清洁验证方案

1、.配滤系统和灌装加塞机清洁验证方案1. 简介 在洁净的环境下，对生产使用后的配滤系统、灌装加塞机按预定的清洁规程进行拆卸、处理、清洁，对设备外表及接触药液的内表通过目测、进行外表擦拭、淋洗取样物化学检查、微生物检验的方法，证实设备的清洁效果能持续稳定达到预期目标。2. 背景配液罐通过硅胶管连接过滤器、储液罐与灌装机相连，配液罐装有搅拌桨，通过压缩空气输送药液，使用后将硅胶管、过滤器及储液罐等拆卸清洗灭菌，配液罐在线清洗灭菌；灌装加塞机为直线送瓶间歇灌装与连续加塞的西林瓶液体灌封生产线。目前用于化学药物冻干制剂的生产。配滤系统的搅拌桨、输送管道、滤筒为难清洁部位，灌装机的传送带、包括灌装泵、针头

2、在内的灌装管道、拾塞吸盘为最难清洁部位，与药液直接接触部位表面先碱处理再清洗，是本方案进行重点清洁效果测试的部位。设备情况：主机 主要部件材质主要构造备注配滤系统罐体316L不锈钢光面搅拌桨316L不锈钢平板双翼状过滤器316L不锈钢筒式状软管硅胶管流线式灌装机进瓶转盘不锈钢平面传送带高聚PVC履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式分瓶卡瓶板高聚硅胶边衬不锈钢板式灌装泵不锈钢柱塞式难清洁灌装管道硅胶管+不锈钢管流线式难清洁机台不锈钢平面加塞机理塞斗不锈钢桶式理塞盘不锈钢平面加塞导槽不锈钢直线片式加塞转毂（拾塞臂）不锈钢吸盘为波纹状难清洁传送带高聚PVC履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线

3、段式定位压板高聚硅胶板式出瓶斗不锈钢平面机台不锈钢平面 相关资料：配滤系统清洁标准操作程序配液罐标准操作程序灌装加塞机清洁标准操作程序灌装标准操作程序加塞机标准操作程序3. 验证目的证实本公司的配滤系统及灌装加塞机按预定的清洁规程进行处理清洁，其清洁效果能符合验证标准，清洁程序方法可靠，能防止产品的污染与交叉污染。4. 验证范围适用冻干粉针车间配滤系统及灌装加塞系统的清洁验证。5. 人员职责 冻干车间负责验证方案的起草、初审与质量部共同实施并形成报告；工程设备部负责方案审核，生产部、技术部、质量部负责方案与报告的审核。6. 验证方法6.1 生产结束后按相关规程折下设备的连接管道包括过滤器、储液

4、罐、泵、针头及理塞转盘、导槽等容器传送至器具清洗间，用注射用水冲洗10分钟，目测应无残留物；配液罐在线冲洗无残留物后再冲洗5分钟，排尽罐内水。6.2 将预冲洗后的管道包括配液罐、过滤器、储液罐、泵、针头等直接接触药液部件表面用碱液（1.0%氢氧化钠液）浸泡或淋洗20分钟后再用注射用水冲洗至中性。6.3对设备外表包括配液罐表面、台面、转盘、传送带、加塞臂等用注射用水按规程进行清洁，目测应无残留物，取75%乙醇溶液消毒擦拭设备外表一遍。第一次检查项目检查内容检查结果检查结论拆除设备可拆卸部分滤筒、储液罐、管道、灌装泵、针头等与药液直接接触的容器部件，理塞盘、导槽等部件。所属全部部件传递至清洗间处理

5、预处理配液罐及所有拆卸部件用注射用水冲洗10分钟，设备表面擦拭见本色。水温 ，水压 ，时间 预洗检查 碱液处理药液直接接触的管道部件用碱液浸没20分钟，罐体淋洗20分钟。碱液浓度 用量 时间 碱液处理检查 清洗浸泡件取出后用注射用水冲洗中性罐体碱液排放后冲洗至中性，设备外表再擦拭一遍。水温 ，水量 ，时间 清洁检查 结论操作人： 复核人： 年 月 日第二次检查项目检查内容检查结果检查结论拆除设备可拆卸部分滤筒、储液罐、管道、灌装泵、针头等与药液直接接触的容器部件，理塞盘、导槽等部件。所属全部部件传递至清洗间处理预处理配液罐及所有拆卸部件用注射用水冲洗10分钟，设备表面擦拭见本色。水温 ，水压

6、，时间 预洗检查 碱液处理药液直接接触的管道部件用碱液浸没20分钟，罐体淋洗20分钟。碱液浓度 用量 时间 碱液处理检查 清洗浸泡件取出后用注射用水冲洗中性罐体碱液排放后冲洗至中性，设备外表再擦拭一遍。水温 ，水量 ，时间 清洁检查 结论操作人： 复核人： 年 月 日第三次检查项目检查内容检查结果检查结论拆除设备可拆卸部分滤筒、储液罐、管道、灌装泵、针头等与药液直接接触的容器部件，理塞盘、导槽等部件。所属全部部件传递至清洗间处理预处理配液罐及所有拆卸部件用注射用水冲洗10分钟，设备表面擦拭见本色。水温 ，水压 ，时间 预洗检查 碱液处理药液直接接触的管道部件用碱液浸没20分钟，罐体淋洗20分钟

7、。碱液浓度 用量 时间 碱液处理检查 清洗浸泡件取出后用注射用水冲洗中性罐体碱液排放后冲洗至中性，设备外表再擦拭一遍。水温 ，水量 ，时间 清洁检查 结论操作人： 复核人： 年 月 日验证小结： 评价人： 年 月 日7. 验证标准7.1 参照产品选用目前最难清洁的产品，目前生产产品如下：产品名称规格主要辅料物料浓度活性成份特点甘露醇10%易溶、易被清洁甘露醇40%易溶、有粘性，难清洁/由于注射用*产品规格大、内容物浓度高、有一定粘性、溶质易析出的特点，是目前所有生产产品中最难以清洁的品种，且生产产品中的主要辅料同为甘露醇，所以本方案中选定注射用左卡尼汀为参照产品，残留物以*为参照。7.2 合格

8、标准：取样/样品项 目标 准 备 注设备、管道外表无可见异物设备表面擦拭表面残留物10ug/25cm²表面微生物1CFU/25cm²管道淋洗水PH5-7澄明度合格不溶性微粒10um4000粒/100ml25um400粒/100ml残留与微生物限度与擦拭相同残留物浓度10PPM根据药品验证指南：下批产品中可接受上批产品生理活性物质存在最大浓度为10ppm，即10×10-6确立残留物在设备中每cm²所含平均量ug；本方案以最小生产批量21000支、灌装管道系统内表面积计算；所有生产产品中无高生理活性产品或成分，本方案不参照最低日治疗剂量制定残留量。微生物、澄

9、明度、不溶性微粒参照了药典无菌制剂通则和公司制定的内控标准。8. 验证取样8.1 取样工具与检验仪器：取样瓶、药签、试管、PH计、高效液相、光阻仪。8.2 取样溶剂与取样位置：溶剂为注射用水；取样部位为罐体、管道、过滤器、灌装泵、针头等与药液直接接触部件的内表面及灌装传送带、加塞臂吸盘。 传送带 加塞臂8.3 取样计划：冻干车间生产注射用左卡尼汀灌装操作结束后按灌装加塞机清洁规程、万级区清洁规程、清场操作规程做好灌装间及其设施卫生后实施取样，连取三个批次。8.4 表面擦拭取样：药签用取样溶剂擦拭灌装传送带取样部位100cm²，即4个传送带块（63.5mm×39.0mm/块）

10、，拾塞臂吸盘圆形部分25cm²，即8个吸盘（吸盘半径10mm）将药签放入试管中，用于微生物取样的药签、试管应预先灭菌，擦拭方法如下：8.5 淋洗水取样：将配滤系统、灌装泵、管道、针头按生产方式安装连接，向配制罐中经喷淋注入最小批量体积42000ml合格注射用水，水压0.2MPa；水温70，按生产操作，开启搅拌，将水滤过（不用滤芯）灌入管道系统中，调整灌装产品最大装量，启动灌装机，收集灌装出水，让水淋洗到系统的每一个表面20分钟，拆除滤过灌装系统，与残留水一起收集入配制罐中，搅拌10分钟后取样，检测微生物残留的取样容器应预先灭菌。8.6 限度检测：擦拭药签用500ml合格注射用水洗脱后

11、按左卡尼汀含量检测，淋洗水直接取样检测，其它项目按规定检查。检查结果记入下表：样品名称检查项目一次结果二次结果三次结果合格标准表面擦拭物残留物浓度10ug/25cm²微生物浓度1CFU/25cm²最终淋洗水残留物浓度10ppm微生物浓度1CFU/25cm²澄明度10um4000粒/100ml25um400粒/100ml不溶性微粒检查人： 复核人： 年 月 日验证小结： 评价人： 年 月 日9. 结果判定9.1 擦拭取样残留物结果计算：测定值ug/ml×淋洗水或洗脱水量ml÷取样表面积cm²；9.2 微生物计算同上。9.3 淋洗水取样残留物结果计算直接以ppm浓度计。9.4 三次结果均符合验证标准规定为合格。10. 验证总结 评价人： 年 月 日11. 验证结论 评价人：