第9章第3节体液免疫应答

1、 第第九九章章 适应性免疫应答适应性免疫应答第第3节节 B细胞介导的体液免疫应细胞介导的体液免疫应答答 抗体应答抗体应答 体液体液免疫应答免疫应答的概念的概念 成熟成熟B B细胞遭遇特异性抗原后细胞遭遇特异性抗原后, ,则发则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中，是由于抗体存在于体液中，是B B细胞应答细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。液免疫应答。 抗体应答的类型抗体应答的类型 胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-

2、Ag)TD-Ag)应答应答 （蛋白抗原）（蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（非胸腺依赖性抗原（TI-AgTI-Ag）应答）应答 （糖和糖脂类抗原）（糖和糖脂类抗原） B细胞对TD-Ag的应答 抗原识别阶段抗原识别阶段 活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段 效应阶段效应阶段 一、对一、对TD-AgTD-Ag识别阶段识别阶段 识别识别 B细胞对细胞对TD抗原的特异性识别抗原的特异性识别 （第一信号）（第一信号） Th细胞对细胞对B细胞的辅助细胞的辅助 （第二信号）（第二信号） 获取促使获取促使B细胞活化的双信号细胞活化的双信号 抗原与抗原与BCR(BBCR(B细胞细胞) )结合结合 第一信号（抗原

3、刺激信号）第一信号（抗原刺激信号）ThTh细胞细胞-B-B细胞间接触作用：细胞间接触作用：CD40L-CD40CD40L-CD40 等二信号（等二信号（ThTh细胞信号）细胞信号） YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1. TCR1. TCR2. CD42. CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCII获得第二活化信号：获得第二活化信号：B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作细胞相互作用用 1.1.初次应答初次应答 其它其它APCAPC活化的活化的ThTh细胞与细胞与B

4、 B细胞，细胞，通过粘附分子相互作用激活通过粘附分子相互作用激活B B细胞。细胞。 2.2.再次应答再次应答 已扩增的已扩增的B B细胞作为抗原提呈细胞作为抗原提呈细胞与细胞与T T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。呈作用相互诱导并活化。 ThTh活化信号活化信号B B细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40LThTh细胞的活化两个刺激信号细胞的活化两个刺激信号二、B细胞活化、增殖、分化阶段活化信号转导

5、 B细胞表面表达多种细胞因子受体B细胞的增值、分化 BCR Ig /Ig ITAM受体交联（形成免疫突触）受体交联（形成免疫突触）偶联偶联PTK活化活化（LynLyn、FynFyn、BlkBlk）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞浆招募胞浆PTK（Syk）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC- MAP激酶活化激酶活化PTK激酶即蛋白酪氨酸激酶，是一类催化ATP上-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。 PLC- PIP2DAG + IP3Ras 激活激活PKC活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化

6、活化MAP激酶激酶级联反应级联反应活化转录因子（活化转录因子（BASP等等）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位转位BCR信号转导与信号转导与TCR信号转导差异比较信号转导差异比较 BCR信号转导途径信号转导途径TCR信号转导途径信号转导途径受体受体 BCRTCR信号转导分子信号转导分子 Ig Ig CD3复合体复合体早期早期PTK激酶激酶 Blk，Fyn，LynLck，FynPTK SykZAP-70B细胞的增值、分化细胞的增值、分化 活化的活化的ThTh细胞分泌多种细胞因子，调节细胞分泌多种细胞因子，调节B B细胞的增细胞的增殖、活化和分化。殖、

7、活化和分化。 主要的细胞因子包括主要的细胞因子包括 1.Th1 1.Th1细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-2 IL-2和和IFN-IFN-； 2.Th2 2.Th2细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-4 IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10和和IL-13IL-13； 3. 3.调控免疫应答类型的细胞因子调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4 IL-4和和IL-12IL-12。 进入增值分化阶段的进入增值分化阶段的B细胞细胞,一部分一部分迁移至淋巴组织的髓质迁移至淋巴组织的髓质,继续增值分化继续增值分化为短寿命浆细胞为短寿命浆细胞产生产生IgM抗体

8、抗体; 另一部另一部分进入分进入B细胞区继续增殖分化形成细胞区继续增殖分化形成生发生发中心中心. B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟1.Ig1.Ig基因二次重排和抗原受体修正基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正抗原受体修正: :V V（D D）J J基因再次重排基因再次重排去除自身应答性去除自身应答性B B细胞细胞2.2.体细胞高频突变和体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，生发中心母细胞分裂时， IgIg基因基因V V区（尤其区（尤其CDRCDR）发生高频率突变发生高频率突变体细胞高频突变体细胞高频突变形成具不同亲和力形成具不同亲和力IgIg

9、的的B B细胞细胞中高亲和力细胞增殖中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡低或无亲和力细胞凋亡选择选择FDCFDC + AgAb+ AgAb、 ThThB B细胞产生的抗体亲和力提高细胞产生的抗体亲和力提高IgIg亲和力成熟亲和力成熟3. Ig3. Ig类别转换（同种型转换）类别转换（同种型转换）产生产生IgM生成生成IgG或或IgA或或IgE增殖分化增殖分化AgAg 、CKCK如：如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE细胞因子细胞因子功能功能IL-2IL-2促进促进T T和和B B细胞增殖细胞增殖IFN-IFN-刺激刺激B B细胞产生细胞产生I

10、gG2IgG2IL-4IL-41.B1.B细胞的激活和分化因子，导致细胞的激活和分化因子，导致IgG1IgG1和和IgEIgE产生产生2.T2.T细胞生长因子，促进细胞生长因子，促进Th2Th2分化，增强抗体应答分化，增强抗体应答3.3.参与参与I I型超敏反应；型超敏反应；IL-5IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6IL-6B B细胞的分化因子细胞的分化因子IL-10IL-101.1.抑制抑制Th1Th1细胞因子产生细胞因子产生2.2.促进促进Th2Th2细胞因子产生和细胞因子产生和B B细胞激活细胞激活IL-12IL-12促进促进Th1Th1的产生、巨噬细胞和的产生

11、、巨噬细胞和NKNK细胞激活细胞激活4.4.记忆记忆B B细胞的产生细胞的产生 记忆记忆B B细胞不产生细胞不产生IgIg，但长寿，且再次接触相，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需同抗原时激活迅速、需AgAg量少、不易诱导耐受量少、不易诱导耐受 三、抗体介导的免疫效应阶抗体介导的免疫效应阶段段 清除抗原清除抗原 抗体的免疫效应抗体的免疫效应 （一）中和作用（一）中和作用 IgGIgG（血液）和（血液）和SIgA( SIgA( 粘膜粘膜) ) 1.1.结合外毒素结合外毒素 中和毒性；中和毒性； 2.2.结合病毒结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （二）激活补体（

12、二）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)Ag-Ab(IgG, IgM)复合物复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径 膜攻击复合体膜攻击复合体 溶解靶细胞。溶解靶细胞。 （三）免疫调理（三）免疫调理 IgG-IgG-颗粒性颗粒性Ag FcAg Fc段段 巨噬细胞表面巨噬细胞表面FcFc受体受体 IgM/IgG-AgIgM/IgG-Ag 激活补体激活补体C3bC3b 巨噬细胞表面巨噬细胞表面C3bRC3bR吞噬细胞吞噬抗原吞噬细胞吞噬抗原结合结合结合结合 （四）（四）ADCCADCC IgG + IgG + 靶细胞靶细胞 FcR( NKFcR( NK细胞等细胞等) )杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。

13、 （五）粘膜抗感染（五）粘膜抗感染 SIgA SIgA 粘膜抗感染。粘膜抗感染。 Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活化、增殖B 细胞扩增浆细胞BCR抗原TDTD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程Bm CD28体液免疫应答的规律4个时期个时期 潜伏期潜伏期 对数期对数期 平台区平台区 下降区下降区初次免疫应答和再次免疫应答初次免疫应答和再次免疫应答初次应答和二次应答初次应答和二次应答潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期抗原刺激抗原刺激抗体滴度抗体滴度时间时间初次抗原刺激初

14、次抗原刺激二次抗原刺激二次抗原刺激初次应答初次应答二次应答二次应答 特特 征征 初次应答初次应答 再次应答再次应答潜伏期潜伏期 长（长（5-10天）天） 短（短（2-5天）天）抗体峰值抗体峰值 低低 高高持续时间持续时间 短短 长长抗体类别抗体类别 IgM为主为主 IgG为主为主抗体亲和力抗体亲和力 低低 高高抗原性质抗原性质 TD-Ag 、TI-Ag TD-Ag 抗原浓度抗原浓度 高浓度高浓度 低浓度低浓度 对对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TITI抗原抗原: : 激活初始激活初始B B细胞产生细胞产生AbAb不需要抗原不需要抗原 特异性特异性ThTh辅助辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多

15、糖细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同细胞的机制不同1. 1. 对对TI-1AgTI-1Ag的应答：的应答：TI-1Ag TI-1Ag 多为脂多糖多为脂多糖高浓度高浓度低浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体交联脂多糖受体与脂多糖受体与BCRBCR交联交联多克隆多克隆B B激活激活特异性特异性B B激活激活不产生不产生 IgIg类别转换、抗体亲和力成熟、记忆类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B B2. 2. 对对TI-2AgTI-2Ag的应答：的应答：TI-2Ag TI-2Ag 多多为细菌细胞壁多糖、肺炎球菌荚膜为细菌细胞壁多糖、肺炎球菌荚膜多糖成分等多糖成分等具有多个重复抗原表位的抗原分子具有多个重复抗原表位的抗原分子B1细胞细胞密度过低密度过低 BCR交联程度不足以激活交联程度不足以激活B细胞细胞密度过高密度过高 BCR超广泛交