磺胺类药动学参数测ppt课件

1、磺胺类药物药代动力学参数的磺胺类药物药代动力学参数的测定测定 实验步骤实验步骤 称重、固定、颈部手术区剪毛、局麻称重、固定、颈部手术区剪毛、局麻(1(1盐酸普盐酸普鲁卡因鲁卡因2 23ml)3ml)，气管插管，颈总动脉插管，气管插管，颈总动脉插管动脉取血，然后静脉注射动脉取血，然后静脉注射10%10%磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠3ml/kg,3ml/kg,分别于注射完后分别于注射完后1,3,5,15,30,45,60min1,3,5,15,30,45,60min时由动脉时由动脉取血取血头皮针经耳缘静脉固定，然后注射头皮针经耳缘静脉固定，然后注射1 1肝素生理肝素生理盐水盐水1ml/kg1ml/kg按表

2、按表7-1加样步骤进行，分光光度计测定给药后各加样步骤进行，分光光度计测定给药后各时间点的吸光度及血药浓度，结果填入表时间点的吸光度及血药浓度，结果填入表7-1记录各种参数和打印出磺胺嘧啶的时量关系曲线记录各种参数和打印出磺胺嘧啶的时量关系曲线1.1.三氯醋酸：三氯醋酸：(1)(1)破坏红细胞；（破坏红细胞；（2 2沉淀血浆蛋白；沉淀血浆蛋白； (3) (3)造成酸性环境。造成酸性环境。2.2.亚硝酸钠：在酸性环境下磺胺药的氨基亚硝酸钠：在酸性环境下磺胺药的氨基(-NH2)(-NH2)离离子化生成铵类化合物子化生成铵类化合物(-NH3+),(-NH3+),该铵类化合物与亚硝该铵类化合物与亚硝酸

3、盐生成重氮盐。酸盐生成重氮盐。3.3.麝香草酚：与重氮盐结合生成橙色偶氮化合物，麝香草酚：与重氮盐结合生成橙色偶氮化合物，其吸光度与磺胺类药物浓度呈正比。其吸光度与磺胺类药物浓度呈正比。v加入各试剂的作用及实验的显色原理加入各试剂的作用及实验的显色原理NH2SO2NHRNaNO2CCl3COOHNSO2NHRN ClCH3OHCH(CH3)2NaOHNSO2NHRNCH3ONaCH(CH3)2+(磺胺类药磺胺类药) (重氮盐重氮盐) (麝香草酚）麝香草酚） (橙色偶氮化合物橙色偶氮化合物) 表表8-10 磺胺类药物血药浓度测定加样步骤磺胺类药物血药浓度测定加样步骤10.50.10.22.760

4、9号号10.50.10.22.7458号号10.50.10.22.7307号号10.51.5ml0.10.22.7156号号10.5取上清液取上清液0.10.22.755号号10.5离心离心5min0.10.22.734号号10.5充分摇匀充分摇匀0.10.22.713号号10.5标准液标准液0.10.22.7药前药前2号号（标准管）（标准管）10.50.10.22.7药前药前1号号（空白管）（空白管）吸光吸光度度0.5%麝香草酚麝香草酚(ml)0.5%亚硝酸钠亚硝酸钠(ml)蒸馏水蒸馏水(ml)血血(ml)7.5%三氯醋酸三氯醋酸(ml)时间时间(min)试管充分摇匀充分摇匀 报告附上磺胺嘧

5、啶的时量曲线图。报告附上磺胺嘧啶的时量曲线图。 各时间点磺胺嘧啶的光密度，填好表各时间点磺胺嘧啶的光密度，填好表7-1。 有关药动学参数填好表有关药动学参数填好表7-2。v结果v预习内容v 有机磷酸酯类中毒及其解救图图1 一级速率的时量曲线一级速率的时量曲线图图2 零级速率的时量曲线零级速率的时量曲线ll房室模型的概念：房室模型的概念： 按照药物在机体内转运的速率不同按照药物在机体内转运的速率不同, ,以数以数学的方法将机体划分为不同的室，是一种抽象学的方法将机体划分为不同的室，是一种抽象的药动学概念。的药动学概念。类型：类型：一室模型一室模型 当药物在体内转运速率很高当药物在体内转运速率很高

6、, ,在体内分布在体内分布迅速达到平衡时迅速达到平衡时, ,可将机体看成单一室模型。可将机体看成单一室模型。二室模型二室模型 当药物在体内不同器官转运速率有差异时当药物在体内不同器官转运速率有差异时, ,药药物进入体内以二室模型转运。药物首先进入中央物进入体内以二室模型转运。药物首先进入中央室，然后再进入周边室。室，然后再进入周边室。周边室周边室体内体内D0ke中央室中央室D0k12k21k10药动学房室概念和房室模型药动学房室概念和房室模型房室模型有：一室模型和二室模型房室模型有：一室模型和二室模型静注二室模型时静注二室模型时- -量关系曲线量关系曲线经理论推导得：经理论推导得：ttBeAe

7、cBlgct消除相消除相分布相分布相AlgCtke/2.303*一室模型与二室模型的时量曲线的比较一室模型与二室模型的时量曲线的比较 一室模型一室模型二室模型二室模型ttBeAecBlgct消除相消除相分布相分布相A1h2h3h4h5h100101图图1 一室模型在半对数纸上的时量曲线一室模型在半对数纸上的时量曲线t(h) C(g/ml)0h磺胺嘧啶的时量曲线方程：磺胺嘧啶的时量曲线方程：C=C1+C2=Ae-t+Be-t 参数参数 数据单位）数据单位）分布半衰期分布半衰期(t1/2A)：消除半衰期消除半衰期(t1/2B)：曲线下面积曲线下面积(AUC)：表观分布容积表观分布容积(Vd)：血浆消除率血浆消除率(CL)： 表表7-2 磺胺嘧啶的药动学参数磺胺嘧啶的药动学参数24