PEG-干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病理观察

1、HBVDNAHBVDNA阴性（阴性（PCRPCR方方法），停药后不反弹法），停药后不反弹组织学：肝组织炎症消失，肝纤维组织学：肝组织炎症消失，肝纤维化发展停止化发展停止长效干扰素(Pegasys)聚乙二醇化聚乙二醇化 聚乙二醇分子在干扰素分子外面形成一个分子聚乙二醇分子在干扰素分子外面形成一个分子屏障，降低其免疫原性，保护其免受酶的分解屏障，降低其免疫原性，保护其免受酶的分解体内滞留时间长体内滞留时间长 聚乙二醇干扰素吸收入血后，代谢速度缓慢，聚乙二醇干扰素吸收入血后，代谢速度缓慢，半衰期为半衰期为4040100 h100 h，在用药，在用药168h168h后，仍能维持较后，仍能维持较高的血浓

2、度，可以每周高的血浓度，可以每周1 1次给药次给药代谢途径代谢途径 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素3030经肾脏代谢、其余大部经肾脏代谢、其余大部分或与干扰素受体结合，或经肝脏的非特异性代分或与干扰素受体结合，或经肝脏的非特异性代谢而排出。谢而排出。长效干扰素长效干扰素(Pegasys(Pegasys) )临床试验临床试验一类新药国际多中心的一类新药国际多中心的期临床期临床 WV16240 WV16240 ee抗原阴性慢性乙肝抗原阴性慢性乙肝 WV16241 WV16241 ee抗原阳性慢性乙肝抗原阳性慢性乙肝试验分组试验分组 单用单用LamivudineLamivudine Pegasys+L

3、amivudine Pegasys+Lamivudine Pegasys+placebo Pegasys+placebo长效干扰素长效干扰素(Pegasys(Pegasys) )临床试验临床试验受试者入组受试者入组长效干扰素长效干扰素(Pegasys(Pegasys) )临床试验临床试验筛选阶段筛选阶段(4(4周周) )临床用药阶段临床用药阶段(48(48周周) )停药随访停药随访(24(24周周) )肝穿刺病理要求肝穿刺病理要求 基线前基线前1212月内肝穿刺病理月内肝穿刺病理( (炎症在炎症在G G2 2以上以上) ) 最后一次随访同时进行肝穿刺最后一次随访同时进行肝穿刺基线基线随访终点随

4、访终点受试者入组受试者入组结结 果果点状和点状和融合坏死融合坏死治疗前治疗前后比较有差异后比较有差异 (t= 2.56(t= 2.56， p0.05)p0.05)长效干扰素治疗前后肝组织病理长效干扰素治疗前后肝组织病理0481216HAI评分HAI评分汇管区坏死汇管区坏死点状融合坏死点状融合坏死汇管区炎症汇管区炎症纤维化纤维化HAI计 分HAI计 分治疗前治疗后结结 果果点状和点状和融合坏死融合坏死治疗前后比较有差治疗前后比较有差异异 (p0.05)(p0.05)贺普丁治疗前后肝穿病理贺普丁治疗前后肝穿病理0481216HAI评分HAI评分汇管区坏死汇管区坏死点状融合坏死点状融合坏死汇管区炎症

5、汇管区炎症纤维化纤维化HAI计 分HAI计 分治疗前治疗后结结 果果（持续性病毒学应答持续性病毒学应答8 8例）例）汇管区周围坏死、点汇管区周围坏死、点状和融合坏死、汇管状和融合坏死、汇管区炎症、均有显著性区炎症、均有显著性差异，纤维化积分差差异，纤维化积分差异仍不显著异仍不显著 持续病毒学应答治疗前后病理 持续病毒学应答治疗前后病理0481216HAI评分HAI评分汇管区坏死汇管区坏死点状融合坏死点状融合坏死汇管区炎症汇管区炎症纤维化纤维化HAI计分HAI计分治疗前治疗后讨论讨论29%Patients with histological response (%) ALT normalisationn=292n=24552%All treatment groups combinedn=208n=32932%56%HBV DNA 20,000 cp/mLYESNOYESNO*