XX注射液生产工艺验证方案

1、精品文档1欢迎下载验证方案编码：STP-YZ-04501药业有限公司小容量注射剂车间验证方案项目名称XX 注射液生产工艺_方案日期 _精品文档2欢迎下载验证方案审批表验证方案名称：XX注射液生产工艺验证验证方案编码：STP-YZ-04501项目部门/职务审批意见签字日期起草人验证专业组成员验 证 领导 小 组成 员 审核生产副总经理质保部经理生产部经理工程部经理物资部经理质保部QA主任质保部QC主任质里受权人提取车间主任初提车间主任小容量注射剂车间主任批准验证领导小组组长验证进度计划序号验证内容计划完成时间12345精品文档3欢迎下载6XX 注射液生产工艺验证方案目录验证方案审批表1.验证目的

2、2.适用范围3.职责4.有关背景资料5.验证项目、评价方法及结果6漏项与偏差7审阅本验证方案，并确认验证结果8验证总结9.SOP的修订10.再验证时间11证明精品文档4欢迎。下载1.验证目的根据药品生产质量管理规范的要求，为保证小容量注射剂产品生产过程的稳定性，保证产品的质量，需要对生产工艺进行工艺验证。XX注射液工艺验证是用于证明在确定的环境、工艺和操作下，所生产的产品能有效地防止微生物污染，保证所生产产品达到可接受的合格标准。我公司小容量注射剂车间生产线是在完成设备验证、公用系统验证的基础上，为了确认XX注射液工艺规程在生产线的适用性，并确定各关键工艺参数的有效性， 通过该品种各工序三批的

3、实 际生产，来确定在新生产环境、设备，人员相对固定的条件下能恒定的生产出符合产品质量标 准及中国药典标准的小容量注射剂产品。2.验证范围本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间XX注射液的生产工艺验证，当上述条件改变时，应重新验证。3.职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案会审3.1.2负责验证方案的批准3.1.3负责对验证方案修改稿的批准3.1.4负责验证报告审核、批准3.2验证小组3.2.1负责验证方案的起草和审核。3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。324负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成00S调查报

4、告）。3.3生产车间3.3.1负责验证方案的实施。3.3.2负责组织培训岗位操作人员。3.4生产部3.4.1协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。3.4.2验证用仪器、仪表的校验。3.5质保部3.5.1负责验证方案的审核，确保验证工作按批准的方案执行。3.5.2负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。精品文档5欢迎下载3.5.3负责验证过程中的取样和检验工作，并根据检验结果出具检验报告。3.6实施验证人员的确认部门人员初提车间提取车间小容量注射剂车间生产部质保部4.有关背景资料4.1概况本次验证采用同步验证，按10ml规格连续三批生产的数据利用制图（或表）统计分析方法进行数据分析。4

5、2验证条件此验证是建立在厂房与设施验证、空气净化系统验证、臭氧消毒效果验证、纯化水系统验证、注射用水系统验证、纯蒸汽系统验证、安瓿检漏蒸汽灭菌柜验证、小容量注射剂配液系统验证和氮气验证、压缩空气系统验证、配液系统清洁方法验证、灌装用容器具清洁方法验证、脉动真空灭菌柜验证、百级净化双扉干热灭菌柜验证、万级双扉干热灭菌柜验证、ACQ18/1-20安瓿超声波清洗机验证、人员更衣确认验证、洁净服清洁消毒验证、ASMR600-43隧道式灭菌干燥机验证、AGF8/1-20型安瓿 灌装封口机等验证已完成的基础上才进行的XX注射液生产工艺验证。4.3产品情况4.3.1处方组成：规格：10ml 100支XXX1

6、000gDD1000g聚山梨酯805g注射用水加至1000ml4.3.2批量：50万ml/批433生产批处方:规格：10ml批量：5万支/批精品文档6欢迎下载物料名称物料代码用量备注YF008500kg/YF017500kg/聚山梨酯80YF0362500g/乙醇YF0832000kg/氢氧化钠YF0462500g/盐酸YF0474000ml/针用炭YF0481.85kg/注射用水YF079加至500000ml/10ml安瓿BC24350000支10ml4.3.4处方依据XX注射液质量标准：卫生部药品标准（中药成方制剂第十七册）产品批准文号：2ml国药准字：Z32020689。产品批准文号：1

7、0ml国药准字：Z32020690。4.5XX注射液制剂过程4.5.1配液4.5.1.1初配4.5.1.1.1初配液的生产操作过程应于C级洁净区内进行。4.5.1.1.2按处方用量取XXX提取液、DD蒸馏液、聚山梨酯80。4.5.1.1.3把XXX提取液通过C-03传递窗，传递进C级区，连接灭菌硅胶管至初配罐进液口上，通过安装0.65卩m滤膜的板框过滤器把XXX提取液抽入初配罐，DD蒸馏液用板框压滤机过滤至初 配罐抽完药液后，关闭进液阀门，打开呼吸器阀门排空，加入聚山梨酯80,并加注射用水至约全量液的80%启动搅拌浆，使药液处于搅拌状态，打开初配罐投料口，缓慢加入10%氢氧化钠溶液或10%盐酸

8、溶液调节pH值至6.8-7.0，搅拌，冷却至30C以下。4.5.1.1.4关闭连接精配罐的送液阀门，打开初配罐底部放液阀门，打开回流阀门，启动药液泵，使药液通过1卩m钛棒过滤循环5分钟，接通精配罐的送液阀门，关闭回流阀门，将初配液通过钛棒过滤器抽入精配罐内，初配液过滤完成后，在初配罐中放入约全量液5%勺注射用水，将初配罐中余液赶完。关闭药液泵，关闭连接精配罐的送液阀门及罐底放液阀门。4.5.1.1.5初配应该在2小时内完成。4.5.1.2精配4.5.1.2.1精配液的生产操作过程应于C级洁净区内进行。4.5.1.2.2启动精配罐搅拌浆，打开注射用水阀门，向精配罐药液中注入注射用水至近全量，关闭

9、精品文档0.20MPa。7欢迎。下载注射用水阀门,打开进料口，用10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液缓慢调节pH值至6.8-7.0，调 节pH值至规定值，关闭进料口，打开注射用水阀门，加注射用水至全量，关闭注射用水阀门， 将精配液冷却至30C以下。4.5.1.2.3打开精配罐底部放液阀门，关闭送液阀门，打开回流阀门，启动药液泵，将精配罐内药 液在精配罐内循环10分钟。4.5.124将精配液经筒式过滤器（0.45卩m 0.22卩m）过滤循环10分钟后，打开取样阀，QA取样送检。打开氮气阀门，向精配罐内通入氮气进行保护，氮气压力保持0.10.15MPa。检验合格后，通知灌封人员打开放液阀门，过终端平

10、板过滤器（0.22卩n）过滤，由QA从排液针头取样检查色泽、可见异物。4.5.1.2.5过滤前，0.22卩m筒式过滤器和0.22卩m的平板过滤器应通过完整性测试。4.5.1.2.6精配开始到精配结束（检测合格）应在4小时内完成。4.5.2理瓶4.5.2.1理瓶的生产操作过程于一般生产区内进行。4.5.2.2根据批生产指令领取安瓿瓶，核对品名、规格、物料代码、进厂批号、数量，将检查外包 装完好无破损。在02外清间将安瓿外包装用湿毛巾逐件擦去灰尘，移至储瓶间待用。4.5.2.3打开安瓿内包装盒盖，观察安瓿清洁度，检查有无灰尘、油污、瓶口内卷、缺口、歪口、 异形瓶、破损等现象，用镊子及时剔除不合格品

11、，将安瓿口朝上排于不锈钢周转盘中，要求整 齐紧凑，无倒瓶，剔出不合格安瓿，通过D-01传递窗转交至洗烘瓶岗位。4.5.2.4剩余安瓿及洗烘瓶工序从D-02传递窗传出未清洗剩余安瓿退回储瓶间安瓿暂存区，标明品 名、规格、数量，更换规格时退库。4.5.3洗烘瓶4.5.3.1洗烘瓶的生产操作过程D级洁净区内进行。4.5.3.2从D-01传递窗接理瓶工序传递的理好安瓿，检查盘内安瓿的松紧度及无不合格安瓿，记录盘数（10ml安瓿300支/盘）。4.5.3.3注射用水可见异物检查：在过滤器后方取水点取注射用水150ml于清洁合格锥形瓶内。在灯检台用比色管目测观察，如有异物，则每25ml水样中毛、点不得过2

12、个，且长毛、色毛、色 点、其它异物不得有。4.5.3.4将理好的安瓿放入超声波安瓿清洗机中用循环水（注射用水）粗洗后，用4050C循环水冲洗，再用净化压缩空气和精洗用水（注射用水）交替冲洗洁净。4.5.3.5冲洗用循环水压力控制在0.25Mpa，精洗用水压力控制在0.15Mpa，净化压缩空气压力4.5.3.6将洗净的安瓿送入灭菌隧道烘箱，300C以上干燥灭菌5分钟以上。4.5.3.7灭菌后的安瓿瓶应在2小时内用完，否则应计数销毁。4.5.4灌封精品文档8欢迎。下载4.5.4.1灌封的生产操作过程应在B级背景下A级洁净生产区进行。4.5.4.2核对批生产指令核对精配液的品名、规格、批号、数量，从

13、存盘处取洁净干燥的不锈钢盘 备用。转动手轮， 检查灌封机各部位运转情况， 调整针头插入安瓿的深度和位置合适， 用经0.22卩m平板过滤器过滤后注射用水冲洗灌装系统（从盛液瓶至针头）至冲洗水无可见异物，取针 头清洗后注射用水检测细菌同内毒素合格。4.5.4.3通知洗烘瓶工序送瓶，检查烘干灭菌的安瓿干燥度及洁净度合格。用注射用水调节装量及残氧量至达到要求后，试封口至符合要求，每台机用注射用水试封100支，检查试封品的可见异物和无菌。手工将灌装系统内剩余注射用水排尽。4.5.4.4通知配液工序送液，排液至灌注器内无气泡产生，2ml的产品每台灌装机排液量不少于500ml,10ml的产品每台灌装机排液量

14、不少于1000ml，将排出的药液用烧杯盛装经B-02传递窗传至C级区清洗间稀释排放作废弃处理。启动灌封机，进行灌装封口，测量开始灌封时产品的 装量及残氧量合格后继续灌封，否则应及时调整装量及充氮压力。4.5.4.5封口过程中应随时检查封口质量，及时剔出焦头、泡头、尖头、瘪头等不合格品，放入指 定容器内，如封口质量连续出现不合格情况，应立即停止灌封，调节正常后方可继续操作。灌 封过程中应每隔1小时抽查一次药液装量， 每隔2小时抽查一次残氧量， 装量不得低于标示量， 残氧量应居于同一水平，并不得高于5.0%，偏差不过0.2。4.5.4.6精配结束到灌封结束应在6小时内完成4.5.5灭菌、检漏4.5

15、.5.1灭菌、检漏的生产操作过程在一般生产区进行。4.5.5.2灭菌将装有注射剂的装载盘装载上灭菌车 （不足一车以样品瓶补足） ，在每柜最冷点盘子内放上冷点 标识，装车形式按照不同瓶子规格各自的装载方式装车。每层横竖各2盘，每层4盘。贴好灭菌 指示条，将灭菌车推入灭菌柜中，关好柜门。以通流通蒸汽100C灭菌30分钟。4.5.5.3检漏开真空使柜内真空-0.07MPa以上，开色水阀，将灭菌柜内注入色水，直至色水浮珠上升至95cm以上，将柜内产品全部浸没，关闭真空泵，通压缩空气，将色水压回色水箱，开纯化水清洗， 将灭菌品淋洗干净。4.5.5.4灌封结束到灭菌开始应在2小时内完成4.5.6灯检4.5

16、.6.1灯检的生产操作过程在一般生产区进行。4.5.6.2核对待检品的品名、规格、批号是否与批生产指令一致。4.5.6.3打开澄明度检测仪，调节灯光照度20003000LX，用照度仪检查，QA复核并记录。精品文档9欢迎下载4.5.6.4操作时将待灯检产品放置澄明度检测仪灯光下将安瓿翻转目检，检出不合格品（空瓶、坏 瓶、焦头、泡头、黑点、异物等），则取出分类放在废品分类盘内，分类统计数量。4.5.7包装4.5.7.1包装的生产操作过程在一般生产区进行。4.5.7.2对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成，确保 设备和工作场所无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装

17、无关的物料，设备应处于已清洁及 待用状态，还应检查所领用的包装材料正确无误。4.5.7.3核对纸盒、合格证、装箱单的式样、文字内容是否与标准样张一致，数量、规格、批号是 否与批包装指令一致，打印的批号、生产日期、有效期是否与批包装指令一致4.5.7.4按包装指令规定的包装形式装盒、装箱，每箱内放入一张装箱单。包装过程中，每批由QA检查印字质量及装盒、装箱质量。每小时抽查一次，应符合规定。圭寸口，寄库待检。4.6原辅料来源及质量标准物料名称来源质量标准XXX黄山市徽州医药有限责任公司。中国药典2010年版二部DD黄山市徽州医药有限责任公司。中国药典2010年版二部聚山梨酯80上海申宇医药化工有限

18、公司中国药典2010年版二部氢氧化钠湖南尔康制药有限公司中国药典2010年版二部盐酸湖南尔康制药有限公司中国药典2010年版二部针用炭溧阳市竹溪活性炭有限公司。中国药典2010年版二部乙醇太仓新太酒精有限公司中国药典2010年版二部精品文档提取液于初配罐内调PH6.8-7.0，搅拌,初配液加注射用水至近 全量，调节PH6.8-7.0， 加注射用水至全量，滤过，送至灌封。氮气压缩空气4.7.工艺流程图4.7.1XX注射液原辅料注射用水D级区冷却清洁拆包理瓶洗瓶压缩空气A级区B级区检漏灭菌干燥灯检纸盒 纸箱喷码 打印包装质量检查10欢迎下载装盒1装箱包材配液过滤至精配罐内。初配液精配液114.8.

19、生产设备生产XX注射液所用厂房、公用系统及主要设备均经验证，符合生产工艺的要求。附表1:公用系统及主要设备验证情况设备系统名称小容量注射剂车间厂房与设施验证报告提取车间净化区厂房与设施验证报告仓库取样室厂房与设施验证报告化验室净化区厂房与设施验证报告小容量注射剂车间空气净化系统验证报告提取车间空气净化系统验证报告仓库取样室空气净化系统验证报告QC洁净室空气净化系统验证报告提取车间消毒效果臭氧验证报告QC吉净室臭氧消毒效果验证报告小容量注射剂车间臭氧消毒效果验证报告提取车间甲醛消毒效果验证报告仓库取样室甲醛消毒效果验证报告QC吉净室甲醛消毒效果验证报告小容量注射剂车间甲醛消毒效果验证报告纯化水系

20、统验证报告注射用水系统验证报告初提车间纯化水系统验证报告ACQ18/12型安瓿超声波清洗机（设备编号：2105）验证报告ACQ18/12型安瓿超声波清洗机（设备编号：2I06）验证报告ASMR600/4隧道式灭菌干燥机（设备编号：2I08）验证报告ASMR600/4隧道式灭菌干燥机（设备编号：2I07）验证报告精品文档12欢迎下载AGF8/12（型安瓿灌装封口机（设备编号：2109）验证报告AGF8/12（型安瓿灌装封口机（设备编号：2I10）验证报告安瓿检漏灭菌柜（设备编号：2I16）验证报告安瓿检漏灭菌柜（设备编号：2I15）验证报告脉动真空灭菌柜（设备编号：2I11）验证报告脉动真空灭菌

21、柜（设备编号：2I12）验证报告百级净化双扉干热灭菌柜验证报告ZFC300ZX纯蒸汽发生器验证报告水针车间配料罐验证报告水针车间氮气验证报告水针车间GA18-7.5压缩空气系统验证报告水针车间SRC-10SA压缩空气系统验证报告水针车间配液系统清洁方法验证报告水针车间灌装用容器具清洁方法验证报告洁净服清洁消毒验证报告人员更衣确认验证报告结论：检查人检查日期复核人复核日期4.9相关文件精品文档13欢迎下载目的：所有涉及XX注射液生产工艺验证的文件的审批和执行情况。程序：列出XX注射液生产工艺验证所需要的所有文件，查看文件是否被批准和可适用。可接受标准：所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。附表

22、2:相关文件的确认表文件名称文件编号审批确认执行确认工艺查证制度SMP-SC-00702是否【是否产品批号、生产日期及有效期管理制度SMP-SC-00902是否【是否批生产记录管理制度SMP-SC-01001是否【是否清场管理制度SMP-SC-01101是否【是否状态标志管理制度SMP-SC-01201是否【是否物料平衡管理制度SMP-SC-01302是否【是否偏差处理制度SMP-SC-01401是否【是否中间产品管理制度SMP-SC-01502是否【是否交接班管理制度SMP-SC-01601是否【是否工艺用水管理制度SMP-SC-01703是否【是否一般生产区工艺卫生管理制度SMP-SC-0

23、2101是否【是否洁净区工艺卫生管理制度SMP-SC-02401是否【是否工作服管理制度SMP-SC-02702是否【是否成品合格证管理制度SMP-ZL-01502是否【是否不合格品管理制度SMP-ZL-01602是否【是否物料、中间产品使用管理制度SMP-ZL-01802是否【是否非生产区人员进出生产区规程SOP-SC-00101是否【是否生产区人员行为准则SOP-SC-00201是否【是否生产区生产秩序管理规程SOP-SC-00301是否【是否一般生产区清洁规程SOP-SC-00401是否【是否十万级、D级洁净区清洁规程SOP-SC-00502是否【是否一万级、C级洁净区清洁规程SOP-S

24、C-00602是否【是否工作服收集与分发规程SOP-SC-00702是否【是否一般生产区工作服清洗与烘干规程SOP-SC-00802是否【是否洁净区工作服清洗与烘干规程SOP-SC-00902是否【是否一般生产区工作鞋清洁规程SOP-SC-01101是否【是否洁净区工作鞋清洁规程SOP-SC-01202是否【是否洗手规程SOP-SC-01501是否【是否洁净区地漏清洁规程SOP-SC-02002是否【是否洁净厂房消毒规程SOP-SC-02302是否【是否传递窗使用与清洁规程SOP-SC-02402是否【是否紫外灯使用规程SOP-SC-02501是否【是否4煖氧化钠溶液配制与使用规程SOP-SC

25、-02601是否【是否洗液配制与使用规程SOP-SC-02802是否【是否药液pH值调节规程SOP-SC-02901是否【是否药液pH值测定规程SOP-SC-03001是否【是否物料补充规程SOP-SC-03101是否【是否原水预处理规程SOP-SC-03302是否【是否纯化水制备规程SOP-SC-03402是否【是否纯化水贮存与输送规程SOP-SC-03502丨是【否丨是【否精品文档14欢迎下载纯化水贮罐、输送管道清洁与消毒规程SOP-SC-03702是否 是否注射用水制备规程SOP-SC-03802是否 是否空气净化系统操作规程SOP-SC-04003是否 是否初、中、咼效过滤器清洁与更换

26、规程SOP-SC-04201是否 是否呼吸器、筒式折叠式过滤器清洁规程SOP-SC-04501是否 是否批生产记录复印、发放规程SOP-SC-04802是否 是否注射用水贮存与输送规程SOP-SC-O5OO2是否 是否注射用水贮罐、输送管道的清洁与消毒规程SOP-SC-05102是否 是否洁净室（区）监控规程SOP-ZL-OO7O3是否 是否洁净室（区）温湿度监测规程SOP-ZL-OO8O2是否 是否洁净室风速、风量及换气次数监测规程SOP-ZL-OO9O3是否 是否洁净室（区）压差监测规程SOP-ZL-01003是否 是否洁净室（区）尘埃粒子监测规程SOP-ZL-01103是否 是否洁净室（

27、区）沉降菌监测规程SOP-ZL-01203是否 是否洁净室（区）表面微生物监测规程SOP-ZL-01303是否 是否洁净室（区）尘埃粒子及微生物数发生偏差的处理措施SOP-ZL-01401是否 是否工艺用水质量监控规程SOP-ZL-01503是否 是否中药材净选质量检查规程SOP-ZL-02101是否 是否中药材清洗质量检查规程SOP-ZL-02201是否 是否中药材切制质量检查规程SOP-ZL-02301是否 是否中药材干燥质量检查规程SOP-ZL-02402是否 是否中药材包装质量检查规程SOP-ZL-02601是否 是否煎煮冈位质量检查规程SOP-ZL-02701是否 是否浓缩冈位质量检

28、查规程SOP-ZL-03101是否 是否沉降岗位质量检查规程SOP-ZL-03201是否 是否过滤冈位质量检查规程SOP-ZL-03301是否 是否乙醇蒸馏岗位质量检查规程SOP-ZL-03401是否 是否蒸馏岗位质量检查规程SOP-ZL-05301是否 是否理瓶质量检查规程SOP-ZL-05701是否 是否洗瓶过程质量检查规程SOP-ZL-05902是否 是否安瓿清洁度检查规程SOP-ZL-O6OO1是否 是否配料过程质量规程SOP-ZL-06102是否 是否过滤器完整性检查规程SOP-ZL-06301是否 是否灌土寸过程质量检查规程SOP-ZL-06601是否 是否火菌检漏过程质量检查规程

29、SOP-ZL-07101是否 是否灯检可见异物检查规程SOP-ZL-07201是否 是否包装过程质量检查规程SOP-ZL-07301是否 是否标签、彩盒、纸箱打印质量检查规程SOP-ZL-07401是否 是否印子质量检查规程SOP-ZL-07501是否 是否装盒、装相质量检查规程SOP-ZL-07701是否 是否洗消过程质量检查规程SOP-ZL-07801是否 是否提取车间生产指令下达规程SOP-TQ-OO1O1是否 是否一般生产区更衣规程SOP-TQ-OO2O1是否 是否洁净区更衣规程SOP-TQ-00301是否 是否原辅料领用规程SOP-TQ-00401是否 是否原辅料备料规程SOP-TQ

30、-00502是否 是否精品文档15欢迎下载温度测定规程SOP-TQ-01102是否 是否物料进出洁净区规程SOP-TQ-01302是否 是否中药材净选操作规程SOP-TQ-01702是否 是否中药材清洗操作规程SOP-TQ-01801是否 是否中药材切制操作规程SOP-TQ-01901是否 是否中药材干燥操作规程SOP-TQ-O2OO2是否 是否中药材包装操作规程SOP-TQ-02201是否 是否煎煮操作规程SOP-TQ-02302是否 是否煎煮液减压浓缩操作规程SOP-TQ-O26O2是否 是否醇沉操作规程SOP-TQ-O27O2是否 是否减压过滤操作规程SOP-TQ-O28O2是否 是否一

31、般生产区加压过滤操作规程SOP-TQ-02902是否 是否乙醇减压回收操作规程SOP-TQ-03002是否 是否洁净区加压过滤操作规程SOP-TQ-03102是否 是否乙醇蒸馏操作规程SOP-TQ-06301是否 是否单效外循环减压回收操作规程SOP-TQ-06401是否 是否布袋过滤器减压过滤操作规程SOP-TQ-06601是否 是否热压处理操作规程SOP-TQ-06701是否 是否水沉用注射用水取用规程SOP-TQ-06801是否 是否调炭操作规程SOP-TQ-07001是否 是否初蒸馏操作规程SOP-TQ-07101是否 是否水沉操作规程SOP-TQ-07501是否 是否脱色操作规程SO

32、P-TQ-08001是否 是否重蒸馏液去油层操作规程SOP-TQ-08101是否 是否DD蒸馏液操作规程SOP-TQ-08601是否 是否DD蒸馏液去油层操作规程SOP-TQ-08701是否 是否水针车间批生产指令下达程序SOP-SZ-OO1O1是否 是否批包装指令下达程序SOP-SZ-OO2O1是否 是否C级、D级区工作服清洗、烘干规程SOP-SZ-OO4O1是否 是否B级区工作服清洗与烘干及灭菌规程SOP-SZ-00501是否 是否人员进入一般区更衣规程SOP-SZ-00601是否 是否人员进出D级区更衣规程SOP-SZ-00701是否 是否人员进出C级区更衣规程SOP-SZ-00802是

33、否 是否人员进出B级区更衣规程SOP-SZ-00902是否 是否物料进出D级区规程SOP-SZ-01001是否 是否物料进出C级区规程SOP-SZ-01101是否 是否物料进出B级区规程SOP-SZ-01201是否 是否原辅料领用规程SOP-SZ-01301是否 是否提取中间产品领用规程SOP-SZ-01401是否 是否备料操作规程SOP-SZ-01501是否 是否安瓿领用规程SOP-SZ-01601是否 是否理瓶操作规程SOP-SZ-01801是否 是否洗烘瓶操作规程SOP-SZ-01902是否 是否配液用硅胶管清洁规程SOP-SZ-02001是否 是否配液用容器具清洁规程SOP-SZ-02

34、101是否 是否配液操作规程SOP-SZ-02301是否 是否精品文档16欢迎下载筒式过滤器组装规程SOP-SZ-02501是否 是否平板过滤器组装规程SOP-SZ-02601是否 是否XX注射液配制规程SOP-SZ-02801是否 是否微孔滤膜清洗、消毒使用规程SOP-SZ-05501是否 是否灌装用容器具清洗、灭菌、除热原规程SOP-SZ-05601是否 是否灌封用不锈钢盘清洁、火菌规程SOP-SZ-05701是否 是否灌封操作规程SOP-SZ-05802是否 是否灌装系统安装与拆卸规程SOP-SZ-05901是否 是否药液灌装量确定规程SOP-SZ-06001是否 是否氮气使用规程SOP

35、-SZ-06101是否 是否氧气使用规程SOP-SZ-06201是否 是否液化气使用规程SOP-SZ-06301是否 是否剩余药液处理规程SOP-SZ-06401是否 是否外观不良品处理规程SOP-SZ-06501是否 是否检漏用色水使用规程SOP-SZ-06601是否 是否火菌检漏规程SOP-SZ-06702是否 是否灯检操作规程SOP-SZ-06802是否 是否包装操作规程SOP-SZ-06901是否 是否外包装材料领用规程SOP-SZ-07001是否 是否标签、说明书、彩盒领用规程SOP-SZ-07101是否 是否产品批号、生产日期、有效期打印规程SOP-SZ-07301是否 是否印字操

36、作规程SOP-SZ-07601是否 是否喷包操作规程SOP-SZ-07701是否 是否合箱操作规程SOP-SZ-07901是否 是否消毒剂溶液过滤规程SOP-SZ-08201是否 是否配液系统清洁规程SOP-SZ-08301是否 是否筒式过滤器清洁规程SOP-SZ-08701是否 是否平板过滤器清洁规程SOP-SZ-O88O1是否 是否B级区清洁规程SOP-SZ-10401是否 是否往复式切药机操作规程SOP-SB-OO1O2是否 是否多功能提取罐操作规程SOP-SB-OO3O2是否 是否双效外循环浓缩器的操作规程SOP-SB-OO5O2是否 是否制冷机组操作规程SOP-SB-OO8O1是否

37、是否水力真空系统操作规程SOP-SB-O1OO1是否 是否切药机操作规程SOP-SB-O14O1是否 是否机械密封泵操作规程SOP-SB-01801是否 是否真空减压浓缩罐操作规程SOP-SB-O2OO2是否 是否6m3不锈钢带搅拌贮罐操作规程SOP-SB-02802是否 是否10 m3、6用、2m?不锈钢贮罐操作规程SOP-SB-O3OO2是否 是否多层板框压滤机操作规程SOP-SB-03202是否 是否2V-0.6/7-B空气压缩机操作规程SOP-SB-03501是否 是否DDS-11A型电导率仪操作规程SOP-SB-05701是否 是否ZB-0.11/7压缩机操作规程SOP-SB-062

38、01是否 是否机械真空泵操作规程SOP-SB-06401是否 是否臭氧发生器操作规程SOP-SB-06701是否 是否温湿度计使用规程SOP-SB-06801是否 是否精品文档17欢迎下载螺杆冷水机组操作规程SOP-SB-O69O2是否 是否尘埃粒子计数器操作规程SOP-SB-O72O2是否 是否PHS-3C型pH计操作规程SOP-SB-07801是否 是否磨刀机操作规程SOP-SB-1O5O1是否 是否XT-72OA型洗药机操作规程SOP-SB-12301是否 是否DW-1.2-8A型单层带式干燥机操作规程SOP-SB-12501是否 是否单效外循环浓缩器操作规程SOP-SB-12701是否

39、 是否醇沉罐操作规程SOP-SB-12901是否 是否酒精回收塔操作规程SOP-SB-13001是否 是否FSJ3-2型反渗透装置操作规程SOP-SB-13201是否 是否送料升降机操作规程SOP-SB-13401是否 是否ACQ18/120型安瓿超声波清洗机操作规程SOP-SB-14801是否 是否ASMR600/43型隧道式灭菌干燥机操作规程SOP-SB-15001是否 是否AGF8/120型安瓿灌装封口机操作规程SOP-SB-15201是否 是否JCZ洁净层流罩操作规程SOP-SB-15401是否 是否脉动真空火菌柜操作规程SOP-SB-15601是否 是否百级净化双扉干热灭菌柜操作规程

40、SOP-SB-15801是否 是否安瓿检漏灭菌柜操作规程SOP-SB-16001是否 是否YB-2澄明度检测仪操作规程SOP-SB-16201是否 是否安瓿印字机操作规程SOP-SB-16401是否 是否多效蒸馏水机操作规程SOP-SB-17001是否 是否ZFC300ZX纯蒸汽发生器操作规程SOP-SB-17201是否 是否压缩空气系统操作规程SOP-SB-17401是否 是否磅秤操作规程SOP-SB-17601是否 是否测氧仪操作规程SOP-SB-17701是否 是否喷墨打印机操作规程SOP-SB-19101是否 是否XX注射液生产工艺规程STP-GY-00702是否 是否XX注射液质量标

41、准STP-ZL-CP-00702是否 是否XX精配液质量标准STP-ZL-BP-02301是否 是否XXX提取液质量标准STP-ZL-BP-04601是否 是否DD蒸馏液质量标准STP-ZL-BP-04701是否 是否XXX净药材质量标准STP-ZL-BP-06301是否 是否DD净药材质量标准STP-ZL-BP-07201是否 是否XXX质量标准STP-ZL-YF-03502是否 是否DD质量标准STP-ZL-YF-04402是否 是否聚山梨酯80质量标准STP-ZL-YF-06002是否 是否针用活性炭质量标准STP-ZL-YF-06702是否 是否彩盒质量标准STP-ZL-BC-0020

42、3是否 是否纸箱质量标准STP-ZL-BC-00303是否 是否安瓿质量标准STP-ZL-BC-00602是否 是否饮用水内控质量标准STP-ZL-QN-00101是否 是否纯化水内控质量标准STP-ZL-QN-00202是否 是否注射用水内控质量标准STP-ZL-QN-00701是否 是否回收乙醇内控质量标准STP-ZL-QN-00801是否 是否XX注射液检验操作规程SOP-JY-CP-OO7O2是否 是否XX精配液检验操作规程SOP-JY-BP-O23O2是否 是否精品文档18欢迎下载XXX提取液检验操作规程SOP-JY-BP-04602是否是否DD蒸馏液检验操作规程SOP-JY-BP-

43、04702是否是否XXX净药材检验操作规程SOP-JY-BP-06302是否是否DD净药材检验操作规程SOP-JY-BP-O72O2是否是否XXX检验操作规程SOP-JY-YF-O35O2是否是否DD检验操作规程SOP-JY-YF-O44O2是否是否聚山梨酯-80检验操作规程SOP-JY-YF-O6OO2是否是否针用活性炭检验操作规程SOP-JY-YF-06702是否是否彩盒检验操作规程SOP-JY-BC-OO2O3是否是否纸箱检验操作规程SOP-JY-BC-OO3O3是否是否安瓿检验操作规程SOP-JY-BC-OO6O2是否是否饮用水检验操作规程SOP-JY-QT-OO1O2是否是否纯化水检

44、验操作规程SOP-JY-QT-OO2O2是否是否相对密度测定操作规程SOP-JY-QT-OO6O2是否是否杂质检查操作规程SOP-JY-QT-01502是否是否水分测定操作规程SOP-JY-QT-02402是否是否微生物限度检查操作规程SOP-JY-QT-03602是否是否检查人/日期审核人/日期5.验证项目、评价方法及结果5.1人员5.1.1培训生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。灌封操作人员等已经通过无菌更衣确认。5.1.1.1.评价方法：所有检验人员和操作人员必须经过GMP知识培训、本验证方案的培训、各岗位相关SOP培训以及各岗位相关设备的操作SO

45、P培训；5.1.1.2.标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。5.1.2健康检查5.1.2.1.评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。5.1.2.2.标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。5.1.3.人员数量小容量注射剂车间共两条灌装联动线，本次验证两条联动线同时开工，灌封间采用最差条件生产，人员共6人。附表3:人员培训及资质确认表精品文档19欢迎下载人员资格审查与方案培训审核表（检查结果“是”用“2”表示）编号姓名部门培训档案培训记录体检情况无菌更

46、衣确认40001时贞平生产部是否是否是否是否41001汪红兵生产部是否是否是否是否41003王霞生产部是否是否是否是否41006王庆刚生产部是否是否是否是否41018周宜波生产部是否是否是否是否41004龚显鹤生产部是否是否是否是否41008刘菲生产部是否是否是否是否41022张翠珍生产部是否是否是否是否41027潘建平生产部是否是否是否是否41013朱兰青生产部是否是否是否是否41029朱成霞生产部是否是否是否是否41012李方琴生产部是否是否是否是否41015何春玲生产部是否是否是否是否41014张艳生产部是否是否是否是否41011朱红梅生产部是否是否是否是否41016王克群生产部是否是否

47、是否是否41010陈德梅生产部是否是否是否是否41020昌宝珍生产部是否是否是否是否41002杜兆春生产部是否是否是否是否41007赵新成生产部是否是否是否是否41032刘梅水处理是否是否是否是否61001王建丽质保部是否是否是否是否61002丁小双质保部是否是否是否是否61004沈雪娇质保部是否是否是否是否62004唐晓东质保部是否是否是否是否62002王成质保部是否是否是否是否62005汤锡云质保部是否是否是否是否检查人/日期审核人/日期健康档案、人员培训记录见人员档案521操作间温度和相对湿度5.2.1.1.评价方法：精品文档20欢迎下载在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温

48、度及相对湿度，在操作过程中每两小时记录一次温度和相对湿度。5212标准：十万级区、水针D级区温度控制在1826C,相对湿度控制在4565%万级区、水针C级区、B级区、A级区温度控制在2024C,相对湿度控制在4560%5.2.1.4小容量注射剂车间附表7:小容量注射剂车间温湿度记录(一)生产批号：洁净房间时间温度(C)相对湿度(%检查结果B级区灌封间C级区精配间C级区初配间C级区称量间C级区物料暂存间D级区洗烘瓶间精品文档21欢迎下载结论：记录人日期附表&小容量注射剂车间温湿度记录(二)生产批号：洁净房间时间温度(C)相对湿度(%检查结果B级区灌封间C级区精配间C级区初配间C级区称量间

49、C级区物料暂存间D级区洗烘瓶间精品文档22欢迎下载结论：记录人日期附表9:小容量注射剂车间温湿度记录(三)生产批号：洁净房间时间温度(C)相对湿度(%检查结果B级区灌封间C级区精配间C级区初配间C级区称量间C级区物料暂存间D级区洗烘瓶间精品文档23欢迎下载结论：记录人日期522操作间悬浮粒子数评价方法:按洁净室（区）尘埃粒子监测规程SOP-ZL-01103检测操作间的悬浮粒子数。标准：洁净级别A级B级C级/万级D级动态0.5imw3520w352000w3520000不作规定5imw20w2900w29000不作规定静态0.5imw3520w3520w352000w35200005imw20w

50、29w2900w29000监测频次:状态静态1次/月1次/月1次/月1次/季动态生产全过程关键操作间1次/天其他1次/周（抽测）1次/月（抽测）不作规定自净能力确认程序：生产结束后，人员退出后15分钟开始测试，洁净度应达到静态标准结果评价：对各级别悬浮粒子的监测数据进行统计分析，找出动态生产时由于产品本身产生粒子，导致灌装点5m粒子不能符合标准的超标范围和频率。并找出操作动作与悬浮粒子超标的相关性。522.2小容量注射剂车间浮粒子检测精品文档24欢迎下载小容量注射剂车间第一批悬浮粒子检测情况：附表13:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(一)生产批号:洁净度级别A级区测试状态动态静态采样量

51、，L/次28.3L8.5L检测时间年月日洁净区域名称房间编号粒径次数(N)采样点数Amax（粒/m3）UCL（粒/m3）结论1234灌封间1#层流罩06570.5m12r 3平均5im121 3平均灌封间2#层流罩06570.5im123r平均5im123平均1#灌封机层流罩06570.5im123平均5im123平均2#灌封机层流罩0657n cm120.5im3平均5im123平均工器具接收间层流罩0656120.5im3平均5im123平均精品文档25欢迎下载附表14:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(二)生产批号:洁净度级别B级区测试状态动态静态采样量，L/次28.3L8.5L检

52、测时间年月日洁净区域名称房间编号粒径次数(N)采样点数Amax（粒/m3）UCL（粒/m3）结论1234B级区灌封间06570.5m1r 23:平均5im11 2r 3平均B级区 灌封缓冲间06590.5imr i1 23平均5im123:平均B级区检验间06580.5im123平均5im123平均B-03自净传递窗06590.5im123平均5im123平均B-04自净传递窗0659n ce120.5im3平均5im123平均洁净度级别B级区测试状态动态静态采样量，L/次28.3L8.5L检测时间年月日精品文档26欢迎下载洁净区域名称房间编号粒径次数(N)采样点数Amax（粒/m3）UCL（粒/m3）结论1234B级区 走廊06520.5m1r 23r平均5imi2r 3平均B级区工器具接收间06560.5imp i1 21 3:平均5im123平均附表15:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(三