给患者在0.5h0.5h内内快速滴注快速滴注80mg80mg药物，欲维持有效治疗浓度在药物，欲维持有效治疗浓度在1.4mg/L1.4mg/L8.0mg/L8.0mg/L范范围内，试求最佳给药间隔时间围内，试求最佳给药间隔时间与静脉滴注速度与静脉滴注速度k k0 0。 180.5ln5.91 6 (h)0.6931.

13、42.150.69362.1500.6930.52.150.6931817.6 ()260 (mg/h)2.151eke 49一体重一体重80kg80kg男性癫痫患者，每日给予苯妥因钠男性癫痫患者，每日给予苯妥因钠300mg300mg治疗，稳态血药浓度治疗，稳态血药浓度为为8mg/L8mg/L，癫痫症状不能控制，当剂量增大至每日，癫痫症状不能控制，当剂量增大至每日350mg350mg，稳态血药浓度，稳态血药浓度为为20mg/L20mg/L，此时出现，此时出现CNSCNS副作用，假设该患者肝、肾功能正常。计算该副作用，假设该患者肝、肾功能正常。计算该患者的患者的VVm m和和K Km m。如欲使

14、稳态血药浓度达到。如欲使稳态血药浓度达到15mg/L15mg/L，应如何调整剂量？，应如何调整剂量？ 21m11223503002.5 (mg/L)300 8350 20RRKR CR Cm11m1()(2.58) 300394 (mg/d)8KC RVCmssmss394 15337.5 (mg/d)2.515V CRKC50庆大霉素常用剂量为庆大霉素常用剂量为80mg80mg，给药间隔时间，给药间隔时间为为8h8h，若测，若测得患者得患者ClClcrcr为为40ml/min40ml/min时，如何调整该患者的给药剂量？时，如何调整该患者的给药剂量？ 100k（r）=2+0.2840=13.

15、2 （h-1）crr100ab Clk( )r0(r)013.2/10080 35.2 (mg)30/100kXXk( )注意：表注意：表13-2中的数据中的数据51 k(r)=lnC1/(C2- C1)/ =0.06 h-1 Cminss（试验）（试验）15ug/ml 200mg剂量不适宜剂量不适宜 X0（调）（调）=254.7mg mlgeeeCCrrrkktkss78.111xxmin试给肾衰竭病人在间隔为给肾衰竭病人在间隔为6h，两次静注，两次静注200mg某抗生素，在第某抗生素，在第6及及12h分别测得血药浓度为分别测得血药浓度为3.6和和6.1ug/ml，若该药有效治疗浓，若该药有

16、效治疗浓度为度为15ug/ml，200mg的剂量是否适宜，应如何调整。的剂量是否适宜，应如何调整。试试希望调, 0min,min, 0XCCXssss52肾功能正常患者的庆大霉素维持剂量为每肾功能正常患者的庆大霉素维持剂量为每6h6h给予给予80mg80mg，对，对于肌酐清除率为于肌酐清除率为20ml/min20ml/min的患者，剂量是多少？（庆大霉的患者，剂量是多少？（庆大霉素素100%100%由肾脏清除，假定正常肌酐清除率为由肾脏清除，假定正常肌酐清除率为100ml/min100ml/min） r201 110.2100kk ( )r0(r)00.2 8016 (mg)kXXk( )53

17、1. 1. 普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L4-8mg/L，正常人的消除，正常人的消除半衰期为半衰期为3h3h。某一体重。某一体重70kg70kg的男性患者肌酐清除率为的男性患者肌酐清除率为30ml/min30ml/min，当以，当以100mg/h100mg/h的剂量静脉滴注时，稳态血药浓的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为度为5mg/L5mg/L，试计算欲保持该患者血药浓度在，试计算欲保持该患者血药浓度在4 - 8mg/L4 - 8mg/L时，时，口服普鲁卡因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。口服普鲁卡因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。已知已知

18、S=0.87S=0.87（S S为盐碱换算率），为盐碱换算率），F=0.85F=0.85，V=2L/kgV=2L/kg。 2. 2. 苯甲异唑青霉素的半衰期为苯甲异唑青霉素的半衰期为0.5h0.5h，每次给药，每次给药0.5g0.5g，其中，其中有效剂量的有效剂量的30%30%在尿中以未变形式排泄，其余生物转化，在尿中以未变形式排泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数多大？若病人无尿时，如何调整试问生物转化总速率常数多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原来的剂量？若生物转化为原来的50%50%时，又如何调整剂量？时，又如何调整剂量？3. 3. 当一患者按照文献报道的药物动力学参数制

19、定初步给药当一患者按照文献报道的药物动力学参数制定初步给药方案后方案后, ,疗效不满意疗效不满意, ,应从哪些方面着手查明原因并重新制应从哪些方面着手查明原因并重新制定给药方案。定给药方案。 54例例1 普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L，正，正常人的消除半衰期为常人的消除半衰期为3h。某一体重。某一体重70kg的男性患的男性患者肌酐清除率为者肌酐清除率为30ml/min，当以，当以100mg/h的剂量的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为静脉滴注时，稳态血药浓度为5mg/L，试计算欲，试计算欲保持该患者血药浓度在保持该患者血药浓度在4 - 8mg/L时，口服普鲁

20、卡时，口服普鲁卡因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。已知已知S=0.87（S为盐碱换算率），为盐碱换算率），F=0.85，V=2L/kg。 给药方案设计实例给药方案设计实例55解解: Css=sk0/ k(r)V k(r)=0.124 h-1T=tmax+(1/k)ln(Cmaxss/Cminss)3.1h 结合临床实践，结合临床实践，为方便起见，为方便起见，T=4h Css= FS X0/ k(r)VT=5 X0=471.6mg验证：验证： Cmaxss=(SFX0/V) (1/(1-e-kT) ) = 6.76mg/L8mg/L Cminss= (SFX0/V) (e-kT /(1-e-kT) ) 4mg/L可见方案合理。可见方案合理。56 苯甲异唑青霉素的半衰期为苯甲异唑青霉素的半衰期为0.5h，每次给药，每次给药0.5g，其中有效剂量的，其中有效剂量的30%在尿中以未变形在尿中以未变形式排泄，其余生物转