佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展

1、维格列汀的独特优势与最新进展目录 DPP-4抑制剂的优势 糖尿病防治指南中地位的变化 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应 佳维乐（维格列汀）的特点 强效降糖 在特殊人群中的应用优势 其它方面优势 药物经济学较好二甲双胍1噻唑烷二酮1,2-糖苷酶抑制剂11. Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287: 360372. 2. Dormandy JA, et al. Lancet. 2005; 366: 12791289. 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27: 26282635. 4. DeFronzo

2、RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 10921100. 5. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 10831091. 6. Kolterman OG, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2005; 62: 173181.胰升糖素样肽1类似物36体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭胃肠道反应 (腹胀、腹泻)胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见)胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻), 低血糖磺脲1格列奈类1低血糖、体重增加、高胰岛素血症*现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之

3、处*作用尚未明确2009 ADA-EASD共识：DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. 由于临床数据有限，由于临床数据有限，DPP-4抑制剂仅作为特定患者的特抑制剂仅作为特定患者的特定选择定选择 当患者当患者HbA1c介于介于6.5-7.5%时，时，推荐二甲双胍、推荐二甲双胍、TZDs、DPP-4抑制剂抑制剂和和-糖苷酶抑制剂作为单糖苷酶抑制剂作为单药治疗药治疗 肠降糖素类似物、肠降糖素类似物、DPP-4抑制剂抑制剂、格列奈类或格列奈类或SU类作为双药联合治类作为双药联合治疗疗 DP

4、P-4抑制剂抑制剂可作为三药联合治可作为三药联合治疗的基础用药疗的基础用药Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15(6):540-59.2009 AACE/ACE共识：推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物中国指南首次将DPP-4抑制剂纳入推荐治疗中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2010年版或或生活方式干预生活方式干预生生活活方方式式干干预预一线药物治疗二甲双胍-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或预混胰岛素GLP-1受体激动剂-糖苷酶抑制

5、剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)则进入下一步治疗中国中国2 2型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一.疗效好.风险低.体重不变/减轻.胃肠道反应/乳酸酸中毒.费用低.Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):15771596.DPP-4抑制剂可有效满足2型糖尿病患者个体化治疗选择I

6、nzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):15771596.疗效疗效低血糖低血糖体重体重不良反应不良反应费用费用高血糖管理路径： 更严 较松患者的态度和预期治疗努力 积极主动，支持， 不够主动，不支持 自我保健能力强 自我保健能力差与低血糖有关风险、其它不良反应事件的可能性 病程 预期寿命重大合并症确定的血管并发症资源，支持系统低 高低新确诊 长期长 短 没有 很少/轻 严重 全面 有限 没有 很少/轻 严重 病人为中心的个体化治疗个体化治疗个体化治疗的核心需求的核心需求降糖疗效可靠可接受的费用低血糖风险低无重大不良事件无体重增加2012年ADA-

7、EASD发布新的糖尿病管理立场声明生活方式调整（包括采用医学手段辅助减肥）A1c7.5%A1c7.5%A1c9.0%单药*添加其它药物或胰岛素加强METGLP-1 RADPP-4iAG-i!SGLT-2*!TZD!SU/GLN若治疗3个月后HbA1c6.5%，添加第二种药物，采用双药联合若治疗3个月仍不达标采取三药联合若治疗3个月仍不达标采取胰岛素治疗或胰岛素加强GLP-1 RADPP-4 iTZD！*SGLT-2！基础胰岛素！考来维纶速释溴麦角环肽AG-i SU/GLN！双药联合*GLP-1 RA TZD！*SGLT-2！基础胰岛素！DPP-4 i 考来维纶速释溴麦角环肽AG-i SU/GL

8、N！三药联合*无症状有症状双药联合三药联合或胰岛素其它药物*所列药物顺序体现推荐等级*基于3期临床试验数据2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性：DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013MET或其它一线药物MET或其它一线药物+2线药物+=使用时需谨慎=不良反应极少或可能有益!糖尿病进展Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780789. Ferrannini E, et al. Diabetes

9、Obes Metab. 2009; 11: 157166.2468100严重低血糖事件事件数101002003004005000低血糖事件事件数554n= 13891383n= 13891383降糖同样强效体重较基线变化(Kg)维格列汀 50 mg bid+二甲双胍格列美脲 平均剂量4.6 mg qd+二甲双胍-0.6-0.30NI: 97.5% CI (0.0, 0.1)DPP-4抑制剂（维格列汀）与磺脲类同样强效，低血糖及体重增加风险更小HbA1c平均变化值 (%)维格列汀组(n=511)格列美脲组(n=249)基线体重89.4Kg基线体重88.8KgP0.001-1.5Kg-0.3+1.

10、20*P0. 01 vs 格列美脲组 60039*n= 882906维格列汀 50 mg bid+二甲双胍格列美脲 平均剂量4.5 mg qd+二甲双胍Meta分析显示：维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险组/亚组试验数例数RR (M-H, fixed, 95% CI)安慰剂组发生率维格列汀134,6811.04 0.79，1.354.2%西格列汀116,2751.71 1.29，2.262.6%阿格列汀41,9101.07 0.80，1.4311.7%沙格列汀52,8500.97 0.73，1.288.2%利格利汀63,6831.28 0.97，

11、1.094.8%CI=可信区间; M-H RR=卡方检验危险比与安慰剂比较，DPP-4抑制剂联合胰岛素/磺脲类药物时低血糖的相对风险组/亚组试验数例数RR (M-H, fixed, 95% CI)RR (M-H, random, 95% CI)安慰剂组发生率维格列汀31,3241.07 0.81，1.431.13 0.63，2.0412.1%西格列汀21,0822.63 1.75，3.963.32 1.00，10.995.4%阿格列汀28891.13 0.82，1.551.13 0.82，1.5418.4%沙格列汀11700.96 0.60，1.54 0.96 0.60，1.5429.4%利格

12、利汀21,3001.50 1.11，2.041.50 1.11，2.0412.4%Gooen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:10611072.Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.维格列汀不增加心脑血管事件风险维格列汀更优0.1比值比维格列汀更差110维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率和风险比组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡 *安慰剂和活性对照药物异质性检验：Q = 4.08，p = 0.982，

13、I2 = 0.00。所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比维格列汀n / N (%) 对照组*n / N (%) M-H RR(95% CI)维格列汀50 mg bid 81 / 6116 (1.32) 80 / 4872 (1.64) 0.84 (0.621.14)DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013药物治疗风险二甲双胍DPP-4抑制剂GLP-1 受体激动剂噻唑烷二酮-葡萄糖苷酶抑制剂考

14、来维纶速释溴麦角环肽磺脲类/格列奈类胰岛素SGLT-2普兰林肽低血糖中性中性中性中性中性中性中性中重度/轻度中度至重度中性中性体重轻度降低中性降低增加中性中性中性增加增加降低降低肾脏/泌尿生殖系统3B，4，5期禁忌可能需要调整剂量(利格列汀除外)CrCl30，艾塞那肽禁用可加剧液体潴留中性中性中性进一步增加低血糖风险进一步增加低血糖风险及液体潴留感染中性胃肠刺激中度中性中度中性中度中度中度中性中性中性中度充血性心力衰竭中性中性中性中度中性中性中性中性中性中性中性脑血管疾病获益中性中性中性中性中性安全？中性中性中性骨骼中性中性中性中度骨质疏松中性中性中性中性中性？骨质疏松中性不良事件极少或有益谨

15、慎使用可能增加不良反应目录 DPP-4抑制剂的优势 糖尿病防治指南中地位的变化 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应 佳维乐（维格列汀）的特点 强效降糖 在特殊人群中的应用优势 其它方面优势 药物经济学较好二甲双胍治疗基础上加用维格列汀治疗24周qd降低HbA1c 0.7%；bid进一步降低达1.1% 24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1 g)。安慰剂 + 二甲双胍(n=130)维格列汀50 mg 2次/天+二甲双胍(n=143)维格列汀50 mg 1次/天+ 二甲双胍(n=143)ITT人群B

16、osi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890895.0.7% vs 安慰剂vs 安慰剂7.88.0404812162024时间 (周)平均HbA1c (%)*P 0.001P 9% 高基线，开放的亚组研究 bHbA1c平均改变 (%)10% 10. 6%359.2%201 8% 基线HbA1c亚组a*P 0.001 vs BL; *100 mg once daily is not a recommended dosing regimen. Intent-to-treat population. aRaw mean chan

17、ge from baseline; bLS (least-square) mean change from baseline. BL=baseline; EP=end point; HbA1c=glycosylated hemoglobin; met=metformin; vilda=vildagliptin.Bosi E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 506515; Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LMF237A2302 and LMF237A2302S1.每天Vilda 100 mg daily

18、* + met 2000 mg ，开放的亚组研究 (P 11% 12. 1%86*与其他传统口服降糖药物一致，维格列汀与二甲双胍联合, 能够有效降低高基线患者的血糖水平时长: 24 周维格列汀+ 二甲双胍 vs 单药维格列汀与二甲双胍联合显著降低FPG水平FPG 平均改变平均改变 (mmol/L)P 0.001P=0.999P 0.001P 65岁平均基线 = 8.4%n= 14014941低血糖事件HbA1C (%)低血糖事件数1851132468100严重低血糖事件严重低血糖事件数60维格列汀 50 mg bid+胰岛素安慰剂+胰岛素胰岛素基础上加用维格列汀50 mg bid显著降低HbA

19、1c，且低血糖事件更少Fonseca V, et al. Diabetologia. 2007;50:11481155.n= 144 152n= 144 152n= 42P=0.01P0.001P0.001P30 U/日)血糖控制不佳(HbA1c:7.5%-11%)的糖尿病患者加用维格列汀50 bid mg(n=144)与安慰剂 (n=152) 相比的疗效。 晚餐时维格列汀同时升高活性GLP-1、GIP水平 *P0.05 vs 安慰剂. 未用药患者4例，联合二甲双胍3例，联合磺脲类4例，联合磺脲类、二甲双胍5例。*18:00 20:00 22:0012:0002:00 04:0006:0008

20、:0016:00 806040200活性 GIP (pmol/L)晚餐给药晚餐*0.05.010.015.020.0时间活性 GLP-1 (pmol/L) *维格列汀 100 mg* (n=16)安慰剂 (n=16)给药18:00 20:00 22:0012:0002:00 04:0006:0008:0016:00 *Ahrn B, et al. Diabetes Obesity Metab. 2011;13:77583; Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab . 2007;92:124955.在发生低血糖后的30分钟内，GIP显著增加胰高血糖素浓度时

21、间时间(分钟分钟)胰高血糖素胰高血糖素(pM)一项随机双盲研究，涉及10名健康男性，在使用胰岛素造成的低血糖、正常血糖以及高血糖状态下，分别接受生理剂量GIP(4 pmol/kg/min)或安慰剂持续注射，观察GIP作用情况。*p0.05GIP安慰剂 Christensen M et al. Diabetes. 2011;60(12):3103-3109.维格列汀50 mg bid显著减少血糖波动前瞻性、随机、开放、盲终点研究，二甲双胍单药（最大剂量 2000mg/d)治疗血糖控制不佳（HbA1c 7.5 %）的2型糖尿病患者90例，随机加用维格列汀或西格列汀，治疗12周前后行动态血糖监测48

22、小时。Rizzo MR ,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):2076-82.MAGE：平均血糖波动幅度。维格列汀 50mg bid + 二甲双胍（n=45）西格列汀 100mg qd + 二甲双胍（n=45）020*P0.01 vs 西格列汀组MAGE较基线差值(mg/dl)-20-40Optima 研究显示: 佳维乐 (维格列汀)相比西格列汀更好控制夜间FPG多中心、前瞻性、随机、开放性研究，盲终点分析。纳入30例二甲双胍单药治疗（1500mg/d) 血糖不佳患者 (HbA1c： 6.5-8.0%) ，随机加用佳维乐50 mg bid (n=14)或者西格列

23、汀100 mg qd (n=16)治疗8周，前后分别进行3天连续24小时的CGM监测。Guerci B, et al. Diabetes Metab. 2012;38(4):359-66.血糖（mg/dl）血糖（mg/dl）加用佳维乐治疗8周后二甲双胍单药治疗加用西格列汀治疗8周后1001301600:002:004:006:008:0010:00 12:00 14:0016:0018:00 20:0022:00 24:001001301600:002:004:006:008:0010:00 12:00 14:0016:0018:00 20:0022:00 24:00Rizzo MR ,et

24、al. Diabetes Care. 2012(October);35: 2076-2082佳维乐(维格列汀)维持更高GLP-1活性水平，更好的抑制胰高血糖素水平 前瞻性，随机，开放，盲终点研究，二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，n=90，加用佳维乐50mg bid或西格列汀100mg qd，12周前后动态血糖监测48小时。Rizzo MR ,et al. Diabetes Care. 2012(October);35: 2076-2082Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):124955. 01.2

25、1.5内源性葡萄糖的改变 (mg/kg/min)17:0020:0023:0002:0005:0008:00时 间*安慰剂 (n=16)维格列汀 100 mg (n=16)进餐给药随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，纳入16例2型糖尿病患者，于不同日17：30给予维格列汀100mg 或安慰剂，30min后进行膳食耐量试验（MTT）。维格列汀抑制2型糖尿病患者餐后内源性葡萄糖(EGP)生成，且作用持久覆盖整晚*P 0.05 vs 安慰剂. 维格列汀批准用法：联合二甲双胍 50 mg bid纳入80项RCTMeta分析显示：佳维乐 (维格列汀) 控制FPG优于其他DPP-4抑制剂，HbA1c降低更多

26、Aroda VR, et al. Clin Ther. 2012 ;34(6):1247-1258.e22. 纳入肠促胰岛激素类药物治疗的临床研究进行荟萃分析HbA1c平均变化（95%CI）FPG平均变化（95%CI）AB-0.69-0.85 to -0.54-0.60-0.75 to -0.46-0.68-0.78 to -0.57-0.67-0.75 to -0.60-1.06-1.48 to -0.64阿格列汀利格列汀沙格列汀西格列汀佳维乐-2.0-1.5-1.0-0.5HbA1c 变化（%）-0.97-1.27 to -0.67-1.04-1.59 to -0.49-0.73-0.95

27、 to -0.50-0.87-0.98 to -0.77-1.57-2.23 to -0.90阿格列汀利格列汀沙格列汀西格列汀佳维乐-2.5-1.5-1.0-0.5-2.0FPG 变化（mmol/L）研究周期12-52周主要终点为HbA1c改变评价不同药物疗效差异佳维乐 (维格列汀)一天两次 使用更灵活注：西格列汀50mg，25mg，沙格列汀2.5mg均未在市场上销售佳维乐、西格列汀、沙格列汀、利格列汀及阿格列汀说明书/Safety/MedWatch/SafetyInformation/Safety-RelatedDrugLabelingChanges/ucm

28、121926.htm已上市或即将上市的DPP-4抑制剂与二甲双胍的复方制剂均采用BID的给药方式名称用法二甲双胍2-3次/天佳维乐50 mg bid西格列汀100 mg qd沙格列汀5 mg qd利格列汀5 mg qd维格列汀西格列汀吡格列酮沙格列汀华法林他汀类CYP450常用心血管药物常用口服降糖药物雷米普利、 缬沙坦、氨氯地平、地高辛、华法林、辛伐他汀 二甲双胍 、格列本脲 、吡格列酮 与下述临床常用药物间未观察到有临床意义的药物间相互作用3-71.GALVUS Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis

29、 Pharma AG;2007. 2.Scheen AJ. Clin PharmaCokinet. 2010;49:573-588.3.He Y-L, et al. J Clin Pharmacol. 2008;48:8595. 4.He Y-L, et al. J Clin Pharmacol. 2007;47:9981004.5.He Y-L, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23:11311138.6.Ayalasomayajula SP, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23: 29132920.7.Summary of Cl

30、inical Pharmacology, Novartis Pharmaceuticals. June 7, 2006. Table 1-1;pp. 10-13.维格列汀 -中国已上市DPP-4抑制剂中唯一不经CYP450代谢1，2 ，药物间相互作用少常规用法时日治疗费用基本相同特殊情况下更有优势通用名通用名维格列汀维格列汀阿卡波糖阿卡波糖格列美脲格列美脲商品名商品名佳维乐拜唐苹亚莫利生产厂家生产厂家诺华拜耳赛诺菲包装规格包装规格50mgx1450mgx301mgx15;2mgx15最高零售价（元）最高零售价（元）73.474.245.877.9常规用法常规用法50mg,bid50mg100m

31、gtid1mg8mgqd日治疗费用（元）日治疗费用（元）10.507.42-14.843.38-20.77与磺脲类药物联用与磺脲类药物联用50mg,qd日治疗费用（元）日治疗费用（元）5.257.42-14.84中重度肾功能不全患者中重度肾功能不全患者50mg,qd与强效与强效CYP450 3A4/5 抑制抑制剂剂合用合用不影响需调整地高辛剂量需医生知情指导下服用与临床常用口服降糖药疗效相当时，日治疗费用合理1-31.Mattews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(9):780-9.2.Bolli G, et al. Diabetes Obes

32、Metab. 2009;11:589595. 3.CHEN W, ZHU J. Poster presentation at ISPOR 5th Asia-Pacific Conference, Taipei, Taiwan, 2012 Sep.通用名常用规格日剂量*最高零售价（元）日单药费用（元）年单药费用（元）年单药费用差价（元）维格列汀50mg*1450mg bid73.410.53833格列美脲（原研）2mg*154.6mg qd77.911.94344+511吡格列酮（原研）15mg*730mg qd54.115.55658+1825阿卡波糖（原研）50mg*30100mg tid7

33、4.214.85402+1569日剂量*：头对头研究中，与维格列汀50mg bid 达到相当的HbA1c降幅时所需的日剂量相比传统治疗模式，联用 维格列汀更具成本效益比1 1药物经济学模型研究显示：相比传统治疗模式（二甲双胍+吡格列酮或格列美脲），联用维格列汀能预期减少低血糖及其他糖尿病并发症的发生，从而提高患者长期健康收益，同时节省疾病的总费用在公认的英国糖尿病前瞻结果研究（UKPDS Outcomes Model2）的基础上，开发出患者个体模拟模型 。该模型模拟患者在整个生命周期中的疾病进展，预测糖尿病相关的症状、并发症和死亡等终点事件的发生，对糖尿病病人长期的临床获益和疾病总成本进行测算

34、，从而对不同治疗方案进行成本效用评价。1.CHEN W, ZHU J. Poster presentation at ISPOR 5th Asia-Pacific Conference, Taipei, Taiwan, 2012 Sep.2.Clarke PM, et al. Diabetologia. 2004;47:1747-59.QALYs(quality-adjusted life years)*:一种调整的期望寿命，用于评价和比较健康干预。一种调整的期望寿命，用于评价和比较健康干预。*重要提示：在处方之前，请咨询全部处方信息。活性成分：维格列汀规格：50mg适应症：本品使用于治疗2型

35、糖尿病。当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。用法用量：u 当维格列汀与 二甲双胍合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg，早晚各给药一次，每次50mg。u 中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，不推荐使用本品。u 本品不推荐在儿童和青少年患者中使用。禁忌：对本品或本品中任一成份过敏者禁用。药物相互作用：u 维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。u 维格列汀与口服抗糖尿病药物（格列苯脲、吡格列酮、二甲双胍）同时使用时；与氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、缬沙坦或华法林同时使用时，均未发生具有临床意义的药物

36、相互作用。佳维乐 (维格列汀) 特点总结佳维乐（维格列汀）简明处方信息佳维乐 (维格列汀)具有强效，安全，经济的特点，是已上市二肽基肽酶IV（DPP-4)抑制剂中，疗效最佳且药物相互作用风险低的药物。谢谢Back up维格列汀具有降压作用 III期临床试验中共有536名使用维格列汀的T2DM合并高血压患者，治疗周期由12周至104周不等，试验结束时SBP由基线下降了8.30.6mmHg， DBP由基线下降4.50.4mmHg 。基线时治疗后*P0.05 vs 基线时资料来源：诺华产品手册020406080100120140160147.3139*88.183.6*SBPDBPmmHg与阿卡波糖

37、相比，维格列汀具有显著的血管舒张作用van Poppel PC, et al. Diabetes Care. 2011;34:20722077.不同浓度乙酰胆碱介导的前臂血流阿卡波糖组维格列汀组一项随机、双盲、交叉的临床试验，16名正在使用二甲双胍或SU类或TZD类的T2DM患者，平均基线HbA1c 6.970.61，分别给予维格列汀50mgbid或阿卡波糖100mgtid治疗4周，洗脱一周后再进行交叉试验。每一阶段后监测不同浓度乙酰胆碱介导的前臂血流情况。* ml /dL *min0.5mg*dL-1*min-12.0mg*dL-1*min-18.0mg*dL-1*min-1*P0.05 v

38、s 阿卡波糖0246810121416*维格列汀可减少apoB48分泌，降低肠道对脂质的吸收 Matikainen N, et al. Diabetologia. 2006;49:2049201 0 1 2345 6 7 80.080.060.040.020.001 0 1 23 4 5 6 7 8时间 (h)0.500.400.3001 0 1 2 3 4 5 6 7 8时间 (h)4.03.53.02.52.01.51.01 0 1 2 3 4 5 6 7 8血浆血浆 TG乳糜微粒乳糜微粒 TG乳糜微粒乳糜微粒 apo B-48乳糜

39、微粒胆固醇乳糜微粒胆固醇mmol/Lmmol/Lmmol/Lmg/L维格列汀治疗前 (n=13)维格列汀 50 mg bid 治疗4周 (n=15)维格列汀可降低总胆固醇和甘油三酯，升高HDL水平Monami M, et al. Adv Ther. 2012;29(9):736-46.维格列汀不增加胰腺炎相关不良事件风险Ligueros-Saylan M, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12:495509.*安慰剂和活性对照药物胰腺炎相关AE的异质性检验：Q = 4.51，p = 0.992，I2 = 0.00。 比值比胰腺炎相关不良事件（AE）优势比分析含所

40、有对照研究（剔除开放标签试验）安全性人群 维格列汀更优 维格列汀更劣0.11101000.01维格列汀n / N (%) 对照组*n / N (%) Peto OR(95% CI)维格列汀50 mg bid 7 / 6116 (0.11) 9 / 4872 (0.18) 0.70 (0.261.88)胰腺炎事件 雄性（大鼠） 雌性（大鼠） 维格列汀剂量（mg/kg/day）025150450900025150450900数量（只）50505050505050505050胰岛细胞腺瘤6002511100胰岛细胞腺癌0020010010炎症0101100000 雄性（小鼠） 雌性（小鼠） 维格列汀

41、剂量（mg/kg/day）0100250500100001002505001000数量（只）60606060606060606060胰岛细胞腺瘤0000002000胰岛细胞腺癌0001000000炎症2121241003Busch SJ, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(1):72-6.分别取大鼠、小鼠进行维格列汀104周致癌性研究，显微镜下观察胰腺组织癌变及炎症情况。研究显示：维格列汀不增加胰腺炎、胰腺癌、腺瘤和腺导管瘤发生率UKPDS Outcomes Model （UKPDS OM）简介估算预期寿命、质量调整生命年和疾病相关成本的模型Clarke PM, et al. Diabetologia. 2004;47:17471759.3,642名2型糖尿病患者在6-20年间的随访数据年龄、性别、种族、病程、身高、体重、吸烟情况、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和HbA1c2型糖尿病患者构建 预测例如没有捕捉到体重改变和其他不常见并发症的影响，人群基本特征限定于UK人群，模型运算负担较重等局限性经历了一种并发症后可能影响到该病人未来的风险档案方式初始条件模块人群基线特征糖尿病病史风险因子治疗模块比较3组治疗方案二甲双胍+维格列汀二甲双胍+吡格列酮二甲双胍+格列美脲风险因子模块根据上一