EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病

1、EBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病北京友谊医院病理科小鸽2014-10 DNA疱疹病毒 172bp 100个基因 糖蛋白gp350/220（B细胞受体CD21）EBV感染状态经呼吸道传播-上皮-B细胞临床表现状态病毒形式基因表达DNA复制细胞溶解疾病急性增殖线形众多约100个传单大量淋巴结炎咽/鼻炎慢性/隐性潜伏环形*个淋巴瘤（无）LPDEBV感染人体过程及相关疾病增殖*EBVBurkittHLCAEBVNK/TANKL周小鸽绘制201410142008年WHO分类中EBV相关疾病1、2、3、4、5、6、7、O、9、Burkitt淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HL）鼻型T/NK细胞淋巴瘤侵袭性NK

2、细胞白血病（ANKTL）老年性EBV+大B细胞淋巴瘤脓胸相关大B细胞淋巴瘤渗漏性大B细胞淋巴瘤儿童EBV+T细胞LPD淋巴瘤样肉芽肿（LyG）10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD)EBV相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症(IM)2、急性EBV性淋巴结炎3、4、5、6、7、急性EBV性咽/鼻炎慢性活动性EBV感染/淋巴结病(CAEBV)种痘样水疱病(HV)蚊叮超敏反应(HMB)EBV相关的嗜血组织细胞综合症(EHPS)、X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)EBV感染的疾病状态EBV咽/鼻炎老年性EBV+LPD淋巴瘤样肉芽肿EBV+LPD:（CAEBV-B细胞型）（CAE

3、BV-T/NK 细胞型）急性感染（反应性）传单EBV淋巴结炎慢性活动性感染（增殖性疾病）淋巴瘤（肿瘤性）BurkittHLNK/T淋巴瘤ANKL等等（种痘样水疱病/淋巴瘤）（蚊叮超敏反应）一些基本概念 EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。 EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例：Burkitt,HL,NK/TEBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）：1、2、3、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可能是连续阶段病变。如：PTLD、CAEBV、LyG等。细胞种类：B、T、NK细胞。克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。EBV相关淋

4、巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、淋巴结炎急性EBV感染(反应性)疾病特点传单EBV淋巴结炎EBV咽/鼻炎 免疫功能无缺陷 初次感染(VCAJgM+,EBNA-IgG-) B细胞感染为主，少数T/NK细胞。溶解性感染细胞毒性T细胞反应增生/聚集多克隆B(T?)细胞起病急、病程短、预后好、自限EBV+淋巴瘤（肿瘤性）特点疾病 Burkitt HL NK/T淋巴瘤 没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 ANKL 感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆起病快慢不一-侵袭性过程,预后差慢性活动性EBV感染（增殖性） 病程大于3-6个月 临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等 检测到

5、EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病慢性活动性EBV感染（CAEBV）的诊断标准1、严重疾病（如高烧、肝脾肿大等）病程超过（3或）6个月。2 .血清EBV抗体滴度增高（抗VCA-IgG工5120,抗EA-IgG640,或抗EBNAV2）,和/或EBV负荷（拷贝数）升高。3 .主要器官受累及的组织学证据，如间质性肺炎、骨髓造血细胞减少、色素膜炎、淋巴结炎、持续性肝炎或脾大。4、受感染组织中EBV阳性B或T/NK细胞数量增多（EBER/LMP1+）O5、排除其他疾病慢性活动性EBV感染（增殖性）不同名称： 慢性传单 致死性传单 重症传单 EBV相关嗜血细胞综合症（起源于慢性） 种

6、痘样水疱病 蚊叮超敏反应EBV淋巴增殖性疾病国际分类 2008年9月8-9日 美国华盛顿Bethesda国立癌症研究院(NIH) 亚洲、美国、欧洲、澳大利亚、南美 40名学者：病毒学家、免疫学家、病理学家(14名)、传染病专家、血液病学家、肿瘤学家 探讨EBV+LPD的发病机制、分类、治疗这14位病理学家是: ElaineS.Jaffe,NancyHarris,LawrenceWeiss,StevenSwerdlow?StefaniaPittaluga（美国）,（德国） LeticiaQuintanilla-Maritinez MiqueelPiris（西班牙）,陈国璋小鸽（中国大陆） Tad

7、ashiYoshino,Koichi0shim%ShigeoNakamura（日本）,YoungKo（韩国）CarlosBarrionevo（秘鲁）。疾病CAEBVB细胞型EBV+LBCL(老年EBVLPD)淋巴瘤样肉芽肿CAEBVI7NK细胞型(含下面特殊疾病)种痘样水疱病种痘水疱病(HV)样淋巴瘤蚊叮超敏反应儿童系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病(CSEBV-T-LPD)EBV+淋巴增殖性疾病临床生物学特征细胞种类克隆性B细胞多/单克隆B细胞单克隆B细胞寡/单克隆T或胞单寡/多克隆T细胞寡/多克隆胞克隆性未定T细胞单克隆发病年龄流行病学特征临床特征相关疾病和说明儿童年轻人罕见，多见于西方国

8、家成人，60岁无种族地域差异发烧，全身症状伴器官受累：肺炎，葡萄膜炎，肝炎，脾淋巴结大，1g低常见结外：皮肤,消化道，肺。侵袭过程慢性/持续性传单伴器官受累中年以上EBVLPD成人中位40岁多见于西方儿童少数年轻人儿童少数年轻人儿童少数年轻人少数年轻人亚洲人中南美洲土著美洲人同上同上同上CAEBV=慢性活动性EBV感染；LPD=淋巴增殖性疾病；HPS=嗜血细胞综合症;结外。主要在肺，也可在肾，肝，CNS,皮肤发烧，肝脾LN大，血细胞减少，也有水疱病，蚊叮超敏,CSEBV-T-LPD丘疱疹伴溃疡成年可消退或进展为CSEBV-T-LPD蚊叮超敏反应伴溃疡坏死发烧，肝脾淋巴结肿大，HPS,DIC,肝

9、衰。侵袭过程也可伴发免疫缺陷病NK细胞预后好于T细胞部分严重HV可能是单克隆，与种痘水疱病(HV)样淋巴瘤有重叠较HV更惰性严重CAEBV-75%SCAEBV是单克隆与CSCAEBVT重叠AnnOncol.2009;20(9):1472-82.1、慢性活动性EBV感染一B细胞型（CAEBV-B）,（也有称慢性/持续性传单）。（1）、多形性B细胞淋巴增殖性疾病（淋巴结）（2）、多形性B细胞淋巴增殖性疾病（结外）（3）、单形性B细胞淋巴增殖性疾病（EBV+大B细胞淋巴瘤一浆母细胞型）2、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤（老年EBVLPD）3、淋巴瘤样肉芽肿（I、II、III级）儿童EBV+T/NK-细

10、胞淋巴增殖性疾病（CAEBV-T/NK细胞型）(1)、系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病(单、寡、多克隆)(2)、皮肤T细胞和NK细胞变异型。(a)、种痘水疱病(HV)/HV样T/NK细胞淋巴瘤(多、单克隆)。(b)蚊叮超敏反应(克隆未定)。系统性EBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病的分级A1:多形性组织学特征以及多克隆T细胞增生（非瘤）A2:多形性组织学特征以及单克隆T细胞增生（交界）A3:单形性组织学特征以及单克隆T细胞增生（肿瘤）B:婴儿爆发性淋巴增殖性疾病/嗜血细胞综合症（肿瘤）分级日本Ohshima中国金妍1多形十多克隆结构保留+细胞异型（-）2多形十单克隆结构部分保留+细胞异型（-/

11、+）3单形+单克隆结构破坏+细胞异型（+）1、PathologyInternational,2008;58:209217。2、中华病理学杂志，2009,38(9)：600-603。形态特征形态学表现谱系较广爨懒隆坏程度和细胞异型性，将-I级:无破坏,无细胞异型性/轻微异型（非瘤）-n级:部分破坏,细胞轻/中度异型（交界）-m级:完全破坏,中/重度异型（肿瘤） 没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 感染细胞呈多、寡、单克隆 EBV也呈多、寡、单克隆 起病快慢不一 预后好坏不一，多数较差NomenclatureforEpstein-Barrvirus+T-cellandNK-cel

12、llymphoproliferativediseases1012 EACAEBV Systemic (T, NK)CAEBV Hydroa vacciniforme (T)CAEBV MBH (NK)Systemic, malignant EBV+ LPD Aggressive NK-cell leukemia/ lymphoma (NK)Systemic EBV type + T-cell LPD Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Nodal T/NK-cell lymphoma匚刁55行止刁/on of7-cdJJ JNK-cell neo

13、plasms (2008 WHOSystemic T-cell LPD of childhood*Hydro vacciniforme-like lymphomaMosquito-bite ypersensitivity Aggressive NK-cell leukemia Systemic T-cell LPD of childhoodExtranodal NK/T-cell lymphomaClassification for EBV+ T/NK LPDar shjJdhsiosj (2D1L2 /一/引力 kl-jjj与上0Pli.竹o.o?/CAEBV disease-type T/

14、NK-cell LPD Polymorphic/polyclonal Polymorphic/monoclonal Monomorphic/monoclonalHV-like T-cell LPDHydroa vacciniformeClassic typeSevere typeHV-like T-cell lymphoma Mosquito-bite hypersensitivity Aggressive NK-cell leukemia Systemic EBV+T/NK-cell LPD of childhood typeExtranodal NK/T-cell lymphoma*Mon

15、oclonalLPDamongchi'onicactiveEBVinfection.EBV,Epstein-Barrvirus;LPD,lymphoproliferativediseases;NK,naturalkiller.JournalofDeniiatology2014;41:29-39EBV+T/NK-淋巴组织疾病（建议）系统性（全身性）局灶性急性传单-T/NK型爆发性传单（B类）*HPS-T/NK型ANKL*皮肤淋巴结炎鼻咽炎肝炎？肺炎？脑炎？慢性活动性（CAEBV）EBV+T/NK-LPDHVHMB儿童成人1级2级3级*1级2级3级*1级2级3级*1级2级3级*慢性持续性（肿瘤）结外EBV+TL结外NK/TL结内NK/TL结内EBV+CTL*肿瘤，HPS嗜血细胞综合症，ANKL侵袭性NK细胞白血病，CAEBV慢性活动性EBV感染，LPD淋巴组织增殖性疾病，HV种痘样水疱病，HMB蚊叮超敏反应,TL=T细胞淋巴瘤，CTL细胞毒性T细胞淋巴瘤。总结 EBV+LPD是新定义的疾病，少见疾病。 很多方面仍然不十分清楚，有待研究。