药物合成反应习题及答案

1、药物 合 成 反 应习 题 及 答案、举例解释下列概念：1,官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行 转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官 能团的保护。达到反应目的后再还原这些官能团。理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。2，相转移催化剂；一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机 相进行亲核反应。相转移催化剂优点： 克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱； 降低反应温度。3, 重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原 子而形成新分子的反

2、应。按反应机理可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协 同重排。4, 合成子；合成子：组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。离子合成子：包括 d 合成子和 a 合成子d 合成子：亲核性的离子合成子d-donor of electrond合成子MeSeCNeCH2-CHORCH三 CBuMeSHKCNCH3CHORCH三 CHBuLi等价试剂a 合成子：氧化性或亲电性的离子合成子a 合成子：Me2C-OHCH2COCH3CH2-CH-COORMe2C=OBrCH2COCH3CH2=CH-COOR等价试剂5, 协同反应协同反应：在反应过程中

3、，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。6, 非均相催化氢化：催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应,催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。催化剂自成一相称为非均相催化剂如 Pd/C 为催化剂，氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。1) DMAP2) DMF3) DCC4) TBAF1) Aromatic Electrophilic Substitution;芳香亲电取代2) Phase-tra nsfer catalyst;相转移催化剂3) Carbocatio ns;碳负离子4) trifluoroacetic an hydride .三氟乙酸酐

4、Ryoji Noyori was awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?Ryoji Noyori日本名古屋大学的野伊良治因在手性催化氢化反应方面做出了突出贡献而被授 予2001 年 Nobel 化学奖。例：Sharpleswas awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?Sharpies因在手性催化环氧化反应方面做出了开创性和突出贡献而被授予 化学奖。例：t-BuOOHBuOOH-Ti(OPr-i)4/(+)DET二、写出下列反应产物Ph-C=C-Br HOH

5、Clf-BuOCI/HOAc/H2OOCH3SOCI2ClOCHjN CH2OHCHCIaCb/NaOH/H2OOHOHHgCl2ClCl_ _ _+(S) BINAP RhH2R1.COOR1NHCOR22001 年 NobelNBS/H2O-NHCOR22,CH2OACCHQOACINBS/dioxaneH2O5,C4H9CH2COOHBr2/cat. PCl3- a-C4H9CCHOOH6,Ph3P/Br27,MeON OHPCI3N Cl8,OMeOMeBB3CH3BrHO+OHOH9,O2NNH2NO2NaNO2/HCl12,O2NN24：GBF4CuCl heat10,BnOyO1

6、1,OBnClNO2NO2CUCI/HCI-2NHOOBnOBnOBnOHOHOHHOOOHOHPhCH2Br/NaHDMFOBnOBnCHOCHOBnOBnOCHOCH3NEt2JHOO+AICI3OCH3CH2COCH2CH3H2C.CH2OAICI3CH3O(C2H5O)2-CHCOOEtCOOEt heatNaHCOOEt heatNaOEtCH2CH2OHCH3CH3BnOBnOE式COOEtCOOEtONaOBrNH2CH3COOOHH2O2/C6H5CNKHCO3/MeOH13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,Rh(Ph3P)3CIH2H2PhC 二 CCO

7、OEtPh C C COOEtH HH3CIH3COsO4PyH3CH3COHOHH2H2C C NO223,2425,26,272829303132MeOCOOEtLiAIH4MeONO2Fe/NH4ClO2N5NO2Raney NiClNH26,3334HsCHOO35OOOHOHOOPhPhPhOHQHOSO2CH3Ph PhOHOHOHX OH、写出下列反应条件OSO2CH3COOCH3COOCH3Pd-C/H 2O2NH2N NH2人/H3CH2CHa65-72% yieldPh96% yieldPhNO2LiAIH4H3CCH3OBn夕0BnIJ/CHJCOH2SO4BnObOPd

8、/C H2OBnOBn OBnOBn3,4,5,1,2,HOOBnOHPhCH2BrBnOOHK2CO3/DMFOBnBnOOBnOBnOBnOTBSBnOOBnOHOHOBnn-Bu4N+FOBnOBnOHOBnOHOHOBnOONHONHNHOn-BuNHBnOOBnOHBnOOBn6,7,COOH8,9,COOH12,14,15,|-OHDCC / DMAPrefluxCH3OH10,11,NH2NHAcAc2O/PyCH2COOH TSOH/C6H6OHconcen tratedHCOOMerefluxHOClOCPhHOOC13,PhgCNaO CH3H3CCHCOOEtH3CH3C

9、.CH CCCOOEtCH3H3CO11H3C.CHCOOEtH3CH3CCHCCIH3Ci-P 2NLiH3C.0CH3CH C CCOOEtH3CCH3CH316,0 Zn/BrCH2COOEtA： .： 、COOEt LiAIH .COOEtLiAlH4AA一.CH2OH17,18,H3CO19,ClClCH31N20,21,OSnCIAcOHPb(AcO)OHO2NHCrO4/H2SO4/acetonePhBnOCH2OHJones-PDCCH3NaOCHO2NPhO、.COOHCH3NBnOCHOBnOCH硝酸铈铵CAN出产严322,fl(NH4)2Ce(NO3)6A0AcOHBnO

10、H3COHClCl25,26272829四AcOHH3COH3COH3COH3COH3COH3COOMEMEOHOPb(OAc)4OHOOCOOHPhCOOHNaBH4ClClClClAI(C2H5O)3AI(OPr-i)3+H3CH3Ci-PrOHQ2OHCCH2CIH帶 C-CH。CH3O11C CH3OMEMCH3OMEMCH3OMEMCH3SeO2CH3OHC_CH3Pb(OAc)4写出系列反应机理或历程1, LiAlH4还原酯机理4-H-H4.1A1OMEM CH+CH2OHOMEM CH3H3CCH3O11CCH2CIH2COCH3I OZn-Hg/HCIPhCHONaOH23,24,CH3五、用简单化合物为原料（或给出的化合物为原料）合成下列目的物H3Ct-BuOCI/CHCI350 CNaOH2H2ONaNH2-H2OOOOOH3,(2)4,5,CHOCHO+CH3NH2COOHNaOHheatH+ONCHOH颠茄酮HC1H3C6,NH2NH2CH3COCIAICI3CICH2COOEtNaOEt4,CBrH25,ClCH2N2CHN2OCOOHH2OBnOHOBnOHOCOOHCH2OHBnOHOCH3CH7=CHCH7BrK2CO3平喘