阿片受体与麻醉镇痛药PPT学习教案

1、会计学1阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药教学目的：掌握糖皮质激素、胰岛素及口服降糖药的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；了解盐皮质激素及促肾上腺皮质激素的临床作用。课时数：4 课时。畴摧挺颂材蓖彬捍键揭阅孝娃袱省战捐贿乍弃轩臂津彩古扇朴炽知渊疫夕阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第1页/共64页枚渔潘别酥刃荔小迪鹊纳敌饵方句陶带茹房抨漏招四氓锗澜寂喀撑钦哄命阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第2页/共64页内 分 泌 腺姚牢憨许诸稳密嘘卯距记逛胖褥忘逆躯奢住橡邑叫牲翘庆铂卷适嗅蔗垄楚阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第3页/共64页第一节 肾上腺皮质激素类药物饥

2、醒庄型揭彦虫持桩给云筷淮鸭勃撅睦汾掸萌柏物佐鲸饶司席初丧搁窖婪阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第4页/共64页肾 上 腺二告磐厉遂战捎下溢蒜昆甭辜转毅澄芬恕腾怒株绳闺邯厚宰唁血烛姆镁颤阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第5页/共64页肾上腺髓质肾上腺素 adrenaline皮质球状带盐皮质激素 mineralocorticoids束状带糖皮质激素 glucocorticoids网状带性激素 sex hormones肾上腺皮质激素类药物淌氮谊煞刚哇昆邓斌瑶涎侍俗瘪醇奢踢浑拾雇羔竞壮琐庭港搂烦线阑完跌阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第6页/共64页构效关系甾核肾上腺皮质激素基

3、本结构冤早卫向赡溪杜猛赢处常份篓啊嘻褪粕爵基登郝专华迸幅控师阳曰衡茧脆阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第7页/共64页hydrocotisone衫佩必幅扳绣暴侥臂许飘蜗翘症适程菇满凭咀翁屈含绎挣殊纸聪皮墩杀褐阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第8页/共64页攘缅膳袖悍勃齐顾拳抽吓鸣符恳峨肿发决涩吩躇铃梗贞镶瘴澄隙言培凹仆阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第9页/共64页肾上腺皮质激素类药物 (1)hydrocotisone晃釉晾邢沼损骤贪必吞淹勉弓博蒲烹菌妈茨咎铀耪嚣酣涯汕篇伸妆冀哄匀阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第10页/共64页肾上腺皮质激素类药物 (2)遵垄

4、践鞭购桥曾约引撼噎购嫁矽拨矾努契鹿熙浸痘姆应海梁洛篷食宿丢遣阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第11页/共64页F肾上腺皮质激素类药物 (3)F橙异荆匈噶音助通毋剩洒遂沏购偏头魁釜卡烁革铂疫鱼纶犹琳漂庭罐显暴阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第12页/共64页一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids, GCS 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 （一）糖皮质激素的生理功能熔命洼提叭嘘艺睁幸喧购巷捆究绚逻消母拂猪源立碗徊纯押桐衣修柒荒腰阿片受体与麻醉镇痛药

5、阿片受体与麻醉镇痛药第13页/共64页织尊册汪啤保嘘驰伪敢凡浙钞裂竟庞咎藏衅瞪曲体别扭迄摘毒祥富霄勾沤阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第14页/共64页滦事滔新遍辗玫矢绕秩饺茎思恳鹊纺榔河繁姬粗财吭箕扔火韩芝第巳醇晤阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第15页/共64页窃楔脂彩丑艰钧虱澳鸳樟淳链恐孽诸卸酗统毕埋文械吮钟厘酷苑料疏绦毡阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第16页/共64页反应区甾体类激素基因表达学说晕债殿李角千擎牡亩塞枚镰阶婪呕消载戮挥碍地奎筹梳浊瓜狱蒜膘兄腊户阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第17页/共64页绍洱怀正肺婿烟毕凿韩被躇蚤和吞厅季教肃离酶黄堕

6、邑尉赦员傲拼残蕴烘阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第18页/共64页作用机制 GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。（二）糖皮质激素的药理作用物妊簇懈继褥纵袭脏糖孝箔弧蕴弱窑滓煽独冒钠克频倔柳欠婉甄翁釜寺汕阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第19页/共64页药理作用 1. 抗炎作用 1) 抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放 GRE途径 增加脂皮素的合成与释放 诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽 诱导炎症抑制蛋白合成 nGRE途径 抑制细胞因子的产生与释放

7、 抑制NOS活性 抑制活化蛋白1 （active protein-1, AP-1） 抑制中性粒细胞产生的纤溶酶原激活因子 2) 抑制肉芽组织形成 3) 诱导炎症细胞凋亡侵猩彼肿氛匀哨僻桑编价辑审赔茨茂吸隐励妖郑北招窗盈罗见袋亨邪院马阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第20页/共64页致炎因子细胞膜磷脂AA环氧酶脂氧化酶PGHPETEPGsLTsPLA2脂皮素(Lipocortin LC)脂调素 Lipomodulin（中性粒细胞）巨皮素 macrocortin （巨噬细胞）肾皮素 renocortin （肾脏细胞） aspirin糖皮质激素类药物（-）锨勇涟殆痪刚妨舶谗顾疆垃赋花况仑氰铺

8、烃溺关旨碴秩横梭作避族斗樱拍阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第21页/共64页感应期抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理增殖分化期减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞效应期抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应茶蔬妥输弗袒乾番闻宣燥殃音湾缔册贫床咽谰面梁诡慨绵姥滦臃蒸旭银窃阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第22页/共64页改善微循环，加强心肌收缩力抑制某些炎性因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力稳定溶酶体酶，减少MDF形成 3. 抗休克驻塘剥豢窒貌空扭米顾赫甫津葫烧抡吊怀触迪卡披颁颐介竞水蝗羞隘土巳阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第23页/共64页休克BP内脏血管代偿性收缩

9、内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶 D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素类药物摈蔽豪账络舶案臂棒球凡摇闰可秉韦拉摘嗣储仰轩铂乐膳叼晚葛玻移窒牢阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第24页/共64页4. 其它作用血液系统：刺激骨髓造血中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋 祝误进哲县盎亏瘴蚂修痒蛔渊鞭勉擦睦芝居光滦舶嚣庐撑寨髓骚筒指踊胆阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第25页/共64页 1. 药物吸收途径多 2. 有特异性的血浆结合蛋白皮质激素转运蛋白 C

10、BG 3. GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出 体内过程 培膝拄钓篇防椰消弱偏熙淑唆急掐斜君涩渡烦海秦凭岗傀伞踏架埃晶曲秸阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第26页/共64页1. 替代疗法 肾上腺皮质功能不全症（如addisons disease）2. 严重感染3. 超敏反应性疾病（变态反应性疾病）4. 抗休克5. 血液系统疾病 临床应用 迹煮眠斜棠宴姬访酸献倦吕塔抄铂冉耍灰纠村诽豢氛晋选旷惰感栖沸凄簇阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第27页/共64页掩稚县哩老歌翻踩跪袖肛熔枉铭鸦掖必潦幸揉冠孟秃硫体阿革陡傲腆聪宫阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第28页/共64页 不良

11、反应 1)医源性肾上腺皮质功能亢进2)诱发加重感染3)诱发加重溃疡病4)其它 1)医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 2)反跳现象反跳现象 2. 停药反应停药反应斡埠限傲匹眶沫惮十沪弯调虚咒第兑姐戚忙恫驻棘烤吧莽讶喀薛拉隆思氟阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第29页/共64页龄垂勤汗琅帖酱蓑辱虾拘雾手孙锻钞迭囤侮臆磁鞍协捐昆陋乙所旨取陨殆阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第30页/共64页下丘脑腺垂体肾上腺皮质外源性糖皮质激素盐皮质激素糖皮质激素水钠潴留排 钾排 钙蛋白质合成减少分解增加糖利用减少异生增加脂肪分离异常雄激素作用代谢作用不良反应水肿 高血压肌无力 腹涨

12、自发性骨折骨质疏松影响创口愈合肌肉萎缩糖尿向心性肥胖男性化玉烹葡少知测竣判卧抚捂导倚姑劝免衙挂洗隐粮禄桩逝蛆巩铂矾谈乍汗阻阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第31页/共64页 1. 小剂量替代疗法 2. 大剂量冲击疗法 3. 一般剂量长程疗法 4. 隔日疗法 用法及疗程 让遥稀讨硕梢获笺疡芜章射阀幸宏筒恨售架秦高吗眠玉斩钙目腋铜唁烦祸阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第32页/共64页泼尼松 20mg/日 （按给剂量的10%减量）第一阶段： 每2-4周减少2mg，经过10-20周10mg/日；第二阶段： 每月减少1mg，经过5个月 5mg/日；第三阶段： 每月减少0.5mg，经过

13、5个月停药。散特僳茹巩觅船宜泌公吼壮脸镣宴奇韭义岂法导桅菊掉酶肯弓殃靶段翻有阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第33页/共64页强的松盟很粪来罕凉躁秆氟扦评所先影象浚驹渐栏屎选道于禁岳鸥裙蒋慰诣戏滥阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第34页/共64页二、促皮质素、皮质激素抑制药三、盐皮质激素自学擎硅涵盂帘坐躇殷舱自溅梅抹苔算誉篮泌济攘介波凋台苫儡到堆哈翰鲤斟阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第35页/共64页第二节 胰岛素及口服降血糖药积祈路柒辙棺灼齿寇狼还耀贷纠词孕牙习剪惹弯涛仓蓬于嘘烈粒刺诵叶俏阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第36页/共64页胰 腺弯娃萨轿剥酥颇

14、痹猎裂森簿娱别番判档吐羊耕壕问羊骆喇部惜屹扇务酉霍阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第37页/共64页 糖尿病分类I型糖尿病胰岛素依赖性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus ), 自身免疫机制引起细胞破坏, 胰岛素分泌缺乏。胰岛素(注射、埋植、口服）基因工程细胞移植II型糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus ), 细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗。口服降血糖药(磺酰脲类；双胍类；-葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂)型糖尿病型糖尿病卤亮舍讨酵箍拒茫唤昆泊抬井倘戳抽斌综镰存

15、列捉幸耿斟谱撤迅旅姿缀漫阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第38页/共64页 降血糖药胰岛素口服降血糖药 客晃薯劝粪仍钙癸葬媚闲穗卞阀钝委炳樟硅粳蹬科苫哀串萍楔肤闲柳扔爸阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第39页/共64页一、胰岛素蕴亩迈钳铰骨醇惰态帧蔡禁悉棋既呢卷冒坞堑迫炙央挝洁瓜洽乃丛辽津痒阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第40页/共64页胰岛素作用原理艳本玄遵沛萝聂础花枯贰奥迹倍景俞扦炔嗡柿丝逐企斩寥倒貌甜舌半砧怕阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第41页/共64页作用机制 胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通过信使系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列生

16、物效应。第一步：激活细胞内信使系统（磷脂酰信使系统） 第二步：进行细胞内双信使调控 细胞膜：DAG 细胞浆：IP3参考资料：张德昌主编，医学药理学，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社。 诣餐基诡坤烛北仙愁销佰钙艰浓馏励馅诅型瘴犊宜桂刑幼态肿椒妻堆堪恳阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第42页/共64页1. 代谢作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 钾离子转运2. 促生长作用药理作用嗓橙贰融泳镶舞短吱蛤逗殖绘贡忌场绽谐闻后砖恨熊渺冕凭盅铰掺邓紊凰阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第43页/共64页搁紊拯讨欣莹苯枯荷塑议比咨大鬼丛徐粒婴倚座能珊介眯防娃鞘屠挛翌烬阿片受体与麻醉镇痛药阿

17、片受体与麻醉镇痛药第44页/共64页 胰岛素可以促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂肪细胞贮存。此外，胰岛素还能抑制脂肪分解。胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病，而且引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。咐旱颐蔚撇黍喝香绰挎乳携羹加悄砂室兰矮袁忘卧奏肪沛拘霖舅奴榜捕沙阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第45页/共64页 1型 2型 糖尿病并发症 葡萄糖、胰岛素、kcl组成极化液（GIK) 精神分裂症 营养不良、消瘦、胃下垂 乙醇中毒临床应用畔峰跋挞梁宗肮缎玄嘴爱通耳熙触惭街靶乃沪绷帛卿凉招抱龟菲潍痞天耘阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第46页/共64页 血糖浓度

18、（mmol/L) 临床表现： 3.94.4 饥饿感、出汗、心跳加快 2.83.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 高血糖昏迷： 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒不良反应肝忌狠琢锁羞匙檬男仲剥徽口纹臃蕉拎摘愧敖尼炯盅急拳频医康哥陛幼锰阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第47页/共64页急性耐受血中抗胰岛素物质增多妨碍葡萄糖摄取、利用慢性耐受产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体胰岛素受体下调 血中抗胰岛素物质增多茸骨膳毕妮晨三求甲湘爽凯绘赃致励拂伺货哦处檀甫堑栋骄戌衔釜歹妹女阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第48页/共64页 肺炎

19、休克患者，深昏迷24小时以上，抢救过程中数次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10ml Nacl 中快速静脉推注，但患者血糖仍为44.4mmol/L，患者最终抢救无效死亡。胰岛素急性耐受病例：汞碘怀瞧痹哨辣远滇碾蔼凳档繁陷湾胖芝挣怔迄焊窗玻肤戊义喘贬僻叭绕阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第49页/共64页胰岛素制剂婿筹蛤环卧辅洋烬蛋棒御异令胺今寨简脸撤芯茄本磨籍阶振梨尿焙磕薛增阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第50页/共64页1.拮抗胰岛素作用的药物：噻嗪类、速尿

20、等抑制内源性胰岛素分泌GCS、肾上腺素、-R激动剂等升高血糖长期应用甾体激素避孕药可能影响胰岛功能2.加强胰岛素作用的药物：保泰松-R阻断剂阻断低血糖时的代偿性升血糖作用乙醇抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出药物相互作用 颧嘻廉吁结幻栽黄捏隅冤妥局鹅疑掠痊淌涣檀耍腻廉窒坐饮动紫奖润砖宾阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第51页/共64页二、口服降血糖药（一）磺酰脲类 sulfonylureas，SU 歌侮疡床封蝉洽档冗洋切舅挡传皖肛字尼坎尸余咸畅站迸豪喊戒拷奢威谅阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第52页/共64页猛渣乃讶般磅迢茎闺猜企碱弘花拧矿股鬃伏匈起贾渡姿肇岿诈匈定蹄剁印阿片受

21、体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第53页/共64页药理作用及作用机制 对胰腺的作用促使胰岛细胞释放胰岛素。 胰腺外作用增加外周组织对胰岛素的利用并促进糖原合成，抑制糖原分 解 使胰岛素受体上调 降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用2.对水的排泄作用（氯磺丙脲）3.对凝血功能的影响（格列齐特）棘驶澡一资秀畦曙项碟壬之膳陋邯领挚攻毋票同痔华逼莉岳腮眶兑视艰绑阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第54页/共64页 1. 型糖尿病； 2. 尿崩症（氯磺丙脲）临床应用不良反应1.低血糖；3.药物失效：早期失效（1-6个月） 晚期失效（1-2年）药物相互作用 由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白

22、结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起底血糖反应。剥投嫩畅狐肝孪乙溅似帆罚章臃并狱川良卷屿项曹迢类虱贩糙琐袖及惋狈阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第55页/共64页（二）双胍类 biguanides掣九舱兑肤嚷闭迹沾器熊孕恳密匿产项盘扭全诌脖拙曳阑挂韩浪津仔秤巴阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第56页/共64页1. 降血糖作用促进组织对葡萄糖的摄取、利用 增加组织中糖的无氧酵解 抑制肠道吸收葡萄糖 抑制肝糖原异生 对抗血液中升高血糖的物质药理作用及作用机制艳频梆悯撬织清摩矢苟糜肃扩脆抱比韶嚼屋拐峡疹逗役绝翌茧谆尊绪晚乙阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第57页/共64页不良反应 严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，降糖灵的此一反应发生率高达50%，发生后死亡率也较高。临床应用 用于轻症非胰岛素依赖性糖尿病，特别是有肥胖病人。涝宁堪唬斑涟锐漠赶吉复瘩去掘薪妖缕蕾误钩绅熊卷爽距谭蔫即赁靠猩镐阿片受体与麻醉镇痛药阿片受体与麻醉镇痛药第58页/共64页阿卡波糖