车间强制排风过滤效果的验证方案

1、1 / 12编号：TS56-142-00固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准日期：批准人：2 / 12*药业有限公司1、目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体，检测气体中残留的药品 量是否符合规定的限度标准， 证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造 成污染。2、范围：适用固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证。3、方案制定依据：GMP1998年版 药品生产验证指南GMP实施指南2001年版 制药企业GMP管理实用指南4、 样品的采集：当生产产品时，强制排风开启时，采用STV2无菌检查薄 膜过滤器，过滤器安装孔径为0.45阿 的微孔滤膜过滤器，采

2、集排气口排出气体 中的尘粒。采样时间为从强制排风开启直至生产结束。 取出滤膜做为供试品供检 测。5、排放标准：品种残留量少于其最低日治疗剂量(MTDD)的0.001，可 认为即使存在很大个体差异， 这个残留量也不会使人体产生药理反应， 因此依据 此来确定残留物限度。排风口单位面积残留物限度计算公式如下：LD1=MTDD/1000X1000B/UWXl/DdX1/SAX1000(ug/cm2)=MTDD XB/UWX1/DdX1/SAX1000(ug/cm2)其中：MTDD药品的最低日治疗剂量。SA(cm2)强制排风口的表面积。B(kg)为生产的最小批量。Uw(g)为单个制剂的重量。Dd为每日最

3、多使用制剂数。根据该生产线的生产能力，最小批量不低于50Kg，因此选择B为50Kg。该车间的强制排风口有25X25 cm2,32X32 cm2,40X40 cm2三种规格， 为确保制订的残留限度安全，取规格最大的排风口计算残留限度，即取SA(cm2)=40X40 cm3 / 122=1600 cm2样品采集时滤膜的残留限度为：LD2=LD1XSB(ug)其中SB为滤膜的面积，滤膜直径为5cm，其面积为19.6 cm2。生产头孢氨苄颗粒时的残留限度计算：MTDD:50mgX20=1000mg；Uw=1g；Dd=80；Ld1=1000(mg)X50(kg)/1(g)X1/80X1/1600(cm2

4、)X1000=390(ug/cm2)。LD2=LD1XSB=390X19.6=7644ug生产醋酸地塞米松片时的残留限度计算：MTDD:0.75mgX2=1.5mg；Uw=0.08g；Dd=16；Ld1=1.5(mg)X50(kg)/0.08(g)X1/16X1/1600(cm2)X1000=36.6(ug/cm2)。LD2=LD1XSB=36.6X19.6=717ug6、残留限度的检测方法：生产头孢氨苄颗粒时残留限度的检测： 将以上待测滤膜上的供试品用流动相 约15ml多次洗涤至25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度， 摇匀，滤过取续滤液， 做为供试溶液。测定：照高效液相色谱法测定。 色谱条件与

5、系统适用性试验 用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742:240:15：3)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按头抱氨苄峰计算不低于1500。精密量取该品种含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液10ul注入液相 色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为7644ug计算，此方法配制的供试品溶液浓度为7644ug/25ml=305.8ug/ml， 该品 种 含量 测定 方 法中 供试 品的 浓 度为200ug/ml，因此用此方法能够检出残留的头孢氨苄。醋酸地塞米松片残留限度的检测： 将以上待测滤膜上的供试品用甲醇约7

6、ml多次洗涤至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液，做为供试 溶液。测定：照高效液相色谱法测定。4 / 12色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以乙腈-水(40：60： )为流动相；检测波长为240nm。取含量项下的对照品溶液20ul注入液相色谱仪， 岀峰顺序依次为地塞米松与醋酸地塞米松， 地塞米松峰与醋酸 地塞米松峰的分离度应大于20.0。精密量取含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液20ul注入液相色谱 仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为717ug计算，此方法配制的供试品溶液浓度为717ug/10ml=71.7ug/ml，该品种含量测定方法中供试品的浓度为50ug/ml， 因此用此方法能够检出残留的醋酸地塞米松。7.验证实施验证小组组长：杨志杰，负责验证工作的组织、协调。 成员：郑艳霞：负责验证方案的起草，验证报告的整理。杨涛：负责组织生产，配合样品采集工作。 徐传香：负责实施验证的取样及检验。实施：生产前各部门做好验证的准备工作，生产时车间提前通知化验室配合 进行样品的采集。验证批次：一