药理学——拟胆碱药资料

1、药理学拟胆碱药胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)CH2CH2C-O-CH3N+CH3CH3CH3O药理作用药理作用nM样作用样作用n心血管系统心血管系统n平滑肌平滑肌n腺体腺体n眼眼nN样作用样作用M样作用样作用心血管系统心血管系统n舒张血管舒张血管uiv小剂量小剂量ACh 全身血管舒张全身血管舒张BPHRu激动血管内皮细胞激动血管内皮细胞M3-R EDRF 释放释放 平滑肌松弛平滑肌松弛u激动交感神经末梢突触前膜激动交感神经末梢突触前膜M1-R 抑制抑制NA释放释放u减弱心肌收缩力（负性肌力作用）减弱心肌收缩力（负性肌力作用）u主要抑制心房收

2、缩主要抑制心房收缩u激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M受体，抑制受体，抑制NA释释放放心室收缩力减弱心室收缩力减弱M样作用样作用心血管系统心血管系统n减慢心率（负性频率作用）减慢心率（负性频率作用）u激动窦房结激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓，使舒张期自动除极延缓，窦性心率减慢窦性心率减慢n减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用）减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用）u延长房室结和普肯野纤维不应期延长房室结和普肯野纤维不应期n缩短心房不应期缩短心房不应期M样作用样作用n平滑肌平滑肌u胃肠道：收缩幅度胃肠道：收缩幅度张力张力频率频率，胃肠分泌，胃

3、肠分泌 恶心，嗳恶心，嗳气，呕吐，腹痛，排便气，呕吐，腹痛，排便u泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张 膀胱排空膀胱排空u支气管：收缩支气管：收缩n腺体腺体：分泌增加：分泌增加u泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺n眼眼：瞳孔缩小、调节痉挛：瞳孔缩小、调节痉挛N 样作用样作用n兴奋神经肌肉接头处的兴奋神经肌肉接头处的NM受体受体u骨骼肌收缩骨骼肌收缩u兴奋神经节的兴奋神经节的NN受体受体u全部植物神经节后纤维兴奋全部植物神经节后纤维兴奋n兴奋肾上腺髓质的兴奋肾上腺髓质的NN受体受体u促进促进Adr释放释放其他胆

4、碱酯类其他胆碱酯类醋甲胆碱醋甲胆碱n对心血管作用明显对心血管作用明显n主要用于口腔粘膜干燥症主要用于口腔粘膜干燥症n禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病卡巴胆碱卡巴胆碱n对膀胱、胃肠道作用明显，对膀胱、胃肠道作用明显，sc可用于手术后腹气胀和尿潴留可用于手术后腹气胀和尿潴留n主要用于青光眼主要用于青光眼贝胆碱贝胆碱n兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱n手术后腹气胀、胃张力缺乏、胃滞留手术后腹气胀、胃张力缺乏、胃滞留生物碱类生物碱类n毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品） n槟榔碱槟榔碱

5、n毒蕈碱毒蕈碱毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)药理作用药理作用n直接激动直接激动M受体，产生受体，产生M样作用样作用n对眼和腺体作用极为明显对眼和腺体作用极为明显n眼眼n缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(cyclospasm)n腺体腺体n汗腺、唾液腺分泌明显增加汗腺、唾液腺分泌明显增加n泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道黏膜腺体泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道黏膜腺体分泌增加分泌增加缩缩 瞳瞳降低眼内压降低眼内压n房水循环降低眼内压降低眼内压巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）前房前房虹膜虹膜晶状体晶状体睫状体睫状体悬韧带松弛悬韧带松弛晶

6、状体变凸晶状体变凸悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体扁平晶状体扁平调节于视远物清楚调节于视远物清楚调节于视近物清楚调节于视近物清楚调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌临床应用临床应用n青光眼青光眼u闭角型青光眼闭角型青光眼u开角型青光眼开角型青光眼n虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎u与扩瞳药交替使用，防与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连止虹膜与晶状体粘连n其他其他u口腔干燥口腔干燥u阿托品中毒解救阿托品中毒解救青光眼青光眼虹膜炎虹膜炎不良反应及注意事项不良反应及注意事项n视力模糊视力模糊n滴眼时应压迫内眦滴眼时应压迫内眦抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)胆碱胆碱酯酶

7、酯酶乙酰乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶丁酰丁酰胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱能神经元、胆碱能神经元、神经肌肉接头、神经肌肉接头、红细胞红细胞血浆、肝、肾、血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞肠及神经胶质细胞底物底物ACh底物底物琥珀胆碱等琥珀胆碱等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明n难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n药理作用药理作用n眼眼u缩瞳，降低眼内压，调节痉挛缩瞳，降低眼内压，调节痉挛n胃肠道胃肠道u促进胃的收缩及胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃张力下促进胃的收缩及胃酸分泌，拮抗阿托品

8、所致胃张力下降，增强吗啡对胃的兴奋作用降，增强吗啡对胃的兴奋作用u食道明显弛缓和扩张者，促进食道蠕动，增加张力食道明显弛缓和扩张者，促进食道蠕动，增加张力u促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n药理作用药理作用n骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头u抑制神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChEu直接兴奋骨骼肌运动终板直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体受体u促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChu大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降n腺体：分泌增加腺体：分泌增加n心血管系统

9、心血管系统u负性频率、传导、肌力，心输出量下降负性频率、传导、肌力，心输出量下降易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n体内过程体内过程n叔胺类叔胺类u毒扁豆碱毒扁豆碱u脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收u易透过血脑屏障和角膜易透过血脑屏障和角膜n季铵类季铵类u新斯的明新斯的明u脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜n多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n临床应用临床应用n重症肌无力重症肌无力n腹气胀和尿潴

10、留腹气胀和尿潴留 n青光眼青光眼n解毒解毒u竞争性神经肌肉阻滞药过量竞争性神经肌肉阻滞药过量uM-受体阻断剂中毒受体阻断剂中毒 n阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers disease)u皮层下区域胆碱能神经元完整性缺陷皮层下区域胆碱能神经元完整性缺陷u他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏重症肌无力重症肌无力新斯的明新斯的明(neostigmine)体内过程体内过程n季铵类化合物季铵类化合物n口服生物利用度低口服生物利用度低n不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障n不易透过角膜不易透过角膜n既可被血浆中的既可被血浆中的ChE水解，亦可在肝脏代谢水解，亦

11、可在肝脏代谢n以原形药物和代谢产物形式经尿排泄以原形药物和代谢产物形式经尿排泄 新斯的明新斯的明n药理作用特点药理作用特点n对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强n胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强n对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱n临床应用临床应用n重症肌无力重症肌无力n手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留n非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒n阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速新斯的明新斯的明不良反应n恶心、呕吐、腹痛n心动过速n肌肉颤动n胆碱能危象nM样作用可

12、用阿托品对抗禁忌证n机械性肠梗阻n泌尿道梗阻n支气管哮喘毒扁豆碱毒扁豆碱 (physostigmine)n依色林，依色林，eserinn叔胺类化合物叔胺类化合物n对眼睛的作用对眼睛的作用n作用迅速、强大，持久，刺激性强，可致头痛作用迅速、强大，持久，刺激性强，可致头痛n全身毒性反应较重全身毒性反应较重西非毒扁豆种子西非毒扁豆种子其他抗胆碱酯酶药其他抗胆碱酯酶药特点特点主要临床应用主要临床应用吡斯的明吡斯的明pyridostigmine起效慢，维时长起效慢，维时长很少引起胆碱能危象很少引起胆碱能危象重症肌无力重症肌无力术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留依酚氯胺依酚氯胺edrophonium抗抗AChE作用弱作用弱骨骼肌作用较强骨骼肌作用较强显效快，维时短显效快，维时短 诊断重症肌无力诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵安贝氯铵ambenonium作用强，维时长作用强，维时长重症肌无力重症肌无力地美溴铵地美溴铵demecarium