色素上皮衍生因子(PEDF)

1、NA0022 NA0022 预测2型糖尿病患者慢性肾脏病进展的新指标：色素上皮衍生因子（PEDF）NA0022 NA0022 糖尿病已逐渐成为我国慢性肾脏病（CKD）发生、发展的主要病因16.4%糖尿病肾小球疾病CKD chronic kidney diseaseESRD end stage renal disease高血压肾囊肿病其他肾病ESRD的病因（%）Cao Y, et al. Int Urol Nephrol. 2012 ;44(4):1269-76.Liu ZH. Nat Rev Nephrol. 2013 ;9(9):523-8.糖尿病高血压慢性肾小球肾炎CKD的病因（%）39.

2、5%年龄60岁NA0022 NA0022 定义：超过3个月以上，肾脏结构、功能的异常分期：根据病因、肾小球滤过率（GFR）、白蛋白尿（CGA）进行分期CKD进展与分期-2012KDIGOKDIGO 2012 clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150.KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes GFR glomerular filtration ra

3、teCGA albuminuria categoryCKD分期及预后白蛋白尿分期A1A2A3正常到轻度增加中度增加重度增加30mg/g300mg/g30mg/mmol肾小球滤过率分期G1正常或升高90低危中危高危G2轻度降低60-89低危中危高危G3a轻到中度降低45-59中危高危极高危G3b中到重度降低30-44高危极高危极高危G4重度降低15-29极高危极高危极高危G5肾脏衰竭15极高危极高危极高危NA0022 NA0022 早期发现糖尿病患者的CKD，并严密监测其进程发展至关重要Presentation titleDateCKD进展至一定程度进程将不可逆转，并预示着不良预后GFR、CGA

4、等检测方法在临床应用中的局限性是否存在预测CKD进展的新指标?NA0022 NA0022 Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.NA0022 NA0022 色素上皮衍生因子（PEDF）是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族中的成员，是一种分子量为50kDa的分泌型糖蛋白 首次在人类视网膜色素上皮细胞中被发现，是一种神经营养因子，具有抗氧化、抗炎症、抗血管生成的作用 在细胞、动物学研究中发现，PEDF对糖尿病微血管损伤具具有保护性作用，可能参与早期糖尿病肾病的病理改变研究背景Dawson DW, Volp

5、ert OV, et al. Science. 1999;285:245-248. Boehm BO, Lang G, et al. Diabetologia. 2003;46:394400.Awad AS, Gao T, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;305:F891F900.PEDF pigment epithelium-derived factor NA0022 NA0022 前瞻性、纵向、观察性研究 入选标准：2008-2013年，港西糖尿病注册中心, 2型糖尿病（T2DM），年龄30岁，中国籍，n=1136 排除标准：基线时已开始透析

6、或肾移植 主要终点：CKD进展（eGFR*较基线时下降25%） 次要终点：白蛋白尿进展（正常 尿微量白蛋白肌酐比值 ACR 30ug/mg，6个月内至少两次随机尿样） 观察指标：血浆PEDF（ELISA测定）研究设计T2DM type 2 diabetes mellituseGFR estimated GFR ACR albumin creatinine ratioELISA enzyme-linked immuno sorbent assay* eGFR 同时使用MDRD、CKD-EPI公式计算Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab.

7、2014;99(11):E2169-77.NA0022 NA0022 基线时，PEDF水平与eGFR呈显著负相关对数转换 PEDF（ug/ml）对数转换 eGFRr=-0.435，P0.001K-S检验显示：PEDF、eGFR取对数后，数据呈正态分布Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.n=1136，T2DMNA0022 NA0022 发生CKD进展患者中不同PEDF水平所占比例（%）随基线PEDF水平增高， T2DM患者随访期间发生CKD进展的风险逐渐增高 Q1 Q2 Q3 Q4PEDF水平

8、四分位才Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.n=171，发生CKD进展的T2DMLog rank检验，P0.001累积生存率（免于发生CKD进展的生存率）随访时间（年）Kaplan-Meier法估算基线PEDF水平四分位与发生CKD进展的累积生存曲线除外随访不足2年（39例）、CKD4&5期患者（26例），剩余的1071例患者在随访的4年间有171例（16%）出现CKD进展NA0022 NA0022 PEDF是T2DM患者CKD进展的独立预测因素性别调整 P60ml/min/1.73

9、m2的462例患者，在随访的4年间有94例（20.3%）发生白蛋白尿进展Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.多变量Cox回归分析，矫正年龄、性别、腰围、糖尿病病程、糖化血红蛋白、收缩压、使用抗高血压药物、eGFR发生白蛋白尿进展未发生白蛋白尿进展性别调整 P0.001基线PEDF水平（g/mL）NA0022 NA0022 PEDF可能作为一种保护因素，在CKD进展的T2DM患者中代偿性升高（不适用于重度肾功能不全患者）T2DM患者，高血糖可与机体的蛋白质、脂质或核酸等大分子发生非酶糖基化反应

10、，生成糖基化终末产物（AGE），进而对机体组织、细胞造成损害PEDF可阻止AGE受体的基因表达，抑制AGE导致的肾小球系膜、近端肾小管损害PEDF可抑制暴露在AGE下的足细胞凋亡，维持肾小球结构的完整性PEDF预测CKD进展的可能机制Ide Y, Matsui T,et al. Microvasc Res.2010;80:227-232. Maeda S, Matsui T, et al. Pharmacol Res. 2011;63:241-248. Isjobashi Y, Matsui T, et al. Microvasc Res. 2013;85:54-58. Stieger N, Worthmann K, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2011;27:207-215.AGE advanced glycation end productsNA0022 NA0022 糖尿病是促使CKD发生、发展的主要病因，早期发现糖尿