注射剂生产的无菌管理ppt课件

1、注射剂消费的无菌管理陕西省药品不良反响监测中心王 力2019.11海口讲座的内容o无菌药品消费中污染的来源o无菌药品消费、控制中的质量保证各个方面“无菌的含义 ?o一个不含活体的产品是无菌产品一个不含活体的产品是无菌产品没有活性微生物的产品或物体没有活性微生物的产品或物体o无菌产品意味着无菌产品意味着 “完全无菌完全无菌o但是即使他检测了每一桶也无法证明真正的但是即使他检测了每一桶也无法证明真正的无菌无菌问题问题: 在不均一的在不均一的产产品中取品中取样样(例例.: 无菌灌封无菌灌封, 灭灭菌柜中菌柜中)操作者操作者对对机器运机器运转转的干的干扰扰房房间间内的情况内的情况 (各种活各种活动动)

2、样样品品好不好普通取普通取样样数量是数量是20个个一个批次可包含一个批次可包含100,000个个“无菌的含义 ?USP注射剂无菌测试结果o实验目的：不合格的能够性(%)o实验批量：60,000支o实验方法：按美国药典无菌测试方法真实的不合格率真实的不合格率测试测试20支样品支样品不合格的可能性不合格的可能性测试测试40支样品支样品不合格的可能性不合格的可能性118.2%33.1%564.2%87.2%1596.1%99.8%3099.9%100.0%GMP的要求o流通蒸汽灭菌法不能保证杀灭一切芽胞，是非可靠的灭菌法。o采用流通蒸汽灭菌法消费的无菌制剂为非最终灭菌的无菌制剂。GMP的要求洗瓶机洗

3、瓶机灭菌隧道灭菌隧道灌装和封口设备灌装和封口设备色码喷码设备色码喷码设备A/B“无菌药品消费中污染的来源小容量注射剂消费的无菌管理无菌药品消费中污染的来源污染类型污染类型 示例示例 来源（举例）来源（举例） 非活性（粒子）金属斑点服装纤维 玻璃屑设备员工服装外界空气水供应 无菌药品消费中污染的来源污染类型污染类型 示例示例 来源（举例）来源（举例） 活性（微生物） 细菌发酵菌 人员水外界空气设备，工具辅料，原料药 无菌药品消费中污染的来源污染类型污染类型 示例示例 来源（举例）来源（举例） 内毒素（通常和浮游细菌不相关） 来自某种生物（通常为水生）的细胞壁残渣 暴露一段时候之后的湿设备更换零部

4、件或者容器/密封装置 无菌药品消费中污染的来源o药品可以经过各种方式被污染。如，无效的清洁规程能够会残留产品或清洁剂在设备上。o消费操作人员本身带来的污染。无菌药品消费中污染的来源o消费工人在运输一种物料从一个区域到另一个区域时没有采取适当的预防措施而将污染物带到第二个区域，再或者是浮游粒子经过设备传到消费区域。人员 & 无菌消费o以下安康问题制止进入无菌区域以下安康问题制止进入无菌区域o大面积开口的损伤或烧伤大面积开口的损伤或烧伤o伤风发热时的唇疱疹伤风发热时的唇疱疹o严重的头皮屑严重的头皮屑o皮炎皮炎, 湿疹湿疹o晒伤晒伤 (起皮起皮)o痤疮痤疮o真菌真菌/细菌感染细菌感染o咳嗽咳

5、嗽o流鼻涕或者打喷嚏流鼻涕或者打喷嚏o结膜炎结膜炎人员 & 无菌消费o非消费人员的无菌操作认识不强而导致环境、设备、药品的污染；o 目前的无菌防护安装无法保证人员本身带来的污染。人员人员 & 无菌消费无菌消费o无菌操作人员不及时消毒或者进入百级操作区域未消毒；o 无菌操作人员的运动或动作过大会带来尘埃、人体排泄物以及微生物的添加和污染。o无菌操作人员能够穿越无菌消费区域净化死角而被污染。人员 & 无菌消费o动作过多；o人数过多；o操作人员经常待在A级干净区；o无菌工艺操作人员在取沉降碟时接触到了地板，未进展手消毒，然后立刻实施了干扰操作；人员 & 无菌消费o操作

6、人员将无菌镊子拿出无菌区100级，带入10000级背景区域，放在10000级房间的推车上。这是无菌操作仅有的灭菌镊子。然后，操作人员又在无菌工艺消费线上再次运用这把镊子处置无菌产品。设备 & 无菌消费 除菌过滤设备能够存在如下风险：除菌过滤设备能够存在如下风险：滤芯的除菌效果没有验证；滤芯的除菌效果没有验证；在完好性测试中忽视了过滤系统的完好性测试；在完好性测试中忽视了过滤系统的完好性测试；在滤芯灭菌后安装过程能够带入污染；在滤芯灭菌后安装过程能够带入污染；设备 & 无菌消费o采取一道过滤滤芯，假设破裂后会呵斥加大的损失；o采用一道过滤滤芯，假设放在无菌区能够会对无菌环境引起微

7、生物污染；o滤芯的反复运用没有经过充分的验证。o过滤操作未尽能够接近灌装点设备 & 无菌消费 普通情况下隧道烘箱有如下风险：普通情况下隧道烘箱有如下风险：隧道内传送带下有许多碎玻璃和微粒；隧道内传送带下有许多碎玻璃和微粒；隧道进出口的压差设计不合理，会影响隧道内隧道进出口的压差设计不合理，会影响隧道内的热风流向；的热风流向；排风口没有防倒灌设备，在停产时会有外部空排风口没有防倒灌设备，在停产时会有外部空气进入污染；气进入污染；远红外加热方式的灭菌隧道内部温差可到达远红外加热方式的灭菌隧道内部温差可到达50以上，而且远红外石英管有能够脱屑以上，而且远红外石英管有能够脱屑产生微粒的污染。产

8、生微粒的污染。设备 & 无菌消费 湿热设备存在如下风险：湿热设备存在如下风险：有的采用工业蒸汽灭菌，多脏污，有热源；有的采用工业蒸汽灭菌，多脏污，有热源；没有进展不同装载方式的灭菌验证，尤其是比没有进展不同装载方式的灭菌验证，尤其是比较拥堵物品最内部的验证。如一包胶塞、一较拥堵物品最内部的验证。如一包胶塞、一盒铝盖；盒铝盖；空气过滤器的完好性没有测试，穿透后外部空空气过滤器的完好性没有测试，穿透后外部空气进入灭菌箱内污染已灭菌的物品；气进入灭菌箱内污染已灭菌的物品；设备 & 无菌消费 灌封设备存在如下风险：灌封设备存在如下风险：设备自动化程度不高，人员的污染会加大；设备自动化程

9、度不高，人员的污染会加大；设备运转不稳定，会增大微生物污染的时机；设备运转不稳定，会增大微生物污染的时机；设备清洁不净，会出现交叉污染和微生物污染。设备清洁不净，会出现交叉污染和微生物污染。设备 & 无菌消费 无菌操作区灌封管路和器具存在如下风险：无菌操作区灌封管路和器具存在如下风险：软衔接长时间运用易老化，难以处置；软衔接长时间运用易老化，难以处置；器具长时间装配清洗会对系统密封效果呵斥影器具长时间装配清洗会对系统密封效果呵斥影响；响；灭菌后的存放不当有能够污染；灭菌后的存放不当有能够污染；装配清洗后安装有能够被人员和环境污染；装配清洗后安装有能够被人员和环境污染；工艺 &

10、无菌消费 干热灭菌工艺存在的风险如下：干热灭菌工艺存在的风险如下：干热灭菌验证不彻底，无法确定灭菌箱和所选干热灭菌验证不彻底，无法确定灭菌箱和所选灭菌条件的除热源效果；灭菌条件的除热源效果；灭菌的装载方式影响灭菌效果；灭菌的装载方式影响灭菌效果；隧道灭菌时间控制不好，无法保证灭菌时间；隧道灭菌时间控制不好，无法保证灭菌时间；百级走漏能够呵斥污染；百级走漏能够呵斥污染；灭菌隧道的察看窗密封不严密。灭菌隧道的察看窗密封不严密。工艺 & 无菌消费o干热灭菌工艺的验证没有思索刚开场和最后的玻璃瓶的除菌除热源效果，由于此时玻璃瓶后面的隧道是空的，风流流向和温度都不同于满载时的情况；工艺 &

11、; 无菌消费 湿热灭菌工艺存在的风险如下：湿热灭菌工艺存在的风险如下：装载方式影响灭菌效果，有些物品内部蒸汽无装载方式影响灭菌效果，有些物品内部蒸汽无法穿透灭菌；法穿透灭菌；没有进展不同装载方式的验证；没有进展不同装载方式的验证；工艺 & 无菌消费 过滤工艺存在的风险有：过滤工艺存在的风险有：没有采用层级过滤，导致终端过滤器微生物数没有采用层级过滤，导致终端过滤器微生物数量多，能够出现微生物漏过的能够；量多，能够出现微生物漏过的能够；采用超滤膜除菌不能到达除菌的要求；采用超滤膜除菌不能到达除菌的要求；有的企业选用有的企业选用 0.2um 的滤膜和滤芯，没有思的滤膜和滤芯，没有思索到是绝

12、对孔径的除菌过滤，有能够是相对索到是绝对孔径的除菌过滤，有能够是相对孔径的滤芯；孔径的滤芯；没有进展除菌过滤滤芯的微生物挑战实验。没有进展除菌过滤滤芯的微生物挑战实验。工艺 & 无菌消费 清洗工艺的主要风险有：清洗工艺的主要风险有：清洗不彻底，会加大微生物污染风险，导致灭清洗不彻底，会加大微生物污染风险，导致灭菌不彻底；菌不彻底；残留药品清洗不彻底会引起交叉污染。残留药品清洗不彻底会引起交叉污染。工艺 & 无菌消费 无菌操作环境清洁与消毒存在的风险有：无菌操作环境清洁与消毒存在的风险有：清洁与消毒工艺没有经过验证，制定不科学，清洁与消毒工艺没有经过验证，制定不科学，有能够带来微

13、生物污染；有能够带来微生物污染；消毒剂不轮换，微生物易产生耐药性；消毒剂不轮换，微生物易产生耐药性； 工艺 & 无菌消费o环境消毒不到位，死角地方易于繁殖微生物；o 消毒剂对芽孢的杀灭效果需求留意；o 消毒剂本身、消毒容器具都能够带有微生物；o 消毒剂长时间存放后消毒效果下降。工艺 & 无菌消费 非热灭菌物品的除菌或消毒工艺存在的风险：非热灭菌物品的除菌或消毒工艺存在的风险：电子产品和精细仪器受灭菌方式影响很大，能电子产品和精细仪器受灭菌方式影响很大，能够无法保证无菌程度；够无法保证无菌程度；物品的退出也有能够污染无菌的物品。物品的退出也有能够污染无菌的物品。物料 &

14、无菌消费 药液在无菌过滤中主要存在的风险有：药液在无菌过滤中主要存在的风险有：药液除菌过滤前微生物程度很高，有能够导致药液除菌过滤前微生物程度很高，有能够导致过滤后的药液含有微生物；过滤后的药液含有微生物；药液假设营养成分比较高，清洁不彻底，有能药液假设营养成分比较高，清洁不彻底，有能够致使环境、设备繁殖细菌；够致使环境、设备繁殖细菌； 药液中的微生物种类也有能够导致除菌过滤不药液中的微生物种类也有能够导致除菌过滤不彻底。彻底。物料 & 无菌消费 玻璃瓶的除菌过程中存在的风险有：玻璃瓶的除菌过程中存在的风险有：玻璃瓶有能够在高温下或碰撞挤压下出现肉眼玻璃瓶有能够在高温下或碰撞挤压下出现

15、肉眼无法察看的裂痕，而染菌。无法察看的裂痕，而染菌。 玻璃瓶的灭菌前微生物程度影响灭菌效果。玻璃瓶的灭菌前微生物程度影响灭菌效果。 玻璃瓶假设质量不好，高温下易破碎，而影响玻璃瓶假设质量不好，高温下易破碎，而影响灌封效果，间接导致药品的污染。灌封效果，间接导致药品的污染。厂房设备 & 无菌消费 无菌消费环境方面存在的风险主要有无菌消费环境方面存在的风险主要有:万级背景的部分百级设计，会致使存在很多难万级背景的部分百级设计，会致使存在很多难以净化的死角，从而引起微生物污染；以净化的死角，从而引起微生物污染；消费道路过长无菌室、无菌消费区域过大，会消费道路过长无菌室、无菌消费区域过大，会添

16、加微生物污染时机；添加微生物污染时机； 灭菌后的物品不在百级下面运输和存放，会大灭菌后的物品不在百级下面运输和存放，会大大添加微生物污染的概率；大添加微生物污染的概率； 人流物流以及进出的通道没有分开，会导致污人流物流以及进出的通道没有分开，会导致污染和交叉污染。染和交叉污染。厂房设备 & 无菌消费 回风口的主要风险有：回风口的主要风险有：有许多企业将总回风口放在初效前，当新风压有许多企业将总回风口放在初效前，当新风压力大、停电时很有能够导致新风倒灌污染无力大、停电时很有能够导致新风倒灌污染无菌区。有许多企业以为采用了电动阀来控制菌区。有许多企业以为采用了电动阀来控制法门防止倒灌，但是

17、还是不能做到万无一失。法门防止倒灌，但是还是不能做到万无一失。厂房设备 & 无菌消费o 无菌消费区域区和非无菌消费区域采用同一回风口，这样非无菌消费区域的非无菌空气有能够进入无菌消费区域而导致污染。厂房设备 & 无菌消费o很多企业对于回风口和回风竖井卫生不注重，很长时间也不进展清洁。由于空调风会带走很多尘埃和微生物，这些尘埃和微生物很有能够在回风口和回风竖井堆积，假设不经常清洁，无法保证不会对无菌消费环境产生污染。厂房设备 & 无菌消费 高效过滤器的主要风险有：高效过滤器的主要风险有： 高效过滤器消费厂家仅用钠焰法检漏是不高效过滤器消费厂家仅用钠焰法检漏是不够的，不能完

18、全证明其完好性的合格；够的，不能完全证明其完好性的合格； 安装后有能够安装位置密封不好，仅采用安装后有能够安装位置密封不好，仅采用尘埃粒子检测仪扫描不能完全保证安装尘埃粒子检测仪扫描不能完全保证安装效果。普通采用采用效果。普通采用采用DOP 法、法、PAO 法法来检测系统的完好性。来检测系统的完好性。厂房设备 & 无菌消费o无菌消费区域采用部分百级，当停产时不开风机，百级内不能充分自净；o高效过滤器运用中的监测不到位，出现走漏后无法及时发现。厂房设备 & 无菌消费无菌消费区域气流流向不好能够导致的风险有：无菌消费区域气流流向不好能够导致的风险有：万级背景部分百级设计房间的气流流

19、向很乱，万级背景部分百级设计房间的气流流向很乱，多个地方存在死角，容易导致尘埃和微生物多个地方存在死角，容易导致尘埃和微生物的聚集，从而污染经过的人员和物品。的聚集，从而污染经过的人员和物品。厂房设备 & 无菌消费 房间密闭性存在的主要风险有：房间密闭性存在的主要风险有：穿墙电管下端密封不好，污染物很有能够经穿墙电管下端密封不好，污染物很有能够经过穿墙的电管直接进入无菌消费区域。过穿墙的电管直接进入无菌消费区域。普通需求进展里外两头的密封；普通需求进展里外两头的密封； 墙体内电源、插座内部密封不好，这也是墙体内电源、插座内部密封不好，这也是污染源之一。污染源之一。厂房设备 &

20、无菌消费o 目前墙面与地面的衔接处普通采用密封胶来密封，但是密封效果不好。能够导致水、药液直径经过墙面与地面的衔接处进入无菌消费区域而污染，也能够导致水和药液在衔接处存留而繁殖微生物而极大的污染无菌消费区域。有的企业发现灌封室内出现恶臭，后经过检查发现是配制室的水经过衔接处流到回风竖井内，时间长后回风竖井内长霉发臭。厂房设备 & 无菌消费 地漏能够带来的风险有：地漏能够带来的风险有：液封高度不够，极易干涸，使排水管道内的臭气液封高度不够，极易干涸，使排水管道内的臭气返入室内。返入室内。 扣碗可以随便取出，或由于管道内的正压引起扣扣碗可以随便取出，或由于管道内的正压引起扣碗上浮，液封易被

21、管道内构成的负压抽吸破坏，碗上浮，液封易被管道内构成的负压抽吸破坏，都会使液封遭到破坏，导致臭气溢出。都会使液封遭到破坏，导致臭气溢出。 地下管道里爬上来的带有病菌的蟑螂等害虫和大地下管道里爬上来的带有病菌的蟑螂等害虫和大部分病菌容易经过地漏进入干净区而污染干净部分病菌容易经过地漏进入干净区而污染干净区。区。 地漏处置不干净，易于残留残渣、微生物等。地漏处置不干净，易于残留残渣、微生物等。厂房设备 & 无菌消费 紧缩空气等气源能够存在的风险有：紧缩空气等气源能够存在的风险有：没有经过除菌过滤会带来微生物的污染；没有经过除菌过滤会带来微生物的污染；过滤滤芯没有经过完好性检测或者检测的频率

22、过滤滤芯没有经过完好性检测或者检测的频率不够，无法保证滤芯的过滤效果。不够，无法保证滤芯的过滤效果。无菌任务服 & 无菌消费 无菌任务服存在着以下的风险：无菌任务服存在着以下的风险：多次灭菌有零落物；多次灭菌有零落物；破裂；或无法阻隔人体的污染；破裂；或无法阻隔人体的污染；与人体不匹配过于宽松出现污染物排放的缝隙；与人体不匹配过于宽松出现污染物排放的缝隙；无菌任务服 & 无菌消费o过紧人员不温馨；o灭菌后被污染，在消费过程中会污染环境和产品；o无菌服管理不当，已穿、未穿、已灭菌会交差污染。无菌手套 & 无菌消费o无菌手套存在如下的风险：o 细微破裂无法肉眼察看，会引起操

23、作污染；o手套太紧，容易出汗，有能够带来污染；o 手套的后处置很关键，内部污染物较多。口罩 & 无菌消费 口罩存在着如下的风险：口罩存在着如下的风险：戴的宽松，口腔中污染物会随气流进入环境；戴的宽松，口腔中污染物会随气流进入环境；过滤效果不好，不能阻隔口腔中污染物；过滤效果不好，不能阻隔口腔中污染物；太密，操作人员呼吸不好；太密，操作人员呼吸不好；材质不好，本身零落物多；材质不好，本身零落物多；口罩的反复运用灭菌问题。口罩的反复运用灭菌问题。清洁工具 & 无菌消费 清洁工具存在的微生物风险主要有：清洁工具存在的微生物风险主要有：短丝易掉毛的抹布普通较厚，这样微生物容短丝易掉毛的

24、抹布普通较厚，这样微生物容易残留其中，不易清洁和灭菌；易残留其中，不易清洁和灭菌；海绵吸头由于内部小孔很多而且厚度很大，海绵吸头由于内部小孔很多而且厚度很大，微生物和尘埃特别易于在内残留和繁殖，微生物和尘埃特别易于在内残留和繁殖，要清洁根本是不能够的。普通情况下海要清洁根本是不能够的。普通情况下海绵不能在高温下灭菌，所以消毒剂浸泡绵不能在高温下灭菌，所以消毒剂浸泡也不能完全保证海绵吸头的无菌。也不能完全保证海绵吸头的无菌。清洁工具 & 无菌消费o 拖把的手杆由于很长和内部为空的，而且有很多塑料件，所以选用高温灭菌也不太能够，消毒剂擦拭和浸泡也不现实，这样也易于带进微生物污染。消毒剂 &

25、amp; 无菌消费 酒精存在的微生物污染风险主要有：酒精存在的微生物污染风险主要有：酒精配制没有采用无菌过滤，导致配制出来的酒精配制没有采用无菌过滤，导致配制出来的 75酒精能够含有微生物；酒精能够含有微生物； 酒精的除菌过滤器没有针对性的选择疏水性滤酒精的除菌过滤器没有针对性的选择疏水性滤芯，能够导致除菌过滤效果不好；芯，能够导致除菌过滤效果不好；酒精不是采用无菌的容器、也不是在无菌区域酒精不是采用无菌的容器、也不是在无菌区域存放，能够会带来后期的微生物污染；存放，能够会带来后期的微生物污染；酒精的存放没有规定时间，没有思索到挥发性，酒精的存放没有规定时间，没有思索到挥发性，致使酒精的浓度达

26、不到消毒效果。致使酒精的浓度达不到消毒效果。无菌药品消费、控制中的质量保证各个方面小容量注射剂消费的无菌管理无菌药品消费的管理要点o防止微生物污染防止微生物污染o防止热原或细菌内毒素的污染防止热原或细菌内毒素的污染o防止产品中有异物防止产品中有异物o装量准确装量准确污染是可以控制的o大多数污染可以经过如人流和物流的合理设计，清洁工艺的适当规划和运用，综合员工培训，防护服和空气过滤等措施控制在一个可接受程度。 * 包括设计及维护QA/QC日常无菌保证消毒操作偏向&环境控制趋势HVAC/公用工程工艺 人流 物流 规划无菌工艺 消费线厂房/房间人员培育基灌装无菌制剂影响产质量量主要环节o注射

27、剂产品工艺研发、设计和转移 o注射剂溶液配制操作 o注射剂溶液除菌过滤 o注射剂培育基灌装 o湿热灭菌操作与控制 o干热灭菌柜和除热源操作 o干热隧道灭菌和除热源操作 o无菌操作区域更衣 o注射剂包装容器灌装与密闭操作o注射剂检验和取样操作环境监测方法外表监测该当对产品接触外表、地面、墙以及设备进展定期监测接触碟 用于平整外表取样面积25cm2培育基要凸起，高于碟子边缘培育基中含有中和剂外表擦试法-用于非规那么外表擦拭面积大约为25cm2定性或定量外表取样必需遵照无菌取样操作使污染消费过程的关键外表的风险最小化擦拭法和接触碟法都可以运用环境监测方法浮游菌监测撞击式，离心式和膜过滤明胶取样仪必需

28、取一定体积的空气取样体积必需有代表性仪器必需经过校验沉降菌监测沉降碟在空气中的暴露时间为30-60 分钟时间过长能够导致琼脂干掉，在灌装过程中需求改换。只能给出定性和半定量的数据数据必需结合空气浮游菌的取样结果进展评价环境监测取样地点必需基于微生物污染的风险取样点必需在产品或组件暴露的区域周围取样，比如：在灌装针头处冻干机产品装载处胶塞锅部件无菌衔接操作部位操作人员活动频繁处但不会影响消费进程低级别的区域以较低频率进展监测并监控趋势环境监测每次进入，手套都必需取样但不能在消毒过后马上取样定期的对着装的其他部位进展取样干净室的操作人员必需定期的验证来阐明本人在更衣时衣服未受污染更衣资质确认。环境

29、监测污染程度与趋势GMP法规上的限制值仅供参考。企业必需根据不同的区域制定警戒和纠偏限制值。必需思索单个结果值 - 平均值能够掩盖了不可接受的情况必需求有书面的操作规程规定数据回想和超越限制所采取的行动趋势分析报告对于人员和环境的短期和长期结果分析报告环境监测结果必需归档在批消费记录里微生物菌群的明显改动必需引起注重。环境监测消毒剂消毒剂的适用性、有效性、局限性以及消毒规程程都必需评价必需制定最少接触时间对于A/B级区的消毒剂必需是无菌级别的，包装在无菌容器内，并在明确的效期内运用必需证明对工厂内的常规菌群有效必需运用杀孢子剂假设在环境中发现孢子，可以“喷雾的方式消毒部件和设备消毒的操作规程必

30、需足够的详尽，以确珍重现性配制，任务顺序，接触时间从不良趋势中检出的微生物必需检测它们对于日常运用消毒剂的耐受性。环境监测制药用水假设条件允许，需检测大肠菌群及或假单胞菌群该菌群能够会导致生物膜的产生。非肠道用药制剂用水必需检测热原。限制必需小于0.25 EU/mL水的微生物检测用R2A 琼脂此种培育基对于水中的微生物的复活提供低营养在30-35C 至少培育5天。取样程序必需遵照消费过程中的操作规程。紧缩空气/氮气/CO2必需监测非活性粒子和微生物。取样时运用减压口以提供稳定的气流，验证时必需思索这些要求无菌检测o无菌检测是无菌产品释放时进展的一项质量控制检测o该方法有有显著统计学局限性 只能

31、检测大范围的污染o取样o药典中规定了检测样品的数量及体积。o在无菌工艺消费的产品，必需对灌装过程的前、中、后以及消费过程有干扰和中断后消费的产品进展取样。o对于最终灭菌的产品，必需在先前识别的冷点处进展取样。o取样数量必需可以满足复检。无菌检测o解释和复试o不应检出污染菌o除非可以证明实验失败是由于与产品无关的缘由引起的，方能进展复测o欧洲药典规范o(a) 无菌检查时环境监控结果不符合要求o(b) 回想无菌实验过程，发现运用了可疑的方法，导致结果不符合要求o(c) 阴性对照有微生物生长o(d)供试品中生长的微生物经鉴定后确证是因无菌实验中所运用的物品或无菌操作技术不当引起的。无菌检测o解释和复

32、试o当出现情况(a), (b) 或 (c)时应中止实验o假设实验终了进展的抑制实验未出现挑战菌的生长，也以为实验无效o出现情况(d)时必需用细菌鉴定的方法证明无菌实验分别的微生物经鉴定来自实验物料例如培育基和/或环境o必需运用遗传学基因鉴定方法o取一样样品数进展复试o复试中有任何微生物生长，判产品不符合规定人员 & 无菌消费 1. 1.着装着装正确的衣服尺寸正确的衣服尺寸不能混淆衣服类别不能混淆衣服类别 ( (一次性一次性 & & 非一次性非一次性) )穿戴未损坏的衣服穿戴未损坏的衣服不能戴珠宝不能戴珠宝 ( (包括结婚戒指包括结婚戒指) )不能化装不能化装不涂指甲油不

33、涂指甲油 ( (包括假指甲包括假指甲) )不戴手表不戴手表人员 & 无菌消费o无菌操作人员的更衣能够是非常大的微生物污染风险，由于在更衣过程中保证更衣室的无菌程度也很困难，而且人体污染源在更衣过程中很有能够污染无菌服。因此，两套无菌服非常重要，外面的无菌服要求严厉做到在无菌的更衣室更衣，并且确保不被人体污染。o关于更衣过程有很多种，从减少微生物污染的风险角度而言，建议戴手套和戴口罩在穿好内层无菌服之后进展，然后再穿上外层无菌服。人员 & 无菌消费n手套手套n用用70% 异丙醇有规律的喷洗手异丙醇有规律的喷洗手n在碰到任何物体前和后都需求喷洗在碰到任何物体前和后都需求喷洗n在继续

34、进展操作前使双手枯燥在继续进展操作前使双手枯燥(约约10秒秒)n在进展手指微生物监测前不要对手套进展消毒在进展手指微生物监测前不要对手套进展消毒n损坏的手套必需在无菌区域外立刻交换损坏的手套必需在无菌区域外立刻交换n眼睛维护眼睛维护n在无菌区域几乎一切时间都需求配戴护目镜，不能戴在头在无菌区域几乎一切时间都需求配戴护目镜，不能戴在头部，配戴时不能有角度。部，配戴时不能有角度。n在更衣室用异丙醇擦拭来对护目镜进展除雾在更衣室用异丙醇擦拭来对护目镜进展除雾n允许在护目镜下配戴近视允许在护目镜下配戴近视/远视镜远视镜人员 & 无菌消费n姿态姿态n不能靠在外表上不能靠在外表上n不要挤压任务服不

35、要挤压任务服n使身体远离产品使身体远离产品n身体站直以最小化破坏气流身体站直以最小化破坏气流n坚持手臂在腰线或以上坚持手臂在腰线或以上n动作动作n沉思熟虑的的沉思熟虑的的, 缓慢的，平滑的缓慢的，平滑的n不能奔跑不能奔跑n防止不用要的动作防止不用要的动作n当不参与工艺操作时，操作者应站或坐当不参与工艺操作时，操作者应站或坐人员 & 无菌消费讲话讲话无不用要的说话无不用要的说话不能大声呼喊除非确实需求不能大声呼喊除非确实需求不能经过洞口，进出口不能经过洞口，进出口 或气闸进展交流或气闸进展交流假设打喷嚏远离产品假设打喷嚏远离产品人员 & 无菌消费行为行为不能触摸地板。当有物品跌落

36、，假设不会产生风险不能触摸地板。当有物品跌落，假设不会产生风险的话可以在日清洁终了时去除。的话可以在日清洁终了时去除。关键区域设备在分开该区域后，在重新进入消费形关键区域设备在分开该区域后，在重新进入消费形状时需求再灭菌或再清洁，如有需求。状时需求再灭菌或再清洁，如有需求。如有需求运用灭菌的工具。如有需求运用灭菌的工具。人员 & 无菌消费8.数量数量人员数量应该经过验证证明对无菌环境的相关目的没有人员数量应该经过验证证明对无菌环境的相关目的没有影响才干确定最大的人员数量。影响才干确定最大的人员数量。人员 & 无菌消费9.9.非消费人员的进入非消费人员的进入实践上，无菌消费区域污

37、染最大的人员实践上，无菌消费区域污染最大的人员不是操作人员，而是非消费人员，比不是操作人员，而是非消费人员，比如观赏人员、设备维修人员、质量检如观赏人员、设备维修人员、质量检验人员等。验人员等。人员 & 无菌消费n非消费人员由于没有经过专业的非消费人员由于没有经过专业的微生物知识、无菌更衣要求和无微生物知识、无菌更衣要求和无菌操作要求培训，在更衣过程以菌操作要求培训，在更衣过程以及无菌消费区域的操作等很有能及无菌消费区域的操作等很有能够会给无菌消费区域带来微生物够会给无菌消费区域带来微生物的污染。因此应该严厉控制非消的污染。因此应该严厉控制非消费人员进入无菌消费区域，假设费人员进入无菌

38、消费区域，假设需求进入，应该经过仔细培训并需求进入，应该经过仔细培训并有无菌消费区域人员带着和监控。有无菌消费区域人员带着和监控。人员 & 无菌消费10.10.人员资质人员资质对于无菌消费区域的操作人员建议选择对于无菌消费区域的操作人员建议选择有耐性的女性、中专以上学历。由于有耐性的女性、中专以上学历。由于无菌消费区域要求严厉，需求操作人无菌消费区域要求严厉，需求操作人员长时间坚持按照员长时间坚持按照SOP SOP 和相关要求任和相关要求任务，因此女同志更加适宜。而且无菌务，因此女同志更加适宜。而且无菌操作涉及到的知识很多，因此需求具操作涉及到的知识很多，因此需求具备医药背景的具备中专以上的人员，备医药背景的具备中专以上的人员，这样该无菌操作人员易于了解和接受这样该无菌操作人员易于了解和接受相关的知识。相关的知识。清洁 & 消毒o一切产品接触部分必需清洁，枯燥然后消毒或灭菌oCIP & SIP (在线清洁 & 在线灭菌)o形状标识o防止已清洁和未清洁物品的潜在混淆o一切的员工都必需时辰按照SOP定义的程序进展操作清洁 & 消毒o需求确定