【医学超级全之病生】(临)缺血再灌注损伤ppt课件

1、缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤ischemia-reperfusion injury, IRIischemia-reperfusion injury, IRI：组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤钙反常钙反常calcium paradoxcalcium paradox氧反常氧反常oxygen paradoxoxygen paradoxpHpH反常反常pH paradoxpH paradox缘由缘由: : 能使血流重新恢复的要素。能使血流重新恢复的要素。影响要素：影响要素： 1.1.缺血时间缺血时间 2.2.侧支循环侧支循环 3.3.对氧的需求程度

2、对氧的需求程度 4.4.再灌注条件再灌注条件再灌注再灌注钙超载钙超载自在基损伤自在基损伤白细胞作用白细胞作用细胞损伤细胞损伤缺血缺血 自在基自在基 指外层轨道上有未配对电子的原子、原指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。子团或分子的总称。一自在基概述一自在基概述OO2 2线线粒粒体体9899%9899%ATPATP12%12%超氧阴离子超氧阴离子 O2O2羟自在基羟自在基 OH OH单线态氧单线态氧 1O2 1O2超氧阴离子超氧阴离子 O2 O2羟自在基羟自在基 OH OH单线态氧单线态氧 1O2 1O2超氧阴离子超氧阴离子 O2 O2羟自在基羟自在基 OH OH单线态氧单线态

3、氧 1O2 1O2精氨酸精氨酸NOSNOSNONO氧自在基氧自在基过氧亚硝酸根过氧亚硝酸根ONOO-ONOO-多价不饱和多价不饱和脂肪酸脂肪酸氧自在基氧自在基烷氧自在基烷氧自在基 LO LO烷过氧自在基烷过氧自在基 LOO LOO1.XO 1.XO 作用作用1 1缺血：缺血：ATPATP分解增多，产生大量次黄嘌呤；分解增多，产生大量次黄嘌呤； 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。2 2再灌注：氧分子供应丰富。再灌注：氧分子供应丰富。次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤+ +氧自在基氧自在基XOO22.2.中性粒细胞中性粒细胞1 1缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。缺血：大量

4、中性粒细胞聚集并激活。2 2再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取，生成大量氧自在基。取，生成大量氧自在基。3.3.线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙堆积于线粒体线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙堆积于线粒体引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自在基生成增多。氧自在基生成增多。4.4.儿茶酚胺大量添加儿茶酚胺大量添加: :氧化后能产生氧自在基。氧化后能产生氧自在基。1.1.膜脂质过氧化加强膜脂质过氧化加强2. 2. 蛋白功能异常蛋白功能异常 细胞构造蛋白及酶构造改动，从而损伤其细胞构造蛋白及酶构造改动，从而损伤其相应

5、生物学功能。相应生物学功能。3. 3. 破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 OH OH导致碱基羟化及导致碱基羟化及DNADNA断裂断裂 钙超载钙超载 是指是指Ca2+Ca2+在细胞内大量聚集，引起在细胞内大量聚集，引起 细胞构造受损，功能妨碍的景象。细胞构造受损，功能妨碍的景象。3Na+/Ca2+3Na+/Ca2+Na+Na+K+/Na+K+/Na+失活失活3Na+/Ca2+3Na+/Ca2+Na+Na+Na+/H+Na+/H+PIP2PIP2PKCPKCGqGqIP3IP3DAGDAGPLCPLCNENE11受体受体 Ca2Ca2Ca2Ca2H+H+Na+Na+3Na+3Na+Ca2+Ca2+

6、促进氧自在基生成促进氧自在基生成加重酸中毒加重酸中毒破坏细胞器膜破坏细胞器膜线粒体功能妨碍线粒体功能妨碍激活多种酶：如核酶激活多种酶：如核酶由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。1. 1. 微血管损伤微血管损伤1 1微血管内血液流变学改动微血管内血液流变学改动2 2微血管口径改动：缩血管物质大量释放，微血管口径改动：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。扩血管物质减少引起。3 3微血管通透性添加：炎症介质添加有关。微血管通透性添加：炎症介质添加有关。2.2.细胞损伤细胞损伤 再灌注性心律失常再灌注性心律失常 心功能心功能 变化变化 心肌舒缩心肌舒缩 功能

7、降低功能降低心肌顿抑心肌顿抑钙超载钙超载自在基迸发性生成自在基迸发性生成心肌代谢变化心肌代谢变化 ATPATP合成的前体物质缺乏，缺血心肌合成的前体物质缺乏，缺血心肌对氧利用妨碍。对氧利用妨碍。细胞膜破坏，肌原纤维构造破坏，细胞膜破坏，肌原纤维构造破坏，线粒体损伤。线粒体损伤。心肌超微构造变化心肌超微构造变化1.1.脑能量代谢变化脑能量代谢变化2. 2. 氨基酸代谢变化氨基酸代谢变化3.3.脑组织学变化脑组织学变化兴奋性氨基酸降低谷氨酸、兴奋性氨基酸降低谷氨酸、天冬氨酸天冬氨酸抑制性氨基酸增多丙氨酸、抑制性氨基酸增多丙氨酸、-氨基丁酸氨基丁酸脑水肿脑水肿脑细胞坏死脑细胞坏死粘膜损伤为主要特征粘膜损伤为主要特征: :上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡黄嘌呤酶活性高黄嘌呤酶活性高缺血时产生大量自在基缺血时产生大量自在基缩短缺血时间缩短缺血时间采用低压、低温再灌注采用低压、低温再灌注去除自在基：去除自在基：SODSOD、CATCAT、GSH-PxGSH-Px、c ceruloplasmineruloplasmin减轻钙超