干燥综合征EULAR

1、干燥综合征EULAR固有免疫可以促进具有类干燥综合征小鼠唾液腺炎的发展BAFF:TNF家族的家族的B细胞活化因子细胞活化因子是是B细胞增殖的共刺激因子细胞增殖的共刺激因子pSS病人中，单核细胞中产生病人中，单核细胞中产生BAFF及及IL-6的调节机制异常的调节机制异常IFN刺激后的外周血单核细胞，分泌刺激后的外周血单核细胞，分泌BAFF和和IL-6增多增多APRIL:增殖诱导配体增殖诱导配体 APRIL和和BAFF在在SS发病中起重要作用发病中起重要作用APRIL在在pSS病人唾液腺中异常表达病人唾液腺中异常表达sAPRIL在血清中表达升高在血清中表达升高APRIL在唾液液中表达下降在唾液液中

2、表达下降矛盾矛盾IL-21主要是调节辅助性T细胞的效应，Th17细胞的分化，促进B细胞的分化另外，IL-21与IgG1有显著相关性，而IgG与抗Ro抗体相关在在pSS病人唇腺中及血清中，病人唇腺中及血清中，IL-21的表达均升高的表达均升高在炎性小唾液腺中，在炎性小唾液腺中，IL-22在蛋白水平及在蛋白水平及mRNA水平均升高水平均升高在在pSS中，中，Th17和和NKp44(+)NK细胞是产生细胞是产生IL-22的主要细胞的主要细胞PKC is a ubiquitously expressed member of PKC family critical for apoptosis RESUL

3、TS:PKC-/- mice have reduced salivary gland function,B220+ B-cell infiltration,anti-nuclear antibody production,and elevated IFN-in the salivary glands as compared to PKC+/+ inttermates.PKC（蛋白激酶C ）在B细胞的maintenance中发挥重要作用，缺少PKC的小鼠的B细胞耐受免疫受损、多器官淋巴细胞浸润、凋亡致死PKC-/-小鼠的唾液腺功能下降，小鼠的唾液腺功能下降，B220+ B淋巴细胞浸润，淋巴细胞浸

4、润，ANA升高，与升高，与PKC+/+小鼠相比，小鼠相比，IFN-水平升高水平升高TNF-诱导蛋白诱导蛋白3（TNFAIP3）抑制）抑制NF-B的活性，的活性，SS病人唾液腺病人唾液腺epithelial细胞中细胞中TNFAIP3下调，从而下调，从而NF- B的活性增强，导致炎症持续的活性增强，导致炎症持续SS病人唇腺中病人唇腺中HTLV-1(人人T淋巴细胞淋巴细胞I型病毒型病毒)的发现：区分一个临床亚型？的发现：区分一个临床亚型？53例例HTLV-1血清阴性病人血清阴性病人在外周血单核细胞中，发现在外周血单核细胞中，发现HTLV-1的的Tax基因比例为基因比例为2/53人（人（3.8%）唾液

5、腺中，发现唾液腺中，发现HTLV-1的的Tax或或p19基因比例为基因比例为14/33人（人（42.4%）结论：唾液腺结论：唾液腺中的中的HTLV-1与与SS的某一亚种的某一亚种相关，这种亚种相关，这种亚种的的SS可能有不可能有不同的免疫型同的免疫型New Classification Criteria for Sjogrens Syndrome灶性评分灶性评分1SSA/B+或（或（ANA 1:320及及RF+）眼染色评分眼染色评分3全身症状淋巴结肿大腺体肿大关节皮肤呼吸肾脏肌肉周围神经系统中枢神经系统血液系统生物学EULAR 干燥综合征病人叙述指数（ESSPRI）是一个简单的评价病人症状的指

6、数在多元分析中，病人全身评估在多元分析中，病人全身评估PGA与干燥症状、疲劳、疼痛的显著相关。与干燥症状、疲劳、疼痛的显著相关。SRM and ES of ESSDAI and ESSPRI at W160.8:Large美罗华治疗pSS后用ESSPRI和ESSDAI评价病情活动结论结论:ESSPRI 和和ESSDAI在药物干预治疗时，评价病情活在药物干预治疗时，评价病情活动敏感性时，动敏感性时，ESSPRI优于优于ESSPRIESSPRI和病人的和病人的GDA相关性好相关性好,ESSDAI和医生的和医生的GDA相关性好相关性好唇腺淋巴组织是唇腺淋巴组织是pSS中恶性淋巴瘤在一个可能预测因素中

7、恶性淋巴瘤在一个可能预测因素灶性淋巴结灶性淋巴结类生发中心类生发中心Negative predictive value 131/132=99%Development of NHL in primary sjogrens syndrome patients with or without GC like structures in lower lip salivary gland biopsy泪腺MALT淋巴瘤MALT淋巴瘤转变为套细胞淋巴瘤唾液腺滤泡性淋巴瘤间变性大T细胞淋巴瘤，淋巴结，肝弥漫性大B细胞淋巴瘤，胃，淋巴结弥漫性大B细胞淋巴瘤，胃，肝，肺弥漫性大B细胞淋巴瘤，肺In a coho

8、rt of 584 SS patients followed up in one department from 1980 to 2010:53 consecutive NHL cases were retrospectively analyzedTime-point prevalence of NHL among 584 SS patients followed up from June 1980 to February 2010Adverse Factors RatesPurpura37.9/1000 person.years6.3/1000 person.years0.001Paroti

9、d Enlargement51.11000 person.years35.5/1000 person.years0.10Lymphopenia1000/mm336.7/1000 person.years14.6/1000 person.years0.002Low C4 levels12mg/dl49.1/1000 person.years13.6/1000 person.years0.001Cryoglobulinemia33.2/1000 person.years35.0/1000 person.years0.001 Histological type of lymphomas(WHO) (

10、53) Histological type of lymphomas(WHO) (53) Indolent IndolentExtranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type 31Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type 31Lymphoplasmacytic lymphoma 2Lymphoplasmacytic lymphoma 2Nodal marginal zone B-cell lymphoma(monocytoid) 8Nodal marginal zone B

11、-cell lymphoma(monocytoid) 8Small lymphocytic lymphoma 1Small lymphocytic lymphoma 1Follicular lymphoma 1Follicular lymphoma 1Peripheral T-cell NHL unspecified 1Peripheral T-cell NHL unspecified 1Classic Hodgkins disease 1Classic Hodgkins disease 1 Aggressive AggressiveDiffuse large B-cell lymphoma

12、8Diffuse large B-cell lymphoma 8Five-year OS:92%Five-year EFS:57%不利因素不利因素紫癜腮腺肿大淋巴细胞1000/mm3C4低下12mg/Dl冷球蛋白血症淋巴瘤的组织型（淋巴瘤的组织型（WHO）惰性惰性 MALT型的结外边缘区型的结外边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 31 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 2 结节边缘带淋巴瘤结节边缘带淋巴瘤 8 小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤 1 滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤 1 外周外周T淋巴淋巴NHL 1 经典霍奇金淋巴瘤经典霍奇金淋巴瘤 1浸润性浸润性 弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤

13、8最初的病情高活动可能是淋巴瘤和最初的病情高活动可能是淋巴瘤和/或或SS发展不利的预发展不利的预后指标，这类病人需要治疗后指标，这类病人需要治疗对于局限的无症状对于局限的无症状MALT和低活动度和低活动度SS，可观察随访，可观察随访甲状腺癌NHL多发性骨髓瘤pSS肿瘤好发于25-44岁，女性LEF治疗治疗pSS 24周后，周后，LEF降低血清炎症因子及降低血清炎症因子及CD40L的表达，同时的表达，同时提高提高CD40 T细胞细胞IL-7R的表达，用以维持血清的表达，用以维持血清IL-7的浓度的浓度无反应病人无反应病人有反应病人有反应病人TNF及IFN下降TNF及IFN不变19个个pSS伴不用类型的伴不用类型的神经病变（无坏死性血管神经病变（无坏死性血管炎）炎）共济失调神经病变共济失调神经病变感觉运动正常感觉运动正常无共济失调的感觉神无共济失调的感觉神经病变经病变对照对照安慰剂对照，双盲实验研究安慰剂对照，双盲实验研究IL-1受体拮抗剂（