--高泌乳素血症鉴别与处理-副本ppt课件

1、高泌乳素血症鉴别与处置东南大学附属中大医院内分泌科东南大学附属中大医院内分泌科 谢作玲谢作玲2019-10-14 2019-10-14 南京南京;内容提要 背景知识概述 泌乳素的调理 高泌乳素血症的病因 不同高泌乳素血症的处置;内容提要 背景知识概述背景知识概述 泌乳素的调理泌乳素的调理 高泌乳素血症的病因高泌乳素血症的病因 不同高泌乳素血症的处置不同高泌乳素血症的处置;概 述 1928 年在牛垂体前叶中发现泌乳素，1970 年从人垂体腺中分别出人泌乳素，1971 年Friesen采用放射免疫法检测出人血中的泌乳素； 人泌乳素PRL基因位于第6号染色体，PRL、GH和绒毛膜HCG的氨基酸序列及

2、其基因的碱基序列高度同源； 人类PRL蛋白由199个氨基酸组成，相对分子量23-24KD。;PRL的分子构造 四种不同形状：种类种类分子量分子量亲和性亲和性生物活性生物活性体内分布体内分布小小PRL22000-23000高高/非糖基化非糖基化高高60-90%大大PRL50000低低低低15-30%大大大大PRL100000低低低低10%异型异型PRL25000糖基化糖基化中中;PRL的生理功能一 对乳腺和泌乳的作用对乳腺和泌乳的作用 促进乳腺发育和生长；促进乳腺发育和生长； 启动、促进和维持泌乳，添加乳蛋白合成；启动、促进和维持泌乳，添加乳蛋白合成； 促进淋巴细胞进入乳腺，向乳汁中释放免疫球蛋

3、白。促进淋巴细胞进入乳腺，向乳汁中释放免疫球蛋白。;PRL的生理功能二 对卵巢的影响：对卵巢的影响： 维持黄体维持黄体LH受体数目，与受体数目，与LH共同促进黄体细胞生长，分共同促进黄体细胞生长，分泌孕激素；泌孕激素； 高高PRL DA GnRH LH 抑制卵巢功能；抑制卵巢功能； 高高PRL 卵巢合成孕激素及雌激素卵巢合成孕激素及雌激素卵巢发育及排卵妨卵巢发育及排卵妨碍碍 月经紊乱或闭经。月经紊乱或闭经。;PRL的生理功能三 与浸透压调理有关：与浸透压调理有关： PRL与羊水量和浸透压维持有关；与羊水量和浸透压维持有关； 免疫调理：免疫调理： 人的人的B和和T细胞上有细胞上有PRL受体，受体

4、，PRL 及及GH可以调控胸腺的免可以调控胸腺的免疫细胞功能；疫细胞功能； 妊娠期和哺乳期高妊娠期和哺乳期高PRL血症有免疫抑制造用。血症有免疫抑制造用。;PRL的分泌特点;PRL不同时期生理性变化;PRL不同时期生理性变化孕8周足月;内容提要 背景知识概述 泌乳素的调理 高泌乳素血症的病因 不同高泌乳素血症的处置;PRL分泌的调理因子 抑制因子抑制因子PIF 多巴胺多巴胺DA、 -氨基丁酸氨基丁酸GABA MSH、GAPGnRH相关肽相关肽 促进因子促进因子PRF 促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素TRH、 5-HT 血管活性肠肽血管活性肠肽VIP、内源性阿片肽、内源性阿片肽EOP;PRL

5、分泌激素调理 PRL：负反响调理下丘脑PRL受体促进DA释放 GnRH：促进PRL分泌经过LH 雌激素：促进垂体PRL合成与释放抑制PIF 孕激素：促进PRL分泌经过GnRH 甲状腺激素：抑制PRL分泌垂体 糖皮质激素：抑制PRL合成干扰蛋白合成;内容提要 背景知识概述 泌乳素的调理 高泌乳素血症的病因 不同高泌乳素血症的处置;在正常成人中发病率为0.4在育龄妇女中为9-17单纯闭经患者中发病率9单纯泌乳患者中发病率25闭经泌乳患者中为70有性功能减退和不育的男性患者中为5高泌乳素症流行病学;高泌乳素血症病因高泌乳素血症病因药物性药物性生理性生理性特发性特发性病理性病理性;生理性缘由生理性缘由

6、日常活动：膂力运动、精神创伤、低血糖、夜间、睡眠、进食、应激、性交；各种生理景象：卵泡晚期和黄体期、妊娠、哺乳、产褥期、乳头遭到刺激、新生儿期；特点：升高幅度不会太大，继续时间不会太长，也不会引起有关病理病症。;病理性缘由一病理性缘由一下丘脑疾病下丘脑疾病颅底肿瘤颅底肿瘤侵润性疾病侵润性疾病颅脑损伤颅脑损伤放射性损伤放射性损伤垂体疾病垂体疾病垂体瘤垂体瘤其他肿瘤其他肿瘤空泡蝶鞍综合征空泡蝶鞍综合征手术或外伤手术或外伤侵润性疾病侵润性疾病;垂体PRL腺瘤临床上病理性高PRL血症最常见的缘由分为微腺瘤10mm和大腺瘤10mm;病理性缘由二病理性缘由二原发性甲状腺功能减退原发性甲状腺功能减退慢性系统

7、疾病慢性系统疾病慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭肝硬化、肝性脑病肝硬化、肝性脑病风湿病风湿病神经源性疾病神经源性疾病乳腺、胸壁损伤，带状疱疹乳腺、胸壁损伤，带状疱疹躯体精神应激躯体精神应激特发性高特发性高PRL血症血症;药物性缘由药物性缘由作用机制：拮抗下丘脑PIFDA、加强PRF、直接影响PRL细胞，PRL程度多50%,垂体瘤者抑制率100ng/ml，须行CT或MRI检查 肿瘤1cm：微腺瘤 肿瘤1cm：巨腺瘤 视野检查 可估计垂体瘤的大小、扩展部位;治疗原那么治疗目的：控制高PRL血症、恢复月经和排卵、减少泌乳及改善病症。能否需求治疗：大腺瘤及伴有病症的微腺瘤都需求治疗；仅有血PRL程度增高而

8、无病症者可随访。治疗方案选择：垂体腺瘤不论是微腺瘤还是大腺瘤，可首选多巴胺激动剂治疗；对于药物疗效欠佳，不能耐受药物不良反响及回绝接受药物治疗的患者可以选择手术治疗。;溴隐亭溴隐亭是第一个在临床运用的多巴胺受体激动剂常用剂量为2.5-10.0 mg/d，分2-3次服用溴隐亭化学构造溴隐亭化学构造中华妇产科杂志.2021;44(9):712-8J R Coll Physicians Edinb 2019; 40:7780;溴隐亭溴隐亭从小剂量开场，在几天内添加到治疗量开场：每次1.25mg/日，一周后2.5mg/日每月测定血PRL一次，据结果调整剂量到达疗效后可分次减量到维持量，一次减少原剂量1

9、/3-1/2，直到最小维持剂量最大量30mg/d时，能够发生腹膜后纤维化中华妇产科杂志.2021;44(9):712-8;新的治疗药物-克瑞帕成分：甲磺酸-二氢麦角隐亭天然麦角碱的氢化衍生物，不同于溴隐亭，在C9-C10处发生氢化，并且C2位置缺溴Gynecol Endocrinol. 1993 Jun;7(2):129-33.Acta Neurol Scand 2019: 107: 34955;药物治疗随诊多巴胺激动剂治疗都是可逆性的，需长期用药维持治疗多巴胺激动剂治疗都是可逆性的，需长期用药维持治疗血血PRL程度正常、月经恢复后原剂量可维持不变程度正常、月经恢复后原剂量可维持不变治疗治疗3

10、6个月微腺瘤患者可开场减量，大腺瘤患者肿瘤明显减少，个月微腺瘤患者可开场减量，大腺瘤患者肿瘤明显减少，PRL正常后可开场减量。正常后可开场减量。减量应缓慢，通常每次减减量应缓慢，通常每次减1.25mg，用最小维持剂量治疗。，用最小维持剂量治疗。每年随诊至少每年随诊至少2次确认血次确认血PRL正常。正常。对小剂量维持治疗对小剂量维持治疗PRL程度坚持正常、肿瘤根本消逝的病例程度坚持正常、肿瘤根本消逝的病例5年后可年后可试行停药，假设停药后血试行停药，假设停药后血PRL程度又升高者，仍需长期用药。程度又升高者，仍需长期用药。 ;溴隐亭对发育中胎儿的影响 根本原那么：将胎儿对药物的暴露限制在尽能够少

11、的时间根本原那么：将胎儿对药物的暴露限制在尽能够少的时间内内 建议在开场建议在开场DA激动剂治疗到月经周期建立采用工具避孕激动剂治疗到月经周期建立采用工具避孕 当妊娠是治疗的主要目的时，应运用溴隐亭当妊娠是治疗的主要目的时，应运用溴隐亭37;妊娠对PRL瘤大小的影响 雌激素对PRL合成和分泌有明显的刺激作用，妊娠的激素环境可以刺激PRL细胞增生 妊娠过程中垂体的体积逐渐上升38;妊娠管理建议 对于有生育要求的女性根本上选用溴隐亭 服溴隐亭过程中发现妊娠，无必要行治疗性流产，可在确定妊娠后终止溴隐亭的运用 周期性复查PRL没有益处 视野检测和扫描只适用于有病症的患者 对于肿瘤增大，并对再次溴隐亭治疗无反响者，应手术治疗或早期终了妊娠39;手术治疗顺应证 溴隐亭等药物治疗效果欠佳者 不能耐受或回绝药物治疗者 合并精神病症的垂体瘤患者，药物治疗会加重精神病症 伴有神经系统病症体征垂体卒中患者 存在神经系统功能妨碍表现的囊性大腺瘤患者 ;手术治疗副作用 尿崩症一过性 脑脊液鼻漏 垂体功能低下;放射治疗 顺应证 药物治疗无效，外科手术未治愈者； 恶性泌乳素腺瘤极其少见 不良反响严重 垂体功能低下 损伤