超敏反应-免疫讲课讲稿

1、超敏反应-免疫根据发生机制和临床特点，分为四型：根据发生机制和临床特点，分为四型：型超敏反应：速发型超敏反应型超敏反应：速发型超敏反应型超敏反应：细胞毒型超敏反应，细型超敏反应：细胞毒型超敏反应，细胞溶解型超敏反应胞溶解型超敏反应型超敏反应：免疫复合物型超敏反应，型超敏反应：免疫复合物型超敏反应，血管炎型超敏反应血管炎型超敏反应型超敏反应：迟发型超敏反应型超敏反应：迟发型超敏反应 型超敏反应（速发型）型超敏反应（速发型） 临床表现特点：临床表现特点： 发生快，消退亦快发生快，消退亦快 常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重 组织细胞损伤组织细胞损伤 具有明显个体差

2、异和具有明显个体差异和遗传倾向遗传倾向主要参与成分主要参与成分 变应原变应原 能选择性诱导机体产生特异性能选择性诱导机体产生特异性IgEIgE抗体应抗体应答，引起速发型变态反应的抗原性物质。答，引起速发型变态反应的抗原性物质。 分子量常介于分子量常介于10-20KD10-20KD之间之间 常见变应原：药物、吸入性变应原、食物、常见变应原：药物、吸入性变应原、食物、酶类酶类 半抗原半抗原- -载体方式成为变应原载体方式成为变应原 变应原变应原的特点的特点IgEIgE：引起：引起型超敏反应的主要因素型超敏反应的主要因素鼻咽、扁桃体、气管和胃肠粘膜下鼻咽、扁桃体、气管和胃肠粘膜下B B细胞细胞产生。

3、可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表产生。可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面面IgE FcIgE Fc受体结合受体结合IgEIgE合成的调节合成的调节遗传因素：特应性素质个体遗传因素：特应性素质个体接触变应原的机会接触变应原的机会抗原的性质和进入途径抗原的性质和进入途径ThTh细胞类别和细胞因子细胞类别和细胞因子IL-4IL-4： IgE IgE类别转换因子类别转换因子IFN-IFN-：抑制：抑制IgEIgE的产生的产生FcRFcR：高亲和力受体高亲和力受体，表达于肥大，表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，变应原或抗细胞和嗜碱性粒细胞膜，变应原或抗FcR FcR 抗体是其桥联分子。抗体是其桥联分子。 IgEI

4、gE受体受体FcR/CD23FcR/CD23：低亲和力受体：低亲和力受体表达于表达于B B、活化、活化T T、MM、DCDC等，膜表等，膜表面面FcRFcR与与IgEIgE结合，并通过结合，并通过IgEIgE捕获捕获AgAg，也可抑制，也可抑制IgEIgE产生产生IgEIgE结合因子结合因子(IgE-BF)(IgE-BF)：可溶性：可溶性CD23 CD23 (sCD23) (sCD23) ，与，与B B细胞细胞CD21CD21结合促进结合促进IgEIgE生成生成参与细胞参与细胞肥大细胞肥大细胞：分布于粘膜上皮下和皮肤下结：分布于粘膜上皮下和皮肤下结缔组织及内脏器官膜下。缔组织及内脏器官膜下。

5、功能：释放颗粒；功能：释放颗粒；表达表达CD40LCD40L，分泌，分泌IL-4IL-4，上调上调IgEIgE合成合成；分泌趋化因子，启动迟发相；分泌趋化因子，启动迟发相反应反应嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞：分布于外周血中，受刺激：分布于外周血中，受刺激后释放生物活性物质后释放生物活性物质嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞：分布于粘膜上皮下结缔组：分布于粘膜上皮下结缔组织，被织，被IL-5IL-5或或CCCC趋化因子激活后，表达趋化因子激活后，表达FcRFcR而脱颗粒释放活性介质，双重作用而脱颗粒释放活性介质，双重作用释放致炎因子释放致炎因子( (阳离子蛋白、阳离子蛋白、MBPMBP、LTs)LTs)，参与

6、迟发相反应参与迟发相反应吞噬肥大细胞释放的颗粒，释放组胺酶、吞噬肥大细胞释放的颗粒，释放组胺酶、芳香硫酸酯酶和磷酯酶芳香硫酸酯酶和磷酯酶D D灭活组胺、灭活组胺、LTsLTs和和PAFPAF，发挥负调节作用，发挥负调节作用型超敏反应发生型超敏反应发生过程过程致敏致敏阶段：阶段： 变应原变应原机体机体CD4+Th2 IL-4 CD4+Th2 IL-4 特异性特异性B B细胞细胞IgEIgEFcFc段结合肥大段结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面细胞和嗜碱性粒细胞表面FcRFcR激发激发阶段：阶段： 再次接触相同变应原再次接触相同变应原与与IgEIgE结合结合FcRIFcRI桥联桥联靶细胞靶细胞脱颗粒脱

7、颗粒、释放、释放及合成及合成生物活性物质生物活性物质：组胺及激肽：组胺及激肽酶原、白三烯、酶原、白三烯、PGD2PGD2、PAFPAF、嗜酸、嗜酸性粒细胞趋化因子、性粒细胞趋化因子、IL-4IL-4等等 效应效应阶段阶段即刻即刻/ /早期反应：数秒内发生，持续早期反应：数秒内发生，持续数小时，主要由组胺、数小时，主要由组胺、PGPG引起，表引起，表现为血管通透性增强，平滑肌收缩现为血管通透性增强，平滑肌收缩 晚期反应晚期反应：变应原刺激后：变应原刺激后4-64-6小时发小时发生，持续数天，细胞浸润为特征的生，持续数天，细胞浸润为特征的炎症反应炎症反应 临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏

8、反应性疾病 全身过敏性反应全身过敏性反应药物过敏性休克药物过敏性休克 ( (抗生素或麻醉剂，半抗原抗生素或麻醉剂，半抗原- -载体载体) )血清过敏性休克血清过敏性休克 ( (抗毒素血清抗毒素血清) )局部过敏反应局部过敏反应 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应过敏性鼻炎过敏性鼻炎 支气管哮喘：早期和晚期反应（炎支气管哮喘：早期和晚期反应（炎性细胞浸润为主）性细胞浸润为主）荨麻疹荨麻疹特应性皮炎特应性皮炎血管神经性水肿血管神经性水肿消化道过敏反应：异种动物蛋白消化道过敏反应：异种动物蛋白皮肤过敏反应皮肤过敏反应防治原则防治原则远离变应原远离变应原脱敏治疗脱敏治疗药物防治药物防治免疫新疗法免疫新疗法变

9、应原检测变应原检测 详尽的病史体内试验体外试验详尽的病史体内试验体外试验 体内诊断试验：体内诊断试验：皮肤试验皮肤试验：不同稀释度，：不同稀释度，0.1ml0.1ml皮内注皮内注射，射，15-20min15-20min被动转移试验被动转移试验(P-K(P-K试验试验) )：体内试验：体内试验体外诊断试验：体外诊断试验：IgEIgE测定等测定等脱敏治疗脱敏治疗 异种免疫血清脱敏异种免疫血清脱敏 抗毒素皮试阳性但又必须使用，小剂抗毒素皮试阳性但又必须使用，小剂量、短间隔；暂时脱敏量、短间隔；暂时脱敏特异性变应原脱敏：特异性变应原脱敏： 难以避免接触，小剂量、间隔较长时难以避免接触，小剂量、间隔较长

10、时间、多次皮下注射；起效慢间、多次皮下注射；起效慢(2-3(2-3年年) )抑制生物活性介质合成和释放的药物：抑制生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林、色甘酸钠、肾上腺素阿司匹林、色甘酸钠、肾上腺素生物活性介质拮抗药：抗组胺药等生物活性介质拮抗药：抗组胺药等改善效应器官反应性的药物：肾上腺改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、钙剂等素、钙剂等 药物防治药物防治免疫新疗法免疫新疗法细胞因子佐剂细胞因子佐剂IL-12IL-12变应原基因疫苗变应原基因疫苗抗抗IgEIgE的人源化单抗的人源化单抗sIL-4RsIL-4R型超敏反应型超敏反应 IgGIgG或或IgMIgM类抗体与类抗体与靶细胞靶细胞表面

11、相应表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NKNK细胞参与下，引起的以细胞溶解细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应或组织损伤为主的病理性免疫反应参与成分参与成分靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞自身组织细胞抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用 IgG IgG和和IgMIgM类抗体，补体活化，调理，类抗体，补体活化，调理， ADCCADCC型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制： IgGIgG

12、或或IgMIgM类抗体直接作用于相应细类抗体直接作用于相应细胞或组织上的靶抗原胞或组织上的靶抗原( (包括半包括半Ag)Ag)，在，在补体、巨噬细胞和补体、巨噬细胞和NKNK细胞等参与下细胞等参与下造成组织细胞损伤，特殊情况下出现造成组织细胞损伤，特殊情况下出现受体介导对靶细胞的刺激或抑制作用受体介导对靶细胞的刺激或抑制作用型型临床表现特点：临床表现特点：发病无一定时间规律，常发于用药、输发病无一定时间规律，常发于用药、输血、预防接种等临床处理后血、预防接种等临床处理后致病致病AgAg常为药物、菌苗、疫苗、血型常为药物、菌苗、疫苗、血型AgAg临床表现常为溶血性贫血、出血性贫血、临床表现常为溶

13、血性贫血、出血性贫血、紫癜、黄疸、继发性感染等紫癜、黄疸、继发性感染等常侵害血液的有效成分，血常规常见常侵害血液的有效成分，血常规常见RBCRBC、WBCWBC或血小板减少或血小板减少临床常见的临床常见的型超敏反应疾病型超敏反应疾病 输血反应：输血反应：ABOABO血型不合血型不合 新生儿溶血症新生儿溶血症：母子：母子RhRh血型不符，可于血型不符，可于产后产后72h72h内给母体注射抗内给母体注射抗RhRh抗体抗体自身免疫性溶血性贫血：药物，病毒等自身免疫性溶血性贫血：药物，病毒等改变血细胞膜成分改变血细胞膜成分药物过敏性血细胞减少症：半抗原药物过敏性血细胞减少症：半抗原- -载体载体药物诱

14、导性免疫性血小板减少症药物诱导性免疫性血小板减少症肺出血肺出血- -肾炎综合征肾炎综合征( (Goodpastures syndromeGoodpastures syndrome) )抗基底膜自身抗体引起，临床表现为咯抗基底膜自身抗体引起，临床表现为咯血、贫血和进行性肾功能衰竭血、贫血和进行性肾功能衰竭甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves(Graves病病) )：针对：针对TSHTSH受受体的自身抗体引起体的自身抗体引起 型超敏反应型超敏反应可溶性可溶性免疫复合物免疫复合物(IC)(IC)沉积于局部或全沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过身多处毛细血管基底膜后，通过激活激活补体补体

15、，并在中性粒细胞、血小板、嗜，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的血管及其周围的炎浸润为主要特征的血管及其周围的炎症反应和组织损伤症反应和组织损伤ICIC形成与沉积的影响因素形成与沉积的影响因素循环免疫复合物的大小循环免疫复合物的大小机体清除免疫复合物的能力机体清除免疫复合物的能力血管通透性血管通透性解剖和血流动力学因素解剖和血流动力学因素ICIC沉积引起的组织损伤沉积引起的组织损伤补体：补体：C3aC3a，C5aC5a中性粒细胞：溶酶体酶中性粒细胞：溶酶体酶血

16、小板和嗜碱性粒细胞：血管活性物质血小板和嗜碱性粒细胞：血管活性物质型超敏反应的发生机制临床常见的临床常见的型超敏反应疾病型超敏反应疾病 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 ArthusArthus反应：实验性局部反应：实验性局部型超敏反型超敏反应，注射局部剧烈炎症反应应，注射局部剧烈炎症反应 类类ArthusArthus反应：可见于胰岛素依赖型反应：可见于胰岛素依赖型糖尿病患者糖尿病患者 全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病链球菌感染后肾小球肾炎：链球菌感染后肾小球肾炎：A A族溶血族溶血性链球菌性链球菌 血清病：初次大量注射异种蛋白或半血清病：初次大量注射异种蛋白或半AgAg类药物，基本特征为

17、发热、皮炎、类药物，基本特征为发热、皮炎、淋巴结肿大及关节痛淋巴结肿大及关节痛 类风湿性关节炎类风湿性关节炎：不同地区不同民族：不同地区不同民族患病率有较大差异，中年女性多见。患病率有较大差异，中年女性多见。RFRF：由于感染使体内产生变性的：由于感染使体内产生变性的IgGIgG，可刺激机体产生抗变性的可刺激机体产生抗变性的IgGIgG的的IgM/IgGIgM/IgG型抗体，称类风湿因子。型抗体，称类风湿因子。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)：ANAANA类风湿性关节炎临床表现型超敏反应型超敏反应细胞细胞免疫介导，抗体和补体不参与此免疫介导，抗体和补体不参与此型超敏反应。型超敏

18、反应。效应效应T T细胞与特异性抗原结合作用后，细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以引起的以单个核细胞浸润单个核细胞浸润和组织损伤和组织损伤为主要特征的炎症反应。为主要特征的炎症反应。接触相同抗原后接触相同抗原后24-7224-72小时后出现，迟小时后出现，迟发型发型抗原与相关致敏细胞抗原与相关致敏细胞胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质CD4ThCD4Th，CD8+CTL,CD8+CTL,巨噬细胞巨噬细胞T T细胞介导炎症反应和组织损伤细胞介导炎症反应和组织损伤Th1:MCP-1/IFN-Th1:MCP-1/IFN- /TNF/TNF等等CTL:CTL:细胞毒

19、细胞毒型超型超敏反应敏反应的发生的发生机制机制炎症反应，组织损伤炎症反应，组织损伤临床常见的临床常见的型超敏反应疾病型超敏反应疾病 感染性迟发型超敏反应：结核、麻风感染性迟发型超敏反应：结核、麻风 接触性迟发型超敏反应接触性迟发型超敏反应接触性皮炎接触性皮炎：变应原常为油漆、染料、：变应原常为油漆、染料、化妆品、某些药物等，半抗原化妆品、某些药物等，半抗原- -载体载体型超敏反应的皮试检测型超敏反应的皮试检测一定量抗原注射到上臂皮内，一定量抗原注射到上臂皮内，48-72h48-72h在临床上各型的关系在临床上各型的关系 有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制

20、引起，同一制引起，同一AgAg在不同条件下可引起不同在不同条件下可引起不同类型反应。类型反应。典型例子：药物如青霉素，可引起典型例子：药物如青霉素，可引起型过型过敏性休克；结合于血细胞表面可引起敏性休克；结合于血细胞表面可引起型型反应；如与血清蛋白结合可出现反应；如与血清蛋白结合可出现型反应，型反应，而青霉素油膏局部应用可引起而青霉素油膏局部应用可引起型反应。型反应。 型别型别参加成分参加成分发生机制发生机制临床常见病临床常见病特异性免特异性免疫物质疫物质非特异性物非特异性物质质型型速发型速发型过敏反过敏反应应IgEIgE、IgG4IgG4肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细嗜碱性粒细胞胞嗜酸性粒细嗜酸

21、性粒细胞胞1.1.抗原刺激机体产生抗原刺激机体产生IgEIgE，IgEIgE结合于肥大细胞或结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面2.2.抗原再次进入机体与细胞表面抗原再次进入机体与细胞表面IgEIgE结合结合3.3.靶细胞活化，释放生物活性介质靶细胞活化，释放生物活性介质4.4.介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加1.1.过敏性休克过敏性休克2.2.支气管哮喘支气管哮喘3.3.过敏性鼻炎过敏性鼻炎4.4.过敏性肠胃炎过敏性肠胃炎5.5.荨麻疹荨麻疹型型细胞毒细

22、胞毒型超敏型超敏反应反应IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA补体补体吞噬细胞吞噬细胞NKNK细胞细胞1.1.抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，或抗原抗体复合物吸附在细胞表面或抗原抗体复合物吸附在细胞表面2.2.激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞3.3.调理调理MM，吞噬靶细胞，吞噬靶细胞4.4.激活杀伤细胞，杀伤靶细胞激活杀伤细胞，杀伤靶细胞1.1.异型输血反应异型输血反应2.2.新生儿溶血症新生儿溶血症3.3.免疫性血细胞减免疫性血细胞减少症少症4.4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进型型免疫复免疫复合物型合物型血管炎血管炎型型IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA补体补体中性粒细胞中性粒细胞嗜碱性粒细嗜碱性粒细胞胞血小板血小板1.1.中等大小可溶性中等大小可溶性ICIC沉积于血管基底膜、关节滑沉积于血管基底膜、关节滑膜等处膜等处2.2.激活补体激活补体3.3.吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶4.4.引起血管炎及血管周围炎引起血管炎及血管周围炎1.1.血清病血清病2.2.感染后肾小球肾感染后肾小球肾炎炎3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎