药品定量分析与分析方法的验证ppt课件

1、第三章第三章 药品定量分析与分析方药品定量分析与分析方法验证法验证第一节第一节 定量分析样品的前处置方法定量分析样品的前处置方法一、含卤素有机药物的分析一、含卤素有机药物的分析 含卤素有机药物系指药物分子构含卤素有机药物系指药物分子构造中所含卤素直接与芳环或脂肪链相造中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐盐或氢卤酸盐构造特点：构造特点：CX一卤原子的活泼性一卤原子的活泼性1. 1. 卤原子与碳原子直接相连，卤原卤原子与碳原子直接相连，卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的构子的活泼性和它直接相连的烃基的构造有很大关系造有很大关系1

2、乙烯型卤和芳卤乙烯型卤和芳卤 不活泼不活泼CH2CH XX2烯丙型卤和苄卤烯丙型卤和苄卤 活泼活泼CH2XCH2CH CH2X3卤代烷型卤代烷型 介于两者之间介于两者之间CH2CH (CH2)nX n22. 分子中所含卤原子的个数分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多，分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越低，特别是同一碳上含多个活泼性越低，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性降低更加明显活泼性降低更加明显3. 卤素的种类卤素的种类IBrClF常见的含卤素有机药物常见的含卤素有机药物NNNOFCOOH恩诺 沙星盐酸胺碘酮盐酸胺

3、碘酮OCH2CH2CH2CH3COOCH2CH2N(C2H5)2IIHClHNNFNC2H5OCOOH诺氟沙星诺氟沙星OFFCH3HHOHCH3CCH2OCOCH3OOOCCH3CH3醋酸氟轻松醋酸氟轻松二含卤素有机药物的分析二含卤素有机药物的分析XXC适当的处理直接回流后测定法直接回流后测定法碱性或酸性复原后测定法碱性或酸性复原后测定法氧瓶熄灭分解后测定法氧瓶熄灭分解后测定法1. 直接回流后测定法直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂如乙醇中，参与氢氧化钠溶溶剂如乙醇中，参与氢氧化钠溶液或一定量过量的硝酸银滴定液液或一定量过量的硝酸银滴定液后，加热

4、回流使其水解，将有机结合后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法采用银量法Volhard法测定。法测定。 本法适用于含卤素有机药物构造本法适用于含卤素有机药物构造中卤素原子结合不结实的药物如卤中卤素原子结合不结实的药物如卤原子和脂肪碳原子相连者。原子和脂肪碳原子相连者。 原理原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再参与定量过量的液中加硝酸酸化，再参与定量过量的硝酸银滴

5、定液，使硝酸银滴定液，使Cl-生成生成AgCl沉淀，沉淀，过量的硝酸银，以过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。硫氰酸铵液回滴定。 例三氯叔丁醇的测定例三氯叔丁醇的测定 ChP2000CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH 回流回流(CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2ONaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCNAgSCN + NH4NO3淡棕红色淡棕红色(Ksp=1.561010 )(Ksp=1.010-12 )Fe3+ + SCN Fe (SCN) 2+ 测定方法测定方法 取本品约取本品约0

6、.1g，精细称定，加，精细称定，加乙醇乙醇5ml溶解后，加溶解后，加20%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml，加热回流加热回流15min，放冷至室温，加水，放冷至室温，加水20ml与与硝酸硝酸5ml，精细加硝酸银滴定液，精细加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml，用硫，用硫氰酸胺滴定液氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的滴定，并将滴定的结果用空白实验校正。每结果用空白实验校正。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于6.216mg的

7、的C4H7Cl3O1/2H2O。反响摩尔比为1 3mlmg216. 6Lg216. 63molg47.186Lmol1 . 0ncMTT滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度，mol/LM被测物的摩尔质量，g/moln1mol样品耗费滴定液的摩尔数，常用反响摩尔比表达，即反响摩尔比为1n 2. 碱性或酸性复原后测定法碱性或酸性复原后测定法 本法是将含卤素有机药物在碱性或本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加复原剂如锌粉加热回酸性下，加复原剂如锌粉加热回流，药物产生复原裂解反响，使有机流，药物产生复原裂解反响，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，结合的卤素转变为无机的卤素离

8、子，然后采用银量法然后采用银量法Fajans法测定。法测定。 本法适用于测定构造中碘与苯环本法适用于测定构造中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。子的含卤素有机药物。 1 碱性复原后测定法碱性复原后测定法例例 泛影酸的测定泛影酸的测定 ChP (2000) 取本品约取本品约0.4g，精细称定，加氢氧化钠溶，精细称定，加氢氧化钠溶液液30ml与锌粉与锌粉1.0g，加热回流，加热回流30min，放冷，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤洗涤3次，每次次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰，

9、洗液与滤液合并，加冰醋酸醋酸5ml与曙红钠指示液与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于20.46mg的的C11H9 I 3N2O4。COOHINHCOCH3IIH3COCHN+ 11NaOH + Zn回流回流COONaN H2 H2N+ 3NaI + 2CH3COONa+ 2Na2ZnO2 + H2O USP (24)、BP2019 ChP(2000)收载的胆影酸、碘番收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。等均采用同法测定

10、。 2酸性复原后测定法酸性复原后测定法 取本品的枯燥品约取本品的枯燥品约0.4g，精细称定，加锌，精细称定，加锌粉粉1g及冰醋酸及冰醋酸10ml，加热回流，加热回流30min，放冷，放冷，冷凝管用水冷凝管用水30ml洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤脱脂棉用水洗涤2次，每次次，每次20ml，洗液与滤液，洗液与滤液合并，加四溴酚酞乙酯指示液合并，加四溴酚酞乙酯指示液1ml ，用硝酸银，用硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定。终点时黄色沉淀变为绿滴定。终点时黄色沉淀变为绿色。每色。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于19.031mg

11、的的C11H12 I 3NO2。例例 碘番酸的测定碘番酸的测定 JP (13)3. 氧瓶熄灭分解后测定法氧瓶熄灭分解后测定法 1原理原理 氧瓶熄灭法：将有机药物放入充溢氧氧瓶熄灭法：将有机药物放入充溢氧气的密闭熄灭瓶中进展熄灭，并将熄灭所气的密闭熄灭瓶中进展熄灭，并将熄灭所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进展鉴别、检查或含量测定析方法进展鉴别、检查或含量测定NaClHClOClCNaOH2 溶液点燃 适用于含卤素、硫、氮、硒等适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析有机药物的分

12、析 本法特点是简便、快速、破坏完本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析全，尤其适用于微量样品的分析 2 仪器与资料仪器与资料 仪器安装仪器安装 熄灭瓶为熄灭瓶为500、1000或或2000ml无色、磨口、厚壁、无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状下端呈螺旋状或网状称样用资料及称样称样用资料及称样 A. 固体样品固体样品 无灰滤纸无灰滤纸 B. 液体样品液体样品 纸袋纸袋 C. C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测成软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包

13、分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹裹吸收液吸收液 A. 作用：吸收液的作用是将样品经作用：吸收液的作用是将样品经熄灭分解所产生的各种价态的卤素、熄灭分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态一定的便于测定的价态氧气氧气B. 吸收液的选择吸收液的选择氟氟 水水 氯氯 NaOH水溶液水溶液溴溴 NaOH二氧化硫饱和溶液二氧化硫饱和溶液碘碘 NaOH二氧化硫饱和溶液二氧化硫饱和溶液硫硫 浓浓H2O2 水溶液水溶液 、加、加HCl除除硒硒 硝酸溶液硝酸溶液磷磷 水水3操作方法操作方法熄灭瓶熄灭前的预备熄灭瓶熄灭前的预备 用洗

14、液洗净后，按各药品项下的规定参用洗液洗净后，按各药品项下的规定参与吸收液，将瓶口用水潮湿，小心急速地与吸收液，将瓶口用水潮湿，小心急速地通入氧气通入氧气1min，立刻用外表皿覆盖瓶口。，立刻用外表皿覆盖瓶口。样品的预备样品的预备 取样品适量，精细称定后按规定方法取样品适量，精细称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。样品的熄灭样品的熄灭 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入熄灭瓶中，按紧瓶塞，加水少量封锁瓶入熄灭瓶中，按紧瓶塞，加水少量封锁瓶口，俟熄灭终了应无黑色碎片，充分口，俟熄灭终了应无黑色碎片，充分振摇，使生成

15、的烟雾完全吸入吸收液中，振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白实验。合并洗液及吸收液，同法另做空白实验。然后按各药品项下规定的方法进展鉴别、然后按各药品项下规定的方法进展鉴别、检查或含量测定。检查或含量测定。 待分解样品量待分解样品量 燃烧瓶的体积燃烧瓶的体积 310mg（微量分析）（微量分析） 150250ml 1020mg（半微量分析）（半微量分析）500ml 200mg 1000ml 0.60.7g或更多或更多 2000ml或特殊结或特殊结构的燃烧瓶构的燃烧瓶98：140. 氧瓶熄灭法中的安装

16、有A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 磨口软质玻璃锥形瓶C. 铂丝D. 铁丝E. 铝丝96：13399x：选择氧瓶熄灭法所必备的实验物品A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 铂丝C. 普通滤纸D. 氢气 E. 无灰滤纸99：76氧瓶熄灭法测定含氯有机药物时所用的吸收液多数为A. H2O溶液B.浓H2O2 水溶液 C. NaOH溶液D. NaOH二氧化硫饱和溶液E. 硝酸溶液99：134. 氧瓶熄灭法可用于A. 含卤素有机药物的含量测定B. 醚类药物的含量测定C. 检查甾体激素类药物中的氟D. 检查甾体激素类药物中的硒E. 芳酸类药物的含量测定二、含有金属有机药物的分析方法二、含有金属有机药物的分析方法 含金

17、属的有机药物：金属原子不与碳原子直接含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物物 如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁铁 有机金属药物：金属原子直接与碳有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较结实原子以共价键相连，结合比较结实 如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利CCHOCHOOOCOOSbSbOOCOOOCHOCHC2K+ 3H2O酒石酸锑钾酒石酸锑钾CCHCCOOOFeOMg(C17H35COO)2硬脂酸镁硬脂酸镁富马酸亚铁富马酸亚铁CH2O

18、HCHOHCHOCHOCHOCOO-SbOHOSbO-OCHCHCHCCHOOCH2-OOHOHONa39H2O葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠NHCONH2AsOOHHO卡巴胂卡巴胂HgOCOCH3醋酸苯汞醋酸苯汞OCH2COONaCONHCH2CHCH2HgOHOCH3汞撒利汞撒利含金属有机药物定量分析前的含金属有机药物定量分析前的处置方法处置方法 不经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法 直接测定法直接测定法;经水解后测定法经水解后测定法;经复原经复原-汞齐化后测定法汞齐化后测定法 经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法 湿法破坏湿法破坏(硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法;硝酸硝酸-硫酸法硫酸法

19、;硫酸硫酸-硫酸盐法等硫酸盐法等);干法破坏干法破坏一不经有机破坏的分析方法一不经有机破坏的分析方法1. 直接测定法直接测定法 适用于金属原子不直接与碳原子适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物或某些相连的含金属有机药物或某些CM键键结合不结实的有机金属药物。结合不结实的有机金属药物。富马酸亚铁的含量测定富马酸亚铁的含量测定 ChP (2000) 取本品约取本品约0.3g，精细称定，加稀硫酸，精细称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水冷水50ml与邻二氮菲指示液与邻二氮菲指示液2 滴，立刻用滴，立刻用硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1m

20、ol/L)滴定，并将滴定滴定，并将滴定的结果用空白实验校正。每的结果用空白实验校正。每1ml硫酸铈滴硫酸铈滴定液定液(0.1mol/L)相当于相当于16.99mg 。C4H2FeO4原理原理Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe3+ NN3Fe2+ + e-NN3Fe3+红色红色浅蓝色浅蓝色OCCHOFeHCCOOOOCCHOHCCO+Fe2+2. 用硫酸水解后测定法用硫酸水解后测定法例例 硬脂酸镁的测定硬脂酸镁的测定 取本品约取本品约0.1g，精细称定，精细加硫酸滴定，精细称定，精细加硫酸滴定液液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴廓清，继续加，煮沸至油滴廓清，继续加热热10mi

21、n，放冷至室温，加甲基橙指示液，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，滴，用氢氧化钠滴定液用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硫酸硫酸滴定液滴定液(0.05mol/L)相当于相当于2.016mg的的MgO。原理：原理：Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2 C17 H35COOH2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O 3. 经复原经复原-汞齐化后测定法汞齐化后测定法 本法系在酸性或碱性溶液中，加本法系在酸性或碱性溶液中，加锌粉、加热回流，将药物中有机结合锌粉、加热回流，将药物中有机结合的汞复原析出金属汞，并与过量的锌的汞复原析出金属

22、汞，并与过量的锌生成锌汞齐。将锌汞齐溶于硝酸后，生成锌汞齐。将锌汞齐溶于硝酸后，选用适当的方法测定汞的含量，并换选用适当的方法测定汞的含量，并换算成含汞有机药物的含量。算成含汞有机药物的含量。 二经有机破坏的分析方法二经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子结合结实的有机适用于金属原子与碳原子结合结实的有机金属药物。金属药物。1. 湿法破坏湿法破坏 1 硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法 本法适用于血、尿、组织等生物样本法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有机金属药物经破坏后，品的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子普通呈高价态。得到的无机金属离子普通呈高价态。 本法不能用于含氮杂环药

23、物的破坏本法不能用于含氮杂环药物的破坏 2 2 硝酸硝酸- -硫酸法硫酸法 本法适用于大多数有机物质的破本法适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的无机金属离子均为高坏，破坏得到的无机金属离子均为高价态。价态。 本法不能用于含碱土金属有机药本法不能用于含碱土金属有机药物的破坏物的破坏 3 3 硫酸硫酸- -硫酸盐法硫酸盐法 本法是往样品中参与浓硫酸作氧本法是往样品中参与浓硫酸作氧化剂，参与硫酸盐提高硫酸的沸点，化剂，参与硫酸盐提高硫酸的沸点，加强硫酸的氧化破坏才干，且防止硫加强硫酸的氧化破坏才干，且防止硫酸的分解损失。酸的分解损失。 本法常用于含砷或锑有机药物的本法常用于含砷或锑有机药物的破坏，

24、破坏得到的无机金属离子多为破坏，破坏得到的无机金属离子多为低价态。低价态。 4 4 其它湿法其它湿法 硝酸硝酸硫酸硫酸高氯酸法高氯酸法 硫酸硫酸氧化剂法过氧化氢法、氧化剂法过氧化氢法、高锰酸钾高锰酸钾 破坏后，金属呈高价态破坏后，金属呈高价态2. 干法破坏干法破坏 适用于湿法不易破坏完全的有机物以及适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些不能用硫酸进展破坏的有机药物。不某些不能用硫酸进展破坏的有机药物。不适用于含易挥发性金属如汞、砷等有适用于含易挥发性金属如汞、砷等有机药物的破坏机药物的破坏本卷须知：本卷须知：1加热或灼烧时，应控制温度在加热或灼烧时，应控制温度在420以下以下2一定要灰化完全一

25、定要灰化完全3经本法破坏后，所得灰分往往不经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但不要随便弃去易溶解，但不要随便弃去第二节第二节 定量分析方法的特点定量分析方法的特点一、容量分析法的特点一、容量分析法的特点 容量分析法是将知浓度的滴定液容量分析法是将知浓度的滴定液由滴定管滴加到待测药物的溶液中，由滴定管滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学直到所加滴定液与被测药物按化学计量反响完全为止，然后根据滴定计量反响完全为止，然后根据滴定液的浓度和耗费的体积，就可以计液的浓度和耗费的体积，就可以计算被测药物的含量。算被测药物的含量。 特点：操作简便、快速、比较准确，特点：操作简便、快速、比

26、较准确，所用仪器普通易得，在药品检验任所用仪器普通易得，在药品检验任务中具有很大的适用价值务中具有很大的适用价值二、光谱分析法二、光谱分析法一、紫外可见分光光度法特点一、紫外可见分光光度法特点 原理：很多物质分子对波长原理：很多物质分子对波长200nm760nm 的紫外光有吸收特征。的紫外光有吸收特征。 特点：灵敏度高，可达特点：灵敏度高，可达10-4g/ml10-7g/ml 准确度高，相对误差为准确度高，相对误差为25 仪器价钱较低廉，操作简单，易于仪器价钱较低廉，操作简单，易于 普及。普及。二、荧光分析法 某些物质遭到紫外光或可见光照射激发后能发射出比激光波长较长的荧光。 特点：1、灵敏度

27、高10-10g/ml10-12g/ml ， 紫外10-4g/ml10-7g/ml 2、样品的浓度比较低1g/L 3、必需做空白实验 4、对易被光分解的样品，用基准溶液替代对照品溶液校正仪器的灵敏度。 5、为扩展荧光分析法的运用范围，应采用荧光衍生试剂。 6、取样少，方法快速，在药物分析领域中是重要的分析手段。三、色谱分析法三、色谱分析法 色谱分析法又称层析法根据基分别原理色谱分析法又称层析法根据基分别原理可分为：吸附色谱、分别色谱、离子交换色可分为：吸附色谱、分别色谱、离子交换色谱与排阻色谱等。谱与排阻色谱等。 根据分别方法分为：纸色谱法、薄层色谱、根据分别方法分为：纸色谱法、薄层色谱、柱色谱

28、法、气相色谱法、高效液相色谱法。柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法。 色谱分析法是一种分别分析方法，是分析混色谱分析法是一种分别分析方法，是分析混合物的最有力手段。具有高灵敏度可达合物的最有力手段。具有高灵敏度可达 10-12g/ml10-15g/ml 、高选择性、高效能、高选择性、高效能、高速度和运用广泛等特点高速度和运用广泛等特点 。第三节 药质量量规范分析方法验证 一、目的 证明所采用的分析方法适宜于相应的检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品规范起草和修订阐明中。 二、用途一药质量量规范起草时，分析方法需阅历证。二药物合成方法变卦、制剂的组分变卦、原分析方法进展修订时，分析方法需

29、阅历证。三、需验证的分析工程1. 鉴别实验；2. 杂质定量或限制检查；3. 原料或制剂中有效成分含量测定；4. 制剂中其它成分降解产物、防腐剂等的测定；5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。 验证内容有：准确度、精细度验证内容有：准确度、精细度反复性、中间精细度和重现性、反复性、中间精细度和重现性、专属性、检测限、定量限、线性、范专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性围和耐用性四、验证内容 一 准确度accuracy 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。 测定回收率Rrecovery的详细方法可采用“回收实验法和“加样回收实验法。 回收

30、实验 空白+知量A的对照品或规范品测定，测定值为M%100AMR 加样回收实验 已准确测定药物含量P的真实样品+知量A的对照品或规范品测定，测定值为M%100APMR 数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次。1. 含量测定方法的准确度含量测定方法的准确度 原料药可用知纯度的对照品或样品进展测原料药可用知纯度的对照品或样品进展测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进展比较。方法测定的结果进展比较。 制剂可用含己知量被测物的各组制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进展测定，即采用在空白辅分混合物进展测

31、定，即采用在空白辅料中参与原料药对照品的方法。料中参与原料药对照品的方法。 如不能得到制剂的全部组分，可向如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中参与知量的被测物进展测定，制剂中参与知量的被测物进展测定，或与另一个已建立准确度的方法比较或与另一个已建立准确度的方法比较结果。结果。 中药分析的准确度普通用加样回中药分析的准确度普通用加样回收实验衡量。中药回收率普通要求在收实验衡量。中药回收率普通要求在95105%范围内，有些方法操作步骤范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在繁多时，可要求在90110%范围内。范围内。RSD普通在普通在3%以内。以内。 2杂质定量测定的准确度杂质定量测定的准确度 可

32、向原料药或制剂中参与知量杂质可向原料药或制剂中参与知量杂质进展测定。假设不能得到杂质或降解进展测定。假设不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进展比较。的方法进展比较。 二精细度precision 精细度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏向d、规范偏向(SD)、相对规范偏向(RSD)变异系数，CV表示。 偏向d：丈量值与平均值之差xxdi规范偏差SD或S12nxxSi相对规范偏差RSD，也称变异系数CV%100 xSRSD 1. 反复性 在一样条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精细度；在规定的范围内

33、，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进展评价。 2. 中间精细度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精细度。调查随机变动要素的影响。变动要素为不同日期、不同分析人员、不同设备 3. 重现性 不同实验室，不同分析人员测定结果的精细度。当分析方法将被法定规范采用时，应进展重现性实验。如建立药典分析方法时经过协同检验得出重现性结果，协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草阐明中。 三专属性specificity 指有其他成分杂质、降解物、辅料等能够存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试

34、物准确而专属的测定才干。是指该法用于复杂样品分析时相互关扰程度的度量。 四 检测限limit of detection， LOD 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。是限制实验参数，无需定量测定。常用%、ppm、ppb表示。1非仪器分析目视法非仪器分析目视法 用知浓度的被测物，实验出能被可用知浓度的被测物，实验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。靠地检测出的最低浓度或量。 2信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法仪器分析方法，是把知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进展比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。普通以信噪比S/N3 1或2 1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限。3数

35、据要求数据要求 应附测试图谱，阐明测试过程和检应附测试图谱，阐明测试过程和检测限结果。测限结果。 五定量限1imit of quantitation，LOQ 指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精细度。常用%、ppm、ppb表示。 常用信噪比法确定定量限，普通以信噪比S/N为10 1时相应的浓度或注入仪器的量进展确定，也可用仪器所测空白背景呼应规范差SD的10倍为估计值，再经实验确定。 六 线性 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。七范围七范围 指到达一定精细度、准确度和线性指到达一定精细度、准确度

36、和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。或量的区间。八八 耐用性耐用性 指测定条件稍有变动时，结指测定条件稍有变动时，结果不受影响的接受程度，为常规检验提供根果不受影响的接受程度，为常规检验提供根据。是衡量实验室和任务人员之间在正常情据。是衡量实验室和任务人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度。况下实验结果重现性的尺度。 九运用九运用 1. 鉴别实验除专属性、检测限、耐用性鉴别实验除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求。外，其它都不要求。 2. 杂质的限量检查除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求。杂质的定量测定除检测限外，其它都要求。 3.

37、 含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外，其它都要求。十各种含量测定方法对效能目的十各种含量测定方法对效能目的的要求的要求 1. 1. 容量分析法：用原料药精制品容量分析法：用原料药精制品( (含量含量99.599.5) )或对照品调查方法的或对照品调查方法的精细度，相对规范差普通应不大于精细度，相对规范差普通应不大于0.20.2；进展回收率实验。回收率普通在；进展回收率实验。回收率普通在99.799.7100.3100.3之间。之间。 2. UV 2. UV法：用适当浓度的精制品进展法：用适当浓度的精制品进展测定，其测定，其RSDRSD普通不大于普通不大于1 1。制剂的。制剂的测定，回收率普

38、通应在测定，回收率普通应在9898102102之间。之间。 线性：吸光度线性：吸光度A普通在普通在0.20.7，浓度点浓度点n5。用浓度。用浓度c对对A作线性回归作线性回归处置，得不断线方程，处置，得不断线方程，r应大于应大于0.999(n5)，方程的截距应近于零。，方程的截距应近于零。 3. HPLC法：要求法：要求RSD2，回收，回收率率98102之间。之间。 线性范围：用精制品配制一系列线性范围：用精制品配制一系列规范溶液，浓度点规范溶液，浓度点n应为应为57，用浓，用浓度度c对峰高对峰高h或被测物的呼应值之比进或被测物的呼应值之比进展回归处置，建立回归方程，展回归处置，建立回归方程，r应大应大于于0.999，截距应趋于零。，截距应趋于零。 专属性：要调查辅