片剂的制备PPT课件

1、1片剂的制备片剂的制备 吉林大学珠海学院化学与药学系实验教学中心吉林大学珠海学院化学与药学系实验教学中心21掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法的制备工艺。的制备工艺。2掌握片剂的质量检测方法。掌握片剂的质量检测方法。3熟悉片剂的常用辅料与用量。熟悉片剂的常用辅料与用量。4熟悉单冲压片机的结构及使用方法。熟悉单冲压片机的结构及使用方法。5了解片剂的处方设计中需要考虑的几个了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、崩解、溶出等）。问题（稳定性、崩解、溶出等）。3 片剂片剂（tabletstablets）系指将药物与适宜辅料通）系指将药物与适宜辅料通过制剂技术

2、制成的片状制剂。它是临床应用最过制剂技术制成的片状制剂。它是临床应用最广泛剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、广泛剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、携携带方便、成本低、制备的机械化程度高等优点。带方便、成本低、制备的机械化程度高等优点。 片剂的制备方法片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法。法制粒压片和直接压片法。 片剂的分类片剂的分类方法有多种，其中根据给药途方法有多种，其中根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、外用片剂等。径分为口服用片剂、口腔用片剂、外用片剂等。45主药及辅料的预处理主药及辅料的预处理1主药及辅料的处理主药及辅料的处理制备片剂用的

3、主药及辅料一般要先经制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、粉碎、过筛、混合过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时，操作。当主药为难溶性药物时，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度符合要求。符合要求。若药物量少，与辅料量相差悬殊时，可用若药物量少，与辅料量相差悬殊时，可用等等体积递增配研法体积递增配研法混合，一般可混合均匀；混合，一般可混合均匀；若其含量波动仍然较大，可采用若其含量波动仍然较大，可采用溶剂分散法溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中再与其即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。它成分混合，通常可以混合均匀。6

4、2制湿颗粒制湿颗粒湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据主药的性质选好润湿剂或粘合剂。主药的性质选好润湿剂或粘合剂。制软材时要控制润湿剂或粘合剂的用量，使制软材时要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材达到软材达到“握之成团、触之即散握之成团、触之即散”，并以握，并以握后掌上不粘粉为度。后掌上不粘粉为度。颗粒的大小一般根据片剂大小由筛网孔径来颗粒的大小一般根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（片重控制，一般大片（片重0.30.5g）选用）选用1416目筛，小片（片重目筛，小片（片重0.3以下）选用以下）选用1820目筛制粒。目筛制粒。7颗粒一般要求较圆整，可含

5、有一部分小颗颗粒一般要求较圆整，可含有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉太多，说明粘合剂粒。如果颗粒中含细粉太多，说明粘合剂用量太少；用量太少；如果颗粒呈长条状，则粘合剂用量太多。如果颗粒呈长条状，则粘合剂用量太多。这两种颗粒烘干后往往会太松或太硬，都这两种颗粒烘干后往往会太松或太硬，都不符合压片用颗粒要求。不符合压片用颗粒要求。83干燥、整粒干燥、整粒 已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般控制在于适宜温度（一般控制在5060）尽快通）尽快通风干燥。对遇湿及热稳定的药物，干燥温度风干燥。对遇湿及热稳定的药物，干燥温度可适当提高。干燥过程中要经常翻

6、动。可适当提高。干燥过程中要经常翻动。干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径整粒，整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可压片。辅料，混匀，计算片重后即可压片。94片重计算片重计算 计算片重主要有二种方法，一种是测定主计算片重主要有二种方法，一种是测定主药含量，以确定片剂的理论片重，可按以下药含量，以确定片剂的理论片重，可按以下公式计算。公式计算。10（一）实验仪器与材料（一）实验仪器与材料1.实验仪器实验仪器 压片机，片剂硬

7、度计，崩解仪压片机，片剂硬度计，崩解仪 ，分析天平，分析天平，电子天平，烘箱，药筛（电子天平，烘箱，药筛（80目、目、120目），目），尼龙筛（尼龙筛（14目、目、16目），搪瓷盘，乳钵等。目），搪瓷盘，乳钵等。2.实验材料实验材料淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纤维淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、乳糖、素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉钠。聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉钠。11（二）实验部分（二）实验部分1.阿司匹林片剂的制备阿司匹林片剂的制备【处方】【处方】 阿司匹林阿司匹林 20g 淀粉淀粉 2g 枸橼酸枸橼酸 适量适量

8、10淀粉浆淀粉浆 适量适量 滑石粉滑石粉 适量适量 （制成片剂（制成片剂 40片）片）12【制备】【制备】 湿法制粒压片法湿法制粒压片法 （1）黏合剂（）黏合剂（10淀粉浆）的制备：将淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于枸橼酸（或酒石酸）溶于20mL蒸馏水蒸馏水中，再加入淀粉约中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化分散均匀，加热糊化（8085）即得，糊化法有冲浆法和煮浆）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。法。13（2）湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨）湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量酸与淀粉混合均匀，加适量10淀粉浆淀粉浆制软材，过制软材，过16目筛制粒，即得湿

9、颗粒。目筛制粒，即得湿颗粒。（3）将湿颗粒于）将湿颗粒于4060干燥，过干燥，过16目目筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3滑石粉混匀，压片，即得。滑石粉混匀，压片，即得。14【质量检查】【质量检查】 测定各个压力下片剂的测定各个压力下片剂的崩解时限崩解时限并进行并进行比较。比较。【注】阿司匹林稳定性差，主要表现为水解，【注】阿司匹林稳定性差，主要表现为水解，因此：因此：（1） 处方中加入稳定剂：本处方中枸橼处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀，酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。溶入于淀粉浆的制备

10、过程中。（2） 尽量避免药物与金属的接触：金属对尽量避免药物与金属的接触：金属对阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状15态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器，如制粒时宜用金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网尼龙筛网；硬脂酸；硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速镁离子会加速对该药对该药的的降解降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。流剂和润滑剂。（3） 加淀粉浆制粒时以温浆为宜：温度太加淀粉浆制粒时以温浆为宜：温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。

11、高不利于药物的稳定，太低不易于分散。（4） 制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。以避免加速药物水解。 162. Vc片的制备片的制备【处方】【处方】 Vc 20g 糊精糊精 12g 淀粉淀粉 8g 酒石酸酒石酸 0.4g 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.4g 乙醇（乙醇（50%） 适量适量 100 100 片量片量(0.4g/(0.4g/片片) )17【制备】湿法制粒压片【制备】湿法制粒压片称取维生素称取维生素C粉或极细结晶、淀粉、糊精混合粉或极细结晶、淀粉、糊精混合均匀。均匀。另将酒石酸溶于另将酒石酸溶于50乙醇（润湿剂）中，按适乙醇（润湿剂）中，按

12、适宜量一次加入混合粉末中，加入时分散面要大，宜量一次加入混合粉末中，加入时分散面要大，混合均匀，制成软材，通过混合均匀，制成软材，通过1820目尼龙筛制目尼龙筛制成湿粒，成湿粒，60以下干燥，近干时可升至以下干燥，近干时可升至70以以下，加速干燥，干粒水分控制在下，加速干燥，干粒水分控制在15以下。以下。以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，测过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，测定含量后，计算片重，调试压片机压片。定含量后，计算片重，调试压片机压片。 18【注】【注】Vc的稳定性较差，在处方设计与制备过程的

13、稳定性较差，在处方设计与制备过程中应注意以下问题：中应注意以下问题：（1）在湿润状态下较易）在湿润状态下较易分解变色分解变色，尤其与金属，尤其与金属（如铁、铜）接触时，更易变色。，因此，在（如铁、铜）接触时，更易变色。，因此，在制粒过程中避免与金属接触，尽量缩短制粒时制粒过程中避免与金属接触，尽量缩短制粒时间，并宜在间，并宜在60以下干燥。以下干燥。（2）在处方中）在处方中加入酒石酸的目的是防止加入酒石酸的目的是防止Vc遇金遇金属离子变色属离子变色（酒石酸对金属离子有络合作用）。（酒石酸对金属离子有络合作用）。也可改也可改2%的枸橼酸，同样具有稳定的枸橼酸，同样具有稳定Vc的作用。的作用。19

14、（3）由于酒石酸量小，为混合均匀，宜先融）由于酒石酸量小，为混合均匀，宜先融入粘合剂（入粘合剂（50%乙醇）中。乙醇）中。【质量检查】【质量检查】 测定测定片重差异片重差异。203.阿司匹林干法制粒片剂的制备阿司匹林干法制粒片剂的制备【处方】【处方】 阿司匹林阿司匹林 10g 乳糖乳糖 20g 微晶纤维素（微晶纤维素（MCC） 20g 润滑剂（硬脂酸镁）润滑剂（硬脂酸镁） 0.5g （共制成（共制成 50片）片）21【制备】【制备】（1）制备大片：将处方量的阿司匹林、乳糖、）制备大片：将处方量的阿司匹林、乳糖、MCC混合均匀，以混合均匀，以20MPa以上的压力压制以上的压力压制成直径成直径22

15、.5cm的大片。的大片。（2）粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用）粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用18目筛过筛。目筛过筛。（3）加润滑剂：加入处方量不同种类的润滑）加润滑剂：加入处方量不同种类的润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁等，混合均匀。剂如滑石粉、硬脂酸镁等，混合均匀。（4）压片：分别测定含量，确定片重，在相）压片：分别测定含量，确定片重，在相同的压力下压片。同的压力下压片。22【质量检查】【质量检查】 比较不同片剂的外观，片重差异，崩解时比较不同片剂的外观，片重差异，崩解时限，硬度；测定片剂中药物的含量，比较不限，硬度；测定片剂中药物的含量，比较不同润滑剂制备片剂的稳定性。同润滑剂制备片剂的稳定性

16、。234.扑热息痛（对乙酰氨基酚）片剂的制备扑热息痛（对乙酰氨基酚）片剂的制备【处方】【处方】 扑热息痛扑热息痛 20g 15%淀粉浆淀粉浆 适量适量 崩解剂崩解剂 适量（适量（6%） 硬脂酸镁硬脂酸镁 适量（适量（1%） （制成量（制成量 40片）片） 本处方中崩解剂指干淀粉、聚山梨酯淀本处方中崩解剂指干淀粉、聚山梨酯淀粉、羧甲基淀粉钠。粉、羧甲基淀粉钠。24【制备】湿法制粒压片【制备】湿法制粒压片（1）崩解剂的处理：聚山梨酯淀粉的制备：）崩解剂的处理：聚山梨酯淀粉的制备：称取称取0.5g聚山梨酯聚山梨酯-80，溶于，溶于15mL乙醇中乙醇中加加15g淀粉，搅拌均匀，于淀粉，搅拌均匀，于70

17、干燥，过干燥，过100目筛，备用。目筛，备用。（2）干淀粉的制备：将干淀粉在）干淀粉的制备：将干淀粉在105干燥干燥约约2h，使含水量在，使含水量在8%-10%之间。之间。（3）粘合剂（）粘合剂（15%淀粉浆）的制备：淀粉浆）的制备：称取称取淀粉淀粉6g于于40mL蒸馏水中均匀分散，加热糊蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即得。化，即得。25（4）湿颗粒的制备：取处方量扑热息痛，加）湿颗粒的制备：取处方量扑热息痛，加入淀粉浆适量，制软材，过入淀粉浆适量，制软材，过16目筛制粒，目筛制粒，湿粒在湿粒在60干燥，干颗粒过干燥，干颗粒过16目筛整粒。目筛整粒。（5）加入崩解剂和润滑剂：现将（）加入崩解剂和

18、润滑剂：现将（4）中的）中的扑热息痛干颗粒平均分为三份，称重，在三扑热息痛干颗粒平均分为三份，称重，在三份干颗粒中采用外加法分别加入份干颗粒中采用外加法分别加入6%干淀粉、干淀粉、6%聚山梨酯淀粉、聚山梨酯淀粉、6%羧甲基淀粉钠混匀，羧甲基淀粉钠混匀，然后再分别加入颗粒总重的然后再分别加入颗粒总重的1%硬脂酸镁，硬脂酸镁，混匀，压片。混匀，压片。26【操作注意】先把崩解剂混匀后，再加入硬【操作注意】先把崩解剂混匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀。脂酸镁混合均匀。【质量检查】分别测定片剂的【质量检查】分别测定片剂的硬度硬度。27（1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边）外观：应片形一致，表面完整光洁，

19、边缘整齐，色泽均匀。缘整齐，色泽均匀。（2）片重差异：取）片重差异：取20片精密称定重量，求片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。计算片重差异。 单片重平均片重单片重平均片重 片重片重100% 平均片重平均片重28 药典规定，药典规定，0.3g以下的药片的重量差以下的药片的重量差异限度为异限度为7.5； 0.3g或或0.3g以上者为以上者为5。超出重量差异限度的药片不得多于。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超过限度的片超过限度的1倍。倍。 本实验所制片剂重量差异限度按本实验所制片剂重量差异限度按5%规

20、定。规定。 29（3）崩解时限：取药片）崩解时限：取药片6片，分别置于吊篮片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有片，吊篮浸入盛有371水的水的1000ml烧杯中，开动马达按烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动一定的频率和幅度往复运动(每分钟每分钟3032次次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有如有1片崩解不全，应另取片崩解不全，应另取6片复试，均应符片复试，均应符合规定。合规定。30（4）硬度试验：用硬度计测试片剂的硬度，）硬度试验：用硬度计测试片剂的硬度，当片剂破碎时，记录硬度计显示的压力即为当片剂破碎时，记录硬度计显示的压力即为硬度。测硬度。测3-6片，取平均值。一般能承受片，取平均值。一般能承受40-60N的压力即认为合格。的压力即认为合格。31外观外观