特罗凯对比易瑞沙前瞻性研究学习教案

1、会计学1特罗凯对比特罗凯对比(dub)易瑞沙前瞻性研究易瑞沙前瞻性研究第一页，共15页。Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015第2页/共15页第二页，共15页。Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015主要(zhyo)目的：PFS次要目的：RR、OS、安全性IIIB-IV期NSCLCEGFR exon19/21突变测序法1st/2nd线1：1吉非替尼250mg qd厄洛替尼150mg qd第3页/共15页第三页，共15页。1.Wu YL. IPASS 2009 ASCO Annual Meeting.2.Rosell

2、R et al., N Engl J Med 2009; 361(10): 958-67.来自(li z)：2015 CTONG年会第4页/共15页第四页，共15页。随机(su j)分组（n=256）随机(su j)入组吉非替尼（n=128）接受吉非替尼治疗（n=128）随机入组厄洛替尼（n=128）接受厄洛替尼治疗（n=128）失访（n=0）中止治疗（n=115）疾病进展（n=111）不良事件（n=2）其他原因（n=2）生存分析（n=128）缓解率分析（n=120）安全性分析（n=128）数据截止时仍持续治疗（n=13）数据截止时仍持续治疗（n=12）生存分析（n=128）缓解率分析（n=1

3、18）安全性分析（n=128）失访（n=0）中止治疗（n=116）疾病进展（n=104）不良事件（n=1）其他原因（n=8）Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015入组起止时间：2009年7月2014年7月第5页/共15页第五页，共15页。吉非替尼N （%）厄洛替尼N （%）总计N （%）P值19外显子N （%）21外显子N （%）总计N （%）P值性别0.9000.648男性59（46.1）60（46.9）119（46.5）67（45.3）52（48.1）119（46.5）女性69（53.9）68（53.1）137（53.5）81（54.7）56（51.

4、9）137（53.5）年龄0.90060岁56（43.8）57（44.5）113（44.1）48（32.4）65（60.2）113（44.1）体能状态0.4480.4060-1分124（96.9）126（98.4）250（97.7）143（96.6）107（99.1）250（97.7）2分4（3.1）2（ 1.6）6（ 2.3）5（3.4）1（0.9）6（2.3）吸烟状态0.0730.643否93（72.7）105（82.0）198（77.3）116（78.4）82（75.9）198（77.3）是35（27.3）23（18.0）58（22.7）32（21.6）26（24.1）58（22.7）既

5、往肺部手术史0.4470.431否97（75.8）92（71.9）189（73.8）112（75.7）77（71.3）189（73.8）是31（24.2）36（28.1）67（26.2）36（24.3）31（28.7）67（26.2）既往化疗方案0.4830.159无83（64.8）83（64.8）166（64.8）89（60.1）77（71.3）166（64.8）单药化疗1（0.8）4（3.1）5（2.0）4（2.7）1（0.9）5（2.0）含铂双药44（34.4）41（32.0）85（33.2）55（37.2）30（27.8）85（33.2）既往放疗史0.5120.895否118（92.2

6、）115（89.8）233（91.0）135（91.2）98（90.7）233（91.0）是10（7.8）13（10.2）23（9.0）13（8.8）10（9.3）23（9.0）脑转移0.6280.300否106（82.8）103（80.5）209（81.6）124（83.8）85（78.7）209（81.6）是22（17.2）25（19.5）47（18.4）24（16.2）23（21.3）47（18.4）临床分期1.0000.702IIIB期3（2.3）4（3.1）7（2.7）5（3.4）2（1.9）7（2.7）IV期125（97.7）124（96.9）249（97.3）143（96.6）1

7、06（98.1）249（97.3）病理组织学1.0000.639腺癌123（96.1）123（96.1）246（96.1）141（95.3）105（97.2）246（96.1）非腺癌5（3.9）5（3.9）10（3.9）7（4.7）3（2.8）10（3.9）19或21外显子突变1.00019外显子74（57.8）74（57.8）148（57.8）21外显子54（42.2）54（42.2）108（42.2）EGFR TKI治疗线数0.6950.027一线84（65.6）81（63.3）165（64.5）87（58.8）78（72.2）165（64.5）二线及以上44（34.4）47（36.7）9

8、1（35.5）61（41.2）30（27.8）91（35.5）厄洛替尼或吉非替尼治疗1.00074（50.0）74（50.0）54（50.0）54（50.0）128（50.0）128（50.0）128（50.0）128（50.0）256（100.0）148（57.7）108（42.3）256（100.0）Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015第6页/共15页第六页，共15页。来自(li z)：2015 CTONG年会第7页/共15页第七页，共15页。102030405060700204060801000OS（%）时间(shjin)（月）020406080

9、100010203040506070时间（月）PFS（%）风险(fngxin)比（95% CI）=0.81（0.62-1.05）厄洛替尼治疗的PFS和OS未显著优于吉非替尼分组 例数事件次数中位值（月）P值吉非替尼12811110.40.108厄洛替尼12810713.0风险比（95% CI）=0.84（0.63-1.13）分组 例数事件次数中位值（月）P值吉非替尼1289220.10.250厄洛替尼1289222.9Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015第8页/共15页第八页，共15页。102030405060700204060801000OS（%）时

10、间(shjin)（月）010203040506070时间(shjin)（月）020406080100PFS（%）19外显子突变的OS优于21外显子突变19外显子突变的PFS不优于21外显子突变风险比（95% CI）=0.82（0.63-1.08）分组例数事件次数中位值（月）P值EGFR 19外显子突变14812511.40.160EGFR 21外显子突变1089311.2风险比（95% CI）=0.71（0.53-0.95）分组例数事件次数中位值（月）P值EGFR 19外显子突变14810422.90.022EGFR 21外显子突变1088017.8Jin-Ji Yang, et al. MI

11、NI16.13.WCLC 2015第9页/共15页第九页，共15页。-120-600601201-120-600601部分缓解完全缓解疾病稳定疾病进展部分缓解完全缓解疾病稳定疾病进展肿瘤大小(dxio)的最大改变幅度（%）肿瘤大小的最大改变(gibin)幅度（%）ITT人群中，厄洛替尼与吉非替尼两组患者的缓解率（RR）无显著差异（56.3%76/128 vs. 52.3% 67/128, p=0.530）Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015第10页/共15页第十页，共15页。亚组风险比（95% CI）P值PFS一线0.96（0.69-1.35）0.82

12、7二线或二线以上0.58（0.38-0.90） 0.015EGFR 19外显子突变0.79（0.56-1.13）0.192EGFR 21外显子突变0.84（0.55-1.26）0.388OS一线0.98（0.67-1.42）0.902二线或二线以上0.67（0.43-1.07） 0.089EGFR 19外显子突变0.83（0.56-1.22）0.345EGFR 21外显子突变0.86（0.55-1.34）0.4970.10.20.512510厄洛替尼吉非替尼Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015第11页/共15页第十一页，共15页。二线及以上(yshng

13、)TKI的生存分析1006020PFS（%）时间（月）20080400103040506070吉非替尼厄洛替尼组N44474442事件次数 中位（月）7.911.4P值0.0151006020OS（%）时间（月）20080400103040506070事件次数吉非替尼厄洛替尼组n44473632中位（月）14.625.0P值0.089风险(fngxin)比（95% CI）：0.54（0.28-0.79）风险(fngxin)比（95% CI）：0.67（0.43-1.07）1. Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 20152. 2015 CTONG年会第12页/

14、共15页第十二页，共15页。两组治疗期间发生率10%的AE 不良事件吉非替尼（n=128） No.（%）厄洛替尼（n=128） No. （%）所有等级3级所有等级3级 皮疹80（62.5）0（0.0）89（69.5）3（2.3） 咳嗽38（29.7）0（0.0）30（23.4）0（0.0） 腹泻24（18.8）0（0.0）22（17.2）0（0.0） 手足综合征16（12.5）0（0.0）8（6.3）0（0.0） 指甲改变16（12.5）0（0.0）24（18.8）0（0.0） 厌食症15（11.7）0（0.0）7（5.4）0（0.0） ALT升高13（10.2）0（0.0）6（4.7）0（0.0） 胆红素升高13（10.2）0（0.0