遗传性疾病-染色体病知识讲解

1、遗传性疾病遗传性疾病-染色体病染色体病第一节第一节:概述概述(Introduction )第二节第二节:染色体病染色体病 (Chromosome disorders)第三节第三节:遗传代谢病遗传代谢病 (inherited metabolio disorders) 病例及复习病例及复习第一节第一节概述概述(Introduction )什么是遗传性疾病？什么是遗传性疾病？是人体由于遗传物质结构或功能改是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称变所导致的疾病，简称。遗传物质：及其及其或或。发病情况发病情况据统计约有据统计约有20-25%的人患遗传病或遗传相关性的人患遗传病或遗传相关性疾病，

2、我国约有疾病，我国约有人患有遗传性疾病，每人患有遗传性疾病，每年以年以人数递增，且遗传病和先天畸形已成为人数递增，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。儿童死亡的主要原因之一。 1.基因基因(gene)：是能够表达和产生一定功能产物的核是能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（酸序列（DNA或或RNA），有三个基本特性：自体），有三个基本特性：自体复制、决定性状、基因突变复制、决定性状、基因突变。2.单倍体单倍体(haploid,n)：正常人每一个配子（卵子和正常人每一个配子（卵子和精子）含有精子）含有22条常染色体和一条性染色体，条常染色体和一条性染色体，X或或Y，即是即是22+X或

3、或22+Y的一个染色体组称作单倍体。的一个染色体组称作单倍体。3.基因组基因组(genome)：单倍体染色体的全部单倍体染色体的全部DNA分子分子称为基因组。称为基因组。1.基因病：基因病： 单基因病单基因病 线粒体病线粒体病 分子病分子病 多基因病多基因病 体细胞病体细胞病2.染色体病染色体病:3.体细胞遗传病体细胞遗传病: 是指一对主基因突变所造成的疾病是指一对主基因突变所造成的疾病, 包括人体内蛋白包括人体内蛋白质分子结构异常引起的分子病、质分子结构异常引起的分子病、 酶的先天性缺陷产酶的先天性缺陷产生的遗传代谢疾病。生的遗传代谢疾病。1.常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病:相同的病态

4、代代相传相同的病态代代相传2.常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病:只有成双存在只有成双存在(纯合子纯合子)才发病才发病3.X连锁隐性、显性遗传连锁隐性、显性遗传:病理基因多在病理基因多在X染色体上染色体上,其中其中伴性隐性遗传多见伴性隐性遗传多见,女性携带病理基因女性携带病理基因,子代男性发病子代男性发病. X连锁显性遗传病少见连锁显性遗传病少见. 由于几对基因异常引起由于几对基因异常引起, 每对基因的作用轻微每对基因的作用轻微, 但但累加起来可产生明显的表型效应，此类疾病既受累加起来可产生明显的表型效应，此类疾病既受遗传因素影响，又与环境因素有密切的关系。遗传因素影响，又与环境因素有密切的

5、关系。1.是由母亲遗传的极为罕见的遗传病。是由母亲遗传的极为罕见的遗传病。2.卵细胞线粒体中含有多个环状双链结构的卵细胞线粒体中含有多个环状双链结构的DNA分分子（子（mtDNA）编码多种）编码多种tRNA、rRNA及与细胞及与细胞氧化磷酸化有关的酶，独立与细胞核染色体外氧化磷酸化有关的酶，独立与细胞核染色体外的遗传物质称线粒体基因组，这些基因突变导的遗传物质称线粒体基因组，这些基因突变导致的疾病致的疾病.大约有大约有100多种。多种。 是调控生物大分子是调控生物大分子(如蛋白质如蛋白质)合成的基因突变导合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所导致的疾病致生物大分子结构或数量改变所导致的疾

6、病.如如血红蛋白病、血友病等血红蛋白病、血友病等 是体细胞中的遗传物质发生改变所引起的是体细胞中的遗传物质发生改变所引起的疾病疾病,如肿瘤和某些先天畸形如肿瘤和某些先天畸形.第二节第二节染色体病（染色体病（Chromosome disorders ）人类的正常染色体共有：人类的正常染色体共有：23对对正常男性的核型为：正常男性的核型为：46，XY正常女性的核型为：正常女性的核型为：46，XX又叫染色体畸变综合征是由于又叫染色体畸变综合征是由于染色体的数目、结构异常使其染色体的数目、结构异常使其所载基因发生数量或排列组合所载基因发生数量或排列组合方面的改变方面的改变, 遗传物质失去正常遗传物质失

7、去正常状态引起疾病。状态引起疾病。1.母亲因素：妊娠年龄过大母亲因素：妊娠年龄过大2.物理因素：放射线、强磁场物理因素：放射线、强磁场3.化学因素：药物、农药、毒物化学因素：药物、农药、毒物4.生物因素：病毒感染生物因素：病毒感染5.遗传因素遗传因素l染色体数目异常染色体数目异常l减少：减少：Turner 综合征综合征(45，X)l增多：增多：l染色体结构畸变染色体结构畸变l缺失缺失(deletion)l易位易位(translocation)l倒位倒位(inversion)l插入插入(insertion)1.环状染色体环状染色体(ring chromosome)1.常染色体病常染色体病l生长发

8、育迟缓；生长发育迟缓；l智能发育落后；智能发育落后；l多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮肤纹理改变特殊面容、皮肤纹理改变l多系统功能障碍多系统功能障碍2.性染色体病性染色体病伴有性特征发育障碍或异常伴有性特征发育障碍或异常1.怀疑患有染色体病者；怀疑患有染色体病者；2.有多种先天性畸形；有多种先天性畸形；3.明显生长发育障碍或智能发育障碍；明显生长发育障碍或智能发育障碍；4.性发育异常或不全；性发育异常或不全；5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产；孕母年龄过大、不孕或多次自然流产；6.有染色体畸变家族史。有染色体畸变家族史。1.21三体综合征三

9、体综合征(21trisomy syndrome):是最常见的是最常见的常染色体畸变综合征常染色体畸变综合征,又叫先天愚型或又叫先天愚型或Down综合综合征征.2.临床表现临床表现:有其特殊的面容、智力低下、多发性畸有其特殊的面容、智力低下、多发性畸形为特征形为特征.3.发生率发生率:国外报导为国外报导为1.5.国内报导为国内报导为1.6 - 1.2 , 实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿 未出生即流产死亡，男未出生即流产死亡，男:女女=3:221-三体综合征三体综合征概述概述 2121号染色体呈三体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现号染色体

10、呈三体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现象所致象所致, , 其影响因素有其影响因素有: :1.母亲年龄母亲年龄:妊娠年龄越大妊娠年龄越大,发病率越高发病率越高 2.母亲妊娠期腹部照射放射线母亲妊娠期腹部照射放射线3. 某些病毒感染某些病毒感染4.母亲妊娠期服某些药母亲妊娠期服某些药5.遗传因素遗传因素 母孕年龄 发病率 2025y 1/2000 35y 1/300 4045y 1/100 45y 1/501.智能发育落后：智能发育落后：IQ 3569 平均平均 672.生长发育迟缓：生长发育迟缓：体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓, 骨龄落后骨龄落后,手骨脱钙手骨

11、脱钙,第第12肋缺如肋缺如,出牙延迟出牙延迟3.特殊面容特殊面容4.皮纹特点皮纹特点 手手: 通贯手通贯手, 尺侧箕纹增多尺侧箕纹增多, 第第5小指只有一条指褶纹小指只有一条指褶纹 atd角增大角增大 63 足足: 拇趾球部呈胫侧弓形纹拇趾球部呈胫侧弓形纹5.伴发畸形伴发畸形: 50%伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手宽厚、指短宽厚、指短, 脚宽，脚宽，头头: 短小短小面面: 扁平扁平眼眼: 距宽距宽 眼裂上外斜眼裂上外斜鼻鼻: 塌塌 鼻孔上翘鼻孔上翘耳耳: 短短,圆圆,耳根下移耳根下移嘴嘴: 小小,半张半张,伸舌伸舌,流涎流涎细胞遗传学检查细胞遗传学检查:染

12、色体核型染色体核型标准型标准型: 47,XX (或或XY),+21易位型易位型: 染色体总数是染色体总数是46,其中一个是易位染色体其中一个是易位染色体嵌合型嵌合型: 部分为正常细胞部分为正常细胞,部分为部分为21-三体细胞三体细胞,两种两种 细胞比例不同则临床表现不同细胞比例不同则临床表现不同酶测定酶测定中性粒细胞内碱性磷酸酶活性中性粒细胞内碱性磷酸酶活性过氧化物歧化酶过氧化物歧化酶诊断诊断:特殊面容特殊面容+体征体征, 确诊需做染色体检查确诊需做染色体检查鉴别鉴别:先天性甲减先天性甲减 面容特殊面容特殊 毛发干枯毛发干枯,皮肤粗糙皮肤粗糙,粘液水肿粘液水肿 哺喂困难哺喂困难 腹胀腹胀,便秘便秘,黄疸黄疸,TSH、T4从母亲开始从母亲开始,做好孕期保健做好孕期保健染色体检查染色体检查亲代染色体亲代染色体:21/21易位易位:中断妊娠中断妊娠D/G易位易位:查子代染色体查子代染色体:正常正常生生 异常异常中断中断嵌合型嵌合型:查子代染色体查子代染色体 强调早期治疗强调早期治疗,但无特效药物但无特效药物 长期耐心的教养、训练长期耐心的教养、训练