奥美拉唑引起血肌酐病例分析-(1)

1、一例服用奥美拉唑、泮托拉唑后引起血肌酐升高的病例分析孙美玲1.病史简介：患者男，81岁，诊断为2型糖尿病17年，“高血压病”16年“冠心病”13年，“糖尿病肾病”6年，“高尿酸血症、前列腺增生症、肾囊肿”4年。患者平常每次门诊就诊都监测肾功，2014.1.1监测肌酐：83umol/L，尿素氮：8.6mmol/L，尿酸：202umol/L，2014.5.17监测肌酐：130umol/L，尿素氮：8.9mmol/L，尿酸：422umol/L。2014.6.4患者因进食阻挡感入住我院胸外科，诊断为“胃底贲门恶性肿瘤”，行“贲门恶性肿瘤切除术”，手术顺利，术后给予泮托拉唑 40mg，bid，iv。服用

2、泮托拉唑后监测血肌酐值:120umol/L，尿素氮：10.8为mmol/L，尿酸：270umol/L。出院后患者未再服用质子泵抑制剂，监测血肌酐为122umol/L，尿酸：449umol/L，尿素氮：10.6mmol/L。2015.3.11患者因出现反酸症状，伴烧心感，纳差、乏力，门诊就诊开始口服奥美拉唑（具体剂量不详），服用约2月余。2015.5.13患者入住我院保健科，入院复测血肌酐达：227umol/L。住院期间停用奥美拉唑，给予枸橼酸莫沙必利片、铝碳酸镁片、注射用泮托拉唑抑酸护胃，胰岛素控制血糖，厄贝沙坦氢氯噻嗪片、尼莫地平控制血压，别嘌醇片、复方-酮酸片保肾。2015.5.27出院后

3、给予胰岛素、泮托拉唑肠溶片、氨氯地平片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、复方-酮酸片。约2周后患者自行停用泮托拉唑肠溶片，继续服用其它药物。2015.6.28复查血肌酐：198umol/L，2015.9.28复查血肌酐：132umol/L,后又陆续复查三次血肌酐，均低于130umol/L。患者服用奥美拉唑、泮托拉唑前后血肌酐变化见下图：血肌酐的变化趋势图2015.5.？：泮托拉唑肠溶片，40mg，qd，po（不超过2周）。2014年6月4日肺部CT示双肺间质性病变（双肺大疱）。图中红色虚线为血肌酐高限值。2.讨论：本例患者在应用奥美拉唑、泮托拉唑前血肌酐值虽有所波动，但大都低于130umol/L，口服奥美

4、拉唑2月后血肌酐出现明显峰值，改用泮托拉唑后，血肌酐值虽有所下降，但仍处于高水平。查阅各药物说明书，患者使用药品中仅有厄贝沙坦氢氯噻嗪、别嘌醇片、泮托拉唑、奥美拉唑记录有肾功损伤不良反应。但患者在停用奥美拉唑、泮托拉唑后，继续应用其它药物血肌酐值逐渐恢复正常，提示患者血肌酐升高与奥美拉唑、泮托拉唑有关。奥美拉唑、泮托拉唑是临床常用的质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs），为弱碱性化合物，在碱性环境中不易解离，为非活性状态，可通过细胞膜进入到壁细胞分泌管内，遇到PH为以下的酸性环境，PPIs可转化为次磺酸和次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP 酶中半胱氨酸残基上

5、的巯基以二硫键结合，形成酶-抑制剂复合物使 H+/K+-ATP酶不可逆的失活，从而抑制胃酸的分泌1。质子泵抑制剂在临床上广泛用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓 - 艾综合征及与抗生素根除幽门螺杆菌等。血肌酐是检测肾脏功能的重要指标之一，血中肌酐浓度升高说明肾脏清除废物的能力下降了。 Ruffenach 等人于1992 年首先报告一例奥美拉唑引致急性间质性肾炎，之后又有兰索拉唑 和泮托拉唑与急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis，AIN）相关的报道。最近，全球范围的流行病学调查和诸多回顾性病例研究发现PPIs已成为导致肾功能损伤的常见药物。在各种类型PPI引

6、起AIN的报道中，包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑，以奥美拉唑报道居多2。Geevassinga 等人的研究结果显示，28 例经活检确诊为急性间质性肾炎的医院患者中，18 例和质子泵抑制剂有关，其中以奥美拉唑最为常见11 例），其次为泮托拉唑（3 例），依索拉唑（3例），雷贝拉唑（1例）。另外，TGA 数据库中 34 例和质子泵抑制剂有关并经活检确诊的急性间质性肾炎中，奥美拉唑 27 例，雷贝拉唑 3 例，依索拉唑 2 例，泮托拉唑 1 例，奥美拉唑加泮托拉唑 1 例3。WHO乌普萨拉国际药物监测中心的数据表明，全世界 80多个国家37亿个自发性ADR报告中涉及PPIs致

7、AIN的报告有 150多例。其中，奥美拉唑 109例，兰索拉唑18例，泮托拉唑15例，雷贝拉唑10例，埃索美拉唑 7例。另据埃索美拉唑制造商阿斯利康制药有限公司的报告，至 2004年 10月，全世界埃索美拉唑致AIN至少有15例，奥美拉唑所致者至少200例。国内文献质子泵抑制剂致AIN报道有张晓东等报告5例，程骏章报告1例4，唐文庄等报道12例2，王永才报道1例6。PPIs导致AIN可发生在接触致病药物后的1周9个月，常发生在1011 周，停药后再次使用致病药物时发病较快，女性患者多于男性，常见于老年人，大部分患者存在合并用药的情况。AIN实验室检查异常主要包括:血肌酐升高、尿白细胞增多、嗜酸

8、性粒细胞尿、蛋白尿、血尿、血沉增快、CP 升高、轻度贫血、外周血嗜酸性粒细胞升高等。PPIs致 AIN主要引起肾间质水肿和炎症细胞浸润，导致肾小管功能障碍和滤过功能下降，病理活检是诊断其的金标准5。该例患者未做肾活检，不能判断为AIN，但在服用奥美拉唑2月后血肌酐出现明显峰值，停用质子泵抑制剂后血肌酐逐渐恢复正常水平，说明患者肾功能减退与质子泵抑制剂有关。3.结语PPIs致肾功能损伤是一种罕见而严重的药物不良反应，在全球范围内的发病率正在不断增加。因此临床医师和药师对质子泵抑制剂导致肾功能损伤应给予足够关注，用药过程中加强对肾功能、尿常规的监测，做到早发现、早治疗，最大限度地避免因漏诊而导致不可逆的肾脏损伤。参考文献：1黄珊，刘莹，宋洪涛.质子泵抑制剂临床应用中存在的问题及其合理使用J解放军药学学报，2014 ，30（6）： 570-572.2唐文庄，文海燕，王彧.质子泵抑制剂致间质性肾炎的临床及病理特征分析J重庆医学，2015，44（23）：3271-372.3药物不良反应杂志，2006，8（6）：469. 4雷招宝，柳青.质子泵抑制剂与间质性肾炎J中国新药杂志，2011，20（4）：325-328.5王永才，邱洪，陈红燕.大